综述：液体活检在成人胶质瘤和脑转移瘤监测中的应用

这篇综述深入探讨了液体活检（Liquid Biopsy）技术（包括循环核酸、细胞外囊泡（EVs）、血小板RNA和循环肿瘤细胞（CTCs））在胶质瘤（IDH突变/野生型）和脑转移瘤（如NSCLC、乳腺癌）监测中的潜力，重点分析了其区分肿瘤进展与假性进展（Pseudoprogression）或放射性坏死（Radionecrosis）的能力，并强调了未来临床转化需解决的技术标准化和生物样本库（Biobanking）问题。

　　

液体活检在成人胶质瘤和脑转移瘤监测中的应用

引言

胶质瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤，年发病率达6.5/10万，预后因亚型和分级差异显著。脑转移瘤则占实体瘤患者的10-40%，常见于肺癌（19-40%）、乳腺癌（6-22%）和黑色素瘤（6-15%）患者。当前监测主要依赖MRI和临床评估，但治疗相关效应（如假性进展）与真实进展的鉴别仍是重大挑战。

循环核酸

胶质瘤
循环肿瘤DNA（ctDNA）在胶质瘤患者血浆中的检出率从早期<10%提升至83%（如TERT启动子突变检测）。片段化ctDNA分析（如cfMeDIP-seq）可通过甲基化特征区分胶质瘤亚型（AUC 0.99）。血清miRNA（如miR-223、miR-320e）与肿瘤体积动态相关，且在假性进展中保持稳定。

脑转移瘤
孤立性脑转移（iCNS）的ctDNA检出率（52%）低于系统性转移（84-92%），但独特基因组变异仍可指导靶向治疗。血浆甲基化标志物（如cfMeDIP-seq）可预测肺癌脑转移（AUC 0.80），而脑特异性cfDNA（如神经元来源）反映转移相关组织损伤。

细胞外囊泡（EVs）

胶质瘤EVs携带EGFRvIII和IDH1^R132H突变RNA，检测灵敏度达73-75%。血浆EV浓度与肿瘤负荷相关，术后下降50%，且在影像学进展前3-6个月升高。脑转移瘤EVs中miR-550a-3-5p和CEMIP蛋白过表达，与颅内进展和生存期缩短显著相关。

血小板RNA

血小板转录组可区分胶质瘤与脑转移瘤（AUC 0.84），并鉴别真实进展与假性进展（AUC 0.86）。其优势在于室温稳定48小时，适合多中心研究，但“教育”机制尚不明确。

循环肿瘤细胞（CTCs）

胶质瘤CTCs检出率20-84%，术后减少提示预后改善。脑转移CTCs特征（如CD44/CD74表达、RPL/RPS基因签名）可能揭示血脑屏障穿透机制，但监测价值仍需验证。

脑脊液（CSF）与聚焦超声（FUS）

CSF ctDNA比血浆更接近肿瘤分子特征（一致性99% vs 67%）。FUS可短暂开放血脑屏障，使ctDNA浓度提升5.6倍，目前正在LIBERATE试验中评估。

结论与展望

液体活检需解决检测灵敏度（如低丰度ctDNA）、标准化（如EV分离）和临床验证（前瞻性多中心试验）问题。未来可能整合影像学、病理学和分子数据，实现个性化监测。