Ghrelin衍生肽(1-11)通过激活蛋白酶体-自噬双通路维持神经元蛋白质稳态的机制研究

针对衰老相关神经退行性疾病中蛋白质稳态(proteostasis)失衡的难题，研究人员发现胃饥饿素(ghrelin)在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中被丝氨酸水解酶加工为ghrelin(1-11)活性片段，该片段可协同激活泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)，包括线粒体选择性自噬(mitophagy)，为神经保护提供了新型多靶点干预策略。

　　

蛋白质稳态(proteostasis)作为维持细胞功能的核心网络，通过精密调控蛋白质合成、折叠与降解的动态平衡来保障细胞健康。随着衰老进程，这一系统的崩溃往往伴随着神经退行性疾病和心脏病变中毒性蛋白聚集体的堆积。最新研究发现，多效激素胃饥饿素(ghrelin)在神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分泌的丝氨酸水解酶作用下，可被剪切生成含11个氨基酸的活性片段ghrelin(1-11)。这个神奇的"分子剪刀手"展现出双重调控能力：既能激活泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin–proteasome system)这座细胞内的"垃圾处理厂"，又启动了自噬-溶酶体途径(autophagy-lysosomal pathway)这套"回收再利用系统"，特别值得注意的是其对线粒体质量控制机制——线粒体自噬(mitophagy)的精准调控。这些发现为理解神经元如何通过内源性肽激素维持蛋白质清洁机制提供了新视角，也为开发针对蛋白质稳态失衡疾病的"一箭双雕"疗法开辟了道路。