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在探究精神兴奋剂诱导运动活性（LMA）的性别差异研究中，传统方法存局限。研究人员开发 MISSING 模型开展相关研究，结果显示同行为组内雌雄大鼠无性别差异。此研究为理解行为性别差异机制提供新思路。
在生命科学和健康医学领域，精神兴奋剂相关的研究一直备受关注。长久以来，人们试图弄清楚精神兴奋剂对生物体的影响，尤其是在运动活性方面是否存在性别差异。过去的研究表明，精神兴奋剂诱导的运动活性（Locomotor Activity，LMA）在性别差异上存在诸多不一致的结果。一些研究认为女性在精神兴奋剂诱导下的 LMA 反应比男性更强烈，但也有不少研究得出了相反的结论。同时，在基线 LMA 方面，同样存在性别差异不确定的情况。而且，目前用于确定行为分组的方法，比如常用的中位数分割分析，仅依据一个变量进行分组，这可能无法准确区分不同行为类型的个体，也难以识别出多个行为组，对研究结果的准确性产生了较大影响。
为了解决这些问题，来自埃默里大学（Emory University）的研究人员开展了一项深入研究。他们提出假设：当比较属于相同行为组的雄性和雌性个体时，基线、生理盐水和精神兴奋剂诱导的 LMA 中不存在性别差异。为了验证这一假设，研究人员开发了一种全新的模型 ——MISSING（Mapping Intrinsic Sex Similarities as an Integral quality of Normalized Groups）模型。该研究成果发表在《Biological Psychiatry Global Open Science》上，为相关领域的研究带来了新的突破和启示。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们选用了 105 只成年 Sprague - Dawley 大鼠作为实验对象，确保实验样本的数量和质量。其次，采用手术的方式，在部分大鼠的伏隔核（NAc）植入双侧不锈钢引导套管，为后续的药物注射做准备。然后，利用光电池笼和特定软件测量大鼠的运动活性，通过记录大鼠在不同时间内移动的距离来量化 LMA。此外，运用正常混合聚类分析以及线性回归分析等统计学方法，对实验数据进行处理和分析，从而确定不同的行为组，并探究变量之间的关系。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 性别差异评估：通过对不同处理组（生理盐水、可卡因、多巴胺）的研究发现，在生理盐水实验中，雌雄大鼠在基线 LMA、生理盐水诱导的 LMA 和生理盐水诱导的 LMAnba（一种整合了基线和药物诱导 LMA 的新变量，normalized - to - baseline）上均无显著差异。在可卡因实验中，雌雄大鼠的可卡因诱导 LMA 存在显著差异，但基线 LMA 和可卡因诱导的 LMAnba无显著差异。多巴胺实验中，雌雄大鼠的基线 LMA 和多巴胺诱导的 LMAnba无显著差异，而多巴胺诱导的 LMA 存在显著差异。
- 变量整合与可视化：对所有变量进行分布分析和 3 - D 可视化后发现，数据并非均匀分布，存在多个正态分布的混合群体，这表明样本中可能存在不同行为类型的个体，为后续的分组研究提供了依据。
- 行为分组分析：运用中位数分割分析，将所有数据进行分组，分离出低反应者和高反应者。结果显示，当考虑不同行为组时，可卡因和多巴胺诱导的 LMA 的性别差异不再明显，且不存在性别 × 组间的交互作用，这意味着观察到的差异可能并非由生物性别导致，而是与行为组有关。
- MISSING 模型的应用：使用 MISSING 模型进行正常混合聚类分析，在生理盐水、可卡因和多巴胺实验中分别识别出 2 个、3 个和 3 个行为簇。与中位数分割相比，MISSING 模型能够识别出更多更明显的行为组，且这些组之间在多个变量上存在显著差异。同时，当考虑行为簇时，可卡因和多巴胺诱导的 LMA 的性别差异也不再显著，进一步证实了行为簇对结果的影响大于生物性别。
在研究结论和讨论部分，研究人员发现，虽然之前的研究报道存在性别差异，但在使用新的 MISSING 模型并考虑行为分组后，这些差异不再明显，这表明观察到的精神兴奋剂诱导 LMA 的性别差异可能并非源于生物性别，而是由行为组身份决定。这一发现对理解行为性别差异的机制具有重要意义，为后续研究指明了新的方向。然而，该研究也存在一些局限性。例如，未考虑雌性大鼠的发情周期，这可能会对行为簇产生影响；使用的 Sprague - Dawley 大鼠是远交系，个体遗传背景存在差异，可能影响聚类分类；实验在大鼠的自然睡眠阶段进行，可能会影响研究结果的有效性。尽管存在这些不足，但该研究依然为相关领域的研究提供了重要的参考，推动了对精神兴奋剂诱导行为性别差异机制的深入探索，有望在未来的研究中进一步完善相关理论，为解决实际问题提供更有力的依据。
