性激素相关基因与多发性硬化症的因果探秘：多组学孟德尔随机化研究的新启示

多发性硬化症（MS）病因复杂，性激素在其发病机制中的遗传机制不明。研究人员开展多组学孟德尔随机化（MR）研究，发现 30 个 mQTLs 和 15 个 eQTLs 与 MS 有关，凸显 DES 基因及其甲基化的重要性，为 MS 发病机制研究提供新思路。

　　多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种病因复杂的慢性自身免疫性疾病，遗传因素在其中起着重要作用。性激素被认为与 MS 的发病机制相关，但潜在的遗传机制仍不明确。本研究采用多组学孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）方法，评估性激素相关基因与 MS 之间的因果关系。研究利用了全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）的汇总数据，以及基于血液的甲基化数量性状位点（methylation Quantitative Trait Loci，mQTLs）、表达数量性状位点（expression Quantitative Trait Loci，eQTLs）和蛋白质组数量性状位点（proteomic Quantitative Trait Loci，pQTLs）数据。分析过程运用了基于汇总数据的 MR（Summary Data-based MR，SMR）方法和用于检测多效性的 HEIDI 检验。通过共定位分析确定了共享的遗传决定因素，并在英国生物银行（UK Biobank）和芬兰基因库（FinnGen R10）队列中进行了验证。研究共鉴定出 30 个 mQTLs 和 15 个 eQTLs，经 SMR 和共定位分析证实了性激素相关基因与 MS 之间的因果关系。值得注意的是，DES 基因的甲基化位点 cg19286687 与 MS 发病风险呈正相关。同样，在 eQTL 数据中，DES 基因的表达也与 MS 发病风险正相关。整合 mQTL 和 eQTL 数据后发现，cg19286687 与 DES 基因表达之间存在正调控关系，这表明 cg19286687 的低甲基化水平可能抑制 DES 基因的表达，进而可能降低 MS 的发病风险。这项多组学 MR 研究揭示了性激素相关基因与 MS 之间可能存在的因果联系。研究结果突出了 DES 基因及其甲基化在 MS 发病机制中的重要性，为探索疾病机制提供了新的思路。