揭秘 BNSTGABA神经元：调控自噬缓解抑郁伴胃功能障碍的新机制

抑郁常伴胃功能障碍，机制不明。研究人员以慢性不可预测温和应激（CUMS）小鼠为模型，探究电针（EA）作用机制。结果发现，EA 可缓解抑郁和胃功能障碍，BNSTGABA神经元参与其中并调控胃细胞自噬。该研究为 EA 治疗相关疾病提供理论依据。

　　在生活中，抑郁症已成为一个严重的公共健康问题，如同笼罩在人们心头的阴影，对个人的身心健康和社会的正常运转都造成了极大的影响。世界卫生组织预测，到 2030 年，抑郁症将成为全球发病率最高的疾病之一。目前，针对抑郁症的标准药物治疗存在诸多弊端，比如副作用明显，不少患者在服药后会出现各种不适症状，而且药物起效缓慢，往往不能及时缓解患者的痛苦 。

与此同时，抑郁症患者常常伴有胃功能障碍，这种身心共病的现象让病情更加复杂棘手。临床上，很多抑郁症患者都抱怨存在胃部不适，可传统治疗手段却难以有效解决这一问题。长期以来，大脑与胃部之间的关联机制一直是医学领域的研究热点，然而，这一机制至今尚未完全明确。为了深入探究这一复杂的机制，寻找更有效的治疗方法，安徽中医药大学的研究人员开展了一项意义重大的研究。

研究人员建立了慢性不可预测温和应激（CUMS）小鼠模型，通过一系列实验发现，电针（EA）能够在一定程度上缓解小鼠的抑郁症状，同时改善伴随的胃功能障碍。进一步研究揭示，终纹床核（BNST）中的 γ- 氨基丁酸（GABA）能神经元（BNST^GABA神经元）在其中发挥了关键作用。CUMS 模型会抑制 BNST^GABA神经元的活性，而电针干预后，这些神经元的活性得到了恢复。激活 BNST^GABA神经元能够减轻 CUMS 诱导的抑郁症状和胃功能障碍，其效果与电针治疗相似。

此外，研究人员还发现，CUMS 模型小鼠的胃组织中存在过度自噬（细胞内降解和回收蛋白质及细胞器以维持细胞内平衡的过程）的现象，而电针可以缓解这一情况。通过转录组测序和 Western Blot 等实验验证，电针可能是通过调节 BNST^GABA神经元，有效抑制胃组织细胞中的过度自噬，从而改善抑郁症引起的胃功能障碍。该研究成果发表在《Brain Research Bulletin》上，为电针治疗伴有躯体症状的情绪障碍提供了重要的理论依据，也为后续开发更精准、有效的治疗方案奠定了基础。

在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是行为学实验，如旷场实验（Open Field Test，OFT）、悬尾实验（Tail Suspension Test，TST）、强迫游泳实验（Forced Swimming Test，FST）和高架十字迷宫实验（Elevated Plus Maze，EPM），通过观察小鼠在这些实验中的行为表现来评估其抑郁和焦虑样行为；二是转录组测序，对小鼠胃窦组织进行测序，分析基因表达变化，探索潜在的作用机制；三是免疫荧光技术，用于检测 BNST 中神经元的活性变化；四是 Western Blot 技术，验证自噬相关基因的表达情况。

研究结果具体如下：

1. 电针缓解 CUMS 诱导的行为变化：通过建立 CUMS 小鼠模型，对比发现模型组小鼠体重明显下降，而电针干预后体重下降趋势得到改善。在 TST 和 FST 实验中，CUMS 小鼠表现出严重的行为绝望，电针组则有所缓解。在 OFT 实验中，CUMS 小鼠中央区域穿越次数和总移动距离减少，电针组活动有所增加。在 EPM 实验中，电针组小鼠探索行为更强，而 CUMS 组更喜欢黑暗、封闭的环境。
2. 电针改善 CUMS 诱导的胃功能障碍：研究发现，CUMS 导致小鼠胃功能障碍，但胃组织无明显病理变化。电生理测量显示，CUMS 显著降低胃蠕动幅度，电针干预则部分恢复了胃蠕动幅度。
3. CUMS 降低小鼠 BNST^GABA神经元的活性：免疫荧光实验表明，CUMS 模型小鼠 BNST 中 c-Fos 阳性神经元数量增加，激活了该脑区。通过化学遗传病毒抑制空白小鼠 BNST^GABA神经元活性后，小鼠出现抑郁状态，并诱导胃动力障碍。
4. 激活 BNST^GABA神经元减轻 CUMS 诱导的抑郁和胃功能障碍：向 CUMS 模型小鼠注射兴奋性化学趋化病毒激活 BNST^GABA神经元后，小鼠在 TST 和 FST 中的绝望时间缩短，在 OFT 和 EPM 中的活动增加，胃蠕动幅度显著提高。
5. 电针通过激活 CUMS 小鼠的 BNST^GABA神经元减轻抑郁和胃功能障碍：免疫荧光实验显示，电针组小鼠 BNST 中 GABA 与 c-Fos 共标记率增加。化学遗传学实验表明，BNST^GABA神经元参与电针改善胃功能障碍的过程，电针部分缓解了抑制 BNST^GABA神经元诱导的抑郁样行为。
6. CUMS 小鼠胃组织的转录组分析：RNA 测序结果显示，Control、Model 和 EA 组小鼠胃组织 RNA 水平存在差异。基因富集分析表明，模型组自噬相关通路显著上调，电针可改善这一情况，提示过度自噬导致胃蠕动受损，电针通过调节自噬改善胃功能障碍。
7. CUMS 小鼠胃组织自噬相关基因变化的验证：通过 Western Blot 验证了 RNA 测序结果，激活 BNST^GABA神经元可减轻 CUMS 小鼠胃组织中抑郁诱导的过度自噬，电针可能通过调节 BNST^GABA神经元发挥缓解胃功能障碍的作用。

研究结论和讨论部分指出，抑郁症和胃功能障碍之间存在双向串扰，BNST^GABA神经元在其中扮演了重要角色。电针治疗虽然在改善抑郁样行为和胃功能障碍方面有一定效果，但仍存在局限性。该研究揭示了 BNST^GABA神经元通过调节胃细胞自噬改善抑郁症伴胃功能障碍的神经机制，不仅丰富了人们对电针治疗机制的理解，还深化了对神经 - 胃肠轴调节机制的认识，为后续的相关研究和临床治疗提供了新的思路和方向。