COVID-19感染背景下精神分裂症患者的双重炎症反应及其对认知功能的动态影响研究

为解决精神分裂症(SZ)患者感染COVID-19后认知功能受损机制不明的问题，研究人员开展了一项横断面研究，通过检测13种免疫炎症标志物（如IL-6、NLR、SII等）并结合中国版简明认知测试(C-BCT)，发现急性期患者存在显著双重炎症反应和认知域损伤，但2年后认知功能可逆。该研究为理解神经免疫机制提供了新证据。

　　

COVID-19大流行不仅引发呼吸系统症状，更被发现与多种神经精神症状相关。尤其对于精神分裂症(SZ)这一特殊人群，其本身存在的免疫失调和认知缺陷，与病毒感染后的炎症风暴可能产生"双重打击"效应。然而，这种双重炎症如何动态影响认知功能，以及长期预后如何，始终是未解之谜。

北京大学第六医院和武汉市精神卫生中心的研究团队开展了一项创新性研究，通过横断面设计纳入119例COVID-19感染的SZ患者（含49例急性期和70例2年随访病例）及114例未感染对照，采用中国版简明认知测试(C-BCT)评估四个认知域功能，同时检测13种外周免疫炎症标志物，包括经典指标IL-6、创新性指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、系统性免疫炎症指数(SII)等。研究发现急性期患者存在显著升高的PLR、NLR、IgM和IL-6(P<0.004)，且所有认知域均受损；但2年后认知功能恢复至与非感染组相当水平。该研究首次揭示了SZ患者COVID-19感染后认知损伤的可逆性特征，论文发表在《Brain, Behavior, 》杂志。

研究采用三大关键技术：1)多中心横断面设计，包含急性期和2年随访队列；2)数字化认知评估工具C-BCT测试信息处理速度(TMT-A)、执行功能(SC)、持续注意力(CPT)和工作记忆(DS)；3)临床实验室标准化检测13种炎症标志物，包括创新性计算指标NLR、SII等。

【研究结果】
3.1 参与者特征：COVID-SZ组年龄更大(54.15±12.88岁 vs 29.30±7.71岁)，教育程度更低(9年 vs 15年)，但两组间吸烟饮酒等混杂因素无差异。

3.2 C-BCT表现：急性期组(2022年)在所有认知测试中显著差于2年随访组(2020年)(P<0.05)，如TMT-A得分27.31±10.19 vs 44.73±9.79；而随访组与非感染组无差异，提示认知功能完全恢复。

3.3 免疫炎症标志物：COVID-SZ组PLR(142.15 vs 123.53)、NLR(2.06 vs 2.01)、IL-6(9.14pg/ml vs 1.50pg/ml)显著升高(P<0.004)，但急性期与随访期炎症水平无统计学差异。值得注意的是，急性期炎症标志物与认知功能无显著相关性。

讨论部分深刻指出，该研究首次证实了SZ患者COVID-19感染后认知损伤的"状态依赖性"特征——急性期的双重炎症（基础SZ炎症叠加COVID-19炎症）虽导致全面认知障碍，但随着炎症恢复，认知功能可完全逆转。这一发现挑战了传统认为精神疾病认知损伤不可逆的观点，为开发针对炎症窗口期的干预策略提供了理论依据。研究同时提出，急性期缺乏炎症-认知相关性可能反映COVID-19神经毒性的多因素机制，包括缺氧、血脑屏障破坏等非炎症途径。

该研究的临床意义在于：1)提示应对SZ患者COVID-19感染实施认知监测；2)为其他神经精神疾病感染后认知障碍研究提供范式；3)支持炎症调节剂在急性期的潜在治疗价值。未来需扩大样本验证，并探索特异性炎症通路与特定认知域的关联机制。