• 质谱技术揭示番茄耐冷性中脂肪酸异构化的分子机制及其调控网络

  1. 引言植物通过动态调节脂肪酸（FA）组成应对环境胁迫。冷胁迫会破坏膜完整性，而脂肪酸去饱和酶（FAD）介导的异构化可增强膜流动性。传统脂质组学技术难以区分C═C位置异构体，本研究创新性整合AMPP衍生化与PB光化学技术，结合RPLC-MS/MS，实现了番茄冷胁迫下FA异构体的高精度解析。2. 结果2.1 电荷标记PB衍生化技术的突破通过[2+2]环加成反应，2-乙酰吡啶（2-acpy）在紫外光下与FA双键形成氧杂环丁烷，经碰撞诱导解离（CID）产生特异性碎片离子，可精确定位C═C位置（如FA 18:1(n-7)与(n-9)）。该方法灵敏度达亚纳摩尔级，可检测含量低至1%的异构体。2.2 冷

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-05

• 综述：胡萝卜与大棒：RNase R如何调控翻译机器的功能与降解

  RNA稳态守护者的双面人生作为RNB蛋白家族的核心成员，RNase R在细菌中扮演着RNA质量监控者的关键角色。这种神奇的3'外切酶能降解几乎所有类型的RNA——从信使RNA(mRNA)到转运RNA(tRNA)，再到核糖体RNA(rRNA)，甚至包括6S RNA等非编码小RNA。最新结构研究揭示，其独特的"三螺旋楔"结构域配合冷休克结构域(CSD)的剧烈构象变化（位移达70Å），使其能够解开高度结构化的RNA底物。翻译机器的精准调控在tRNA代谢中，RNase R展现出双重身份：在生殖支原体(M. genitalium)中直接参与tRNA 3'端成熟，而在其他细菌中主要清除缺陷tRNA。当细胞

  来源：RNA Biology

  时间：2025-08-05

• 基于保护性抗原递送的抗CRISPR蛋白精准基因组编辑技术

  这项突破性研究开发了革命性的基因组编辑"刹车系统"。美国FDA批准首个CRISPR疗法后，如何控制Cas9核酸酶的"工作时间"成为关键科学难题——就像不能让手术刀永远留在患者体内一样。研究人员从炭疽毒素中获得灵感，巧妙改造其保护性抗原(PA)成分作为"特洛伊木马"，能快速穿透细胞膜（最快仅需数分钟），将携带的抗CRISPR蛋白(Acr)精准送达。这种LFN-Acr/PA双组分系统就像精准的分子定时器，在完成目标编辑后立即"关闭"Cas9，将脱靶编辑风险降低41%。实验证明，该系统在干细胞、类器官等复杂体系中均能高效工作，最低2.5皮摩尔浓度即可抑制95%的基因敲除、碱基编辑等操作，为遗传病治疗

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-08-05

• 马克斯克鲁维酵母代谢工程与适应性实验室进化在乳酸生产中的应用研究

  随着全球每年4.14亿吨塑料的生产，99%依赖化石原料的现状亟待改变。聚乳酸(PLA)作为最具潜力的生物塑料，其原料乳酸(LA)90%通过微生物发酵生产，但现有乳酸菌(LAB)工艺存在需大量中和剂(pH 7.0)、营养需求复杂等问题。VIB-KU Leuven Center for Microbiology的研究团队另辟蹊径，选择耐酸、生长快速(倍增时间0.75 h-1)且能天然利用木糖的非传统酵母马克斯克鲁维酵母(K. marxianus)作为底盘细胞，通过多组学联用技术开发出性能超越细菌的乳酸生产系统。研究采用三大关键技术：(1)高通量表型筛选168株K. marxianus，选出10株耐

  来源：Microbial Cell Factories

  时间：2025-08-05

• PTPN2抑制通过破坏线粒体更新和阻断TFRC介导的线粒体自噬在ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤中发挥抗肿瘤作用

  PTPN2是ALK+ ALCL的关键致癌基因通过CRISPR/Cas9筛选和DepMap数据库分析，研究发现PTPN2在ALK+ ALCL细胞系（如SUDHL1和Karpas299）中呈现高表达和强依赖性。基因敲除实验显示，PTPN2缺失显著抑制肿瘤增殖、诱导细胞凋亡和周期阻滞。在异种移植模型中，PTPN2敲除使肿瘤体积缩小50%以上，证实其促癌作用具有组织特异性。PTPN2通过TFRC调控线粒体自噬RNA测序揭示PTPN2缺失导致"线粒体自噬"通路显著富集。机制研究发现：PTPN2敲除后线粒体超氧化物（mitoSOX）增加2.3倍，膜电位（MMP）下降40%线粒体分裂蛋白DRP1S616磷酸

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-04

• 抑制zeste同源物增强子2（EZH2）通过CRISPR-Cas9筛选增强富马酸二甲酯对恶性T细胞的杀伤作用

  CRISPR-Cas9筛选揭示EZH2抑制增强DMF对恶性T细胞的杀伤Abstract恶性T细胞中核因子κB（NF-κB）通路的持续激活是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）及其白血病亚型Sézary综合征的标志。富马酸二甲酯（DMF）作为NF-κB靶向疗法在临床试验中显示潜力，但疗效受限。本研究通过全基因组CRISPR-Cas9筛选，发现EZH2（组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶）是增强DMF诱导细胞死亡的关键靶点。IntroductionT细胞恶性肿瘤（如T-ALL和CTCL）中NF-κB的异常激活促进细胞凋亡逃逸。DMF通过抑制硫氧还蛋白-1（Thioredoxin-1）灭活NF-κB，但部分患者响应

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-08-04

• Aurora-A激酶通过调控纤毛解聚促进细胞周期从静止期进入增殖期的机制研究

  ABSTRACTAurora-A（AurA）作为丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员，在多种肿瘤中高表达。本研究通过CRISPR/Cas9技术构建了内源性AurA最小生长素诱导降解标签（mAID）系统，实现其快速特异性降解。在非癌性RPE1细胞中，AurA降解不仅延迟细胞周期进程，还显著抑制血清刺激下的初级纤毛解聚。通过IFT20基因敲除强制去纤毛化可挽救细胞周期阻滞，证实AurA通过促进纤毛解聚加速细胞从静止期进入增殖期。在癌性HCT116细胞中，AurA长期缺失会激活凋亡标志物，而RPE1细胞因保留纤毛组装能力表现出更强的生存耐受性。1 IntroductionAurA经典功能集中于调控有丝分裂的纺

  来源：Cancer Science

  时间：2025-08-04

• 拟南芥ATG8家族基因冗余调控机制解析：揭示自噬过程中的功能重叠与协同作用

  拟南芥自噬相关蛋白8（ATG8）家族作为泛素样蛋白，在批量自噬和选择性自噬过程中发挥核心作用。科研人员运用成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白9（Cas9）技术，对拟南芥全部9个ATG8基因位点进行系统性敲除。令人惊讶的是，与哺乳动物ATG8家族成员功能特化不同，拟南芥各亚型在调控自噬流方面展现出显著的功能冗余——组合突变体表现出与其他自噬突变体相似的自噬障碍和蛋白质组紊乱。深入研究晚期自噬阶段时发现，所有拟南芥ATG8亚型均能通过ATG8相互作用基序（AIM）-LC3相互作用区域（LIR）结合位点与Rab GTP酶（RABG）3/RAB7蛋白互作。这种特异性互作不

  来源：New Phytologist

  时间：2025-08-04

• PagMIR166c-PagECH2模块通过不同生长素信号通路调控杨树茎次生木质部分化、细胞扩张及木质素沉积的分子机制

  【研究背景】次生木质部作为树木生物量的主要来源，其形成过程受到microRNAs（miRNAs）的重要调控。杨树MIR166基因家族包含17个成员，其中PagMIR166c在次生茎中表达量显著高于其他成员。前期研究发现Gynostemma pentaphyllum中GpMIR166b可能通过靶向GpECH2调控初生木质部细胞扩张，而PagMIR166c是其同源基因，这引发了关于该基因在次生木质部形成中作用的科学疑问。【PagMIR166c的功能验证】通过构建35S::PagMIR166c过表达株系和CRISPR/Cas9介导的pagmir166c突变体，研究发现：PagMIR166c过表达植株

  来源：New Phytologist

  时间：2025-08-04

• 中心体蛋白CCDC81通过调控纤毛发生机制揭示其在哺乳动物细胞中的关键作用

  在动物细胞中，中心体(Centrosome)作为微管组织中心(MTOC)，不仅调控有丝分裂进程，更是组装各类纤毛（包括初级纤毛和运动纤毛）的核心枢纽。最新研究发现，含有卷曲螺旋结构域的81号蛋白(CCDC81)通过其301-505氨基酸(aa)片段定位于中心体。通过构建邻接法(Neighbor-Joining)系统进化树及蛋白序列保守性分析，揭示CCDC81在哺乳动物中具有高度保守性，暗示其可能承担关键生物学功能。当CCDC81被沉默时，初级纤毛的出现频率和长度显著降低，但中心粒数量未受明显影响。小鼠组织分布检测显示，Ccdc81 mRNA在睾丸、肺、气管和输卵管等富含运动纤毛的组织中特异性高

  来源：Cytoskeleton

  时间：2025-08-04

• BAG3通过分子伴侣机制调控热应激条件下p53蛋白稳定性的分子机制研究

  BAG3影响热应激条件下p53的水平研究团队利用CRISPR/Cas9系统构建了bag3基因敲除（KO）的HeLa细胞模型。当细胞在42°C热应激1小时并恢复37°C培养时，野生型（WT）细胞中核p53水平显著高于KO细胞（P<0.01）。免疫荧光显示p53在基础状态下主要定位于细胞核，而热应激后WT细胞的核p53信号强度远超KO细胞，提示BAG3对p53的核积累具有调控作用。BAG3调控p53蛋白稳定性RT-PCR证实热应激期间p53 mRNA水平无变化，表明调控发生在翻译后层面。蛋白酶体抑制剂MG132处理使p53水平提升6.0倍，与热应激效果（6.1倍）相当，说明BAG3通过抑制泛

  来源：FEBS Open Bio

  时间：2025-08-04

• 基于RPA-CRISPR-LbaCas12a-LFD系统的红脂大小蠹超灵敏快速检测技术开发

  红脂大小蠹(Hylurgus ligniperda)作为极具破坏力的入侵性树皮甲虫，正严重威胁全球针叶林生态和木材贸易。2020年该害虫首次现身中国山东，其强大的环境适应性和繁殖能力促使科研团队紧急研发新型检测方案。研究团队巧妙融合重组酶聚合酶扩增(RPA)与CRISPR/Cas12a基因编辑技术，选定线粒体细胞色素c氧化酶亚基I(COI)作为分子靶标。通过精密调控Cas12a蛋白浓度、CRISPR RNA(crRNA)用量及反应温度时间等关键参数，构建出双信号输出体系——既能通过荧光读数仪捕捉信号，又能借助侧流层析试纸条(LFD)实现肉眼判读。这套"分子剪刀+等温扩增"的组合拳展现出惊人性能

  来源：Pest Management Science

  时间：2025-08-04

• 周期基因(Cycle)调控北方家蚊(Culex pipiens)昼夜节律与季节性繁殖的分子机制研究

  在温带地区，蚊虫通过精确感知昼夜光周期变化来协调季节性繁殖与越冬策略，这种神奇的生物钟机制困扰了科学家近一个世纪。作为西尼罗病毒主要传播媒介的北方家蚊(Culex pipiens)，其雌性成虫会进入以生殖停滞为特征的滞育(diapause)状态越冬，这种状态由短日照触发、通过抑制保幼激素(JH)信号通路实现。虽然已知生物钟基因与光周期测量存在关联，但具体分子机制始终成谜——究竟是整个生物钟系统还是特定基因负责"测量"日长？这个基础科学问题对理解虫媒季节性适应和疾病传播规律具有重要意义。美国俄亥俄州立大学(The Ohio State University)昆虫学系Matthew Wolkoff

  来源：Scientific Reports

  时间：2025-08-04

• 综述：在骨愈合领域中探索基于材料的RNA递送系统的发展现状

  摘要 骨骼愈合包括骨折修复、骨缺损的再生以及手术后在植入物界面处骨骼的恢复。传统治疗方法在一定程度上可以促进骨骼愈合，但这些疗法仍存在某些局限性。基于RNA的疗法作为一种有前景的骨骼愈合策略应运而生。本综述全面介绍了最新的基于RNA的骨骼愈合治疗策略。首先，介绍了多种促进骨骼愈合的RNA类型，包括非编码RNA、信使RNA、适配体和CRISPR/Cas9技术。其次，强调了基于材料的RNA递送平台（如细胞外囊泡、脂质载体、无机纳米颗粒和水凝胶）在提高骨骼愈合治疗效果方面的重要作用。最后，讨论了关键挑战，并提出了有助于开发下一代RNA递送

  来源：Advanced Functional Materials

  时间：2025-08-04

• MyoD通过调控分化和CYLD促进横纹肌肉瘤细胞存活的机制研究

  横纹肌肉瘤(RMS)作为儿童最常见的软组织肉瘤，其治疗困境已持续40余年——高危患者5年生存率仍低于20%。传统观点认为RMS细胞因分化阻滞而恶性增殖，促进分化可能成为治疗策略。但这项颠覆性研究揭示了一个惊人事实：这些肿瘤细胞恰恰依赖部分分化状态获得生存优势，而这一过程的核心调控者竟是肌肉发育的关键转录因子MyoD。美国南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina）的研究团队通过多组学分析发现，RMS细胞展现出独特的"分化依赖性生存"现象。当研究人员用NF-κB抑制剂处理时，上皮性和造血系统肿瘤细胞如预期般死亡，但RMS细胞却岿然不动。这种反常现

  来源：iScience

  时间：2025-08-03

• 木霉侵略者基因组编辑工具箱的构建及其在次级代谢与菌寄生生物学研究中的应用

  木霉侵略者的基因组操作工具箱开发ABSTRACT木霉属真菌作为食用菌栽培中的常见污染源，其代表种木霉侵略者（Trichoderma aggressivum）是双孢蘑菇（Agaricus bisporus）绿霉病的主要病原体。有趣的是，该菌同时具备生物防治和植物促生潜力，这些特性与其次级代谢产物密切相关。研究团队建立了包含质粒转化和CRISPR-Cas9-RNP基因编辑的完整操作体系，通过hph潮霉素抗性基因和来自里氏木霉（T. reesei）的pyr4基因验证了选择标记的适用性，为深入解析其生物学功能提供了关键工具。INTRODUCTION在食用菌栽培领域，木霉侵略者引发的绿霉病造成严重经济损

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-08-03

• DNA盒辅助T7转录联合Cas13a检测甲型H1N1流感病毒的生物传感新策略

  亮点• DNA盒纳米结构为分裂T7转录提供稳定载体• 四组机械臂设计实现目标RNA高效捕获• Cas13a反式切割活性实现信号级联放大• 检测限低至飞摩尔（fM）水平材料与方法实验采用上海生工合成的寡核苷酸（序列见表S1），T7 RNA聚合酶（NEB公司）及 Monarch RNA纯化试剂盒。DNA盒通过八条单链边界域固定分裂T7启动子机械臂（ST1/ST2），在37℃等温条件下完成目标RNA的捕获-组装-转录级联反应。DNA盒生物传感机制如图1所示，DNA盒边缘的八个单链域特异性结合带有分裂T7启动子的DNA机械臂，形成四组可编程的"抓取装置"。当目标H1N1 RNA存在时，机械臂通过toe

  来源：Enzyme and Microbial Technology

  时间：2025-08-03

• 综述：人工智能为基因组编辑带来新曙光

  Highlights深度学习模型正以前所未有的效率推动新型基因组编辑工具的发现、改造与设计。传统序列分析方法长期遗漏的基因组编辑器，如今通过蛋白质结构预测和同源搜索技术被有效挖掘。AI方法将蛋白质工程从"大海捞针"变为可计算过程，通过计算机模拟（in silico）高效筛选最稳定突变位点。更令人振奋的是，计算蛋白质设计已突破自然进化限制，创造出具有非天然功能的新一代基因组编辑器。Abstract人工智能（AI）正在重塑生命科学领域，特别是在成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白（Cas）基因组编辑器的开发中取得突破性进展。最新研究表明，深度学习显著加速了新一代基因组编

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-08-02

• 基于CRISPR/Cas9等位基因特异性修复的GATA2缺陷造血干细胞基因治疗研究

  GATA2缺陷症是一种罕见的先天性免疫缺陷疾病，由GATA2基因的单等位变异引起，导致造血干/祖细胞（Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs）功能异常。患者常表现为骨髓衰竭、免疫缺陷和白血病高风险，临床治疗手段有限。尽管造血干细胞移植可作为选择，但供体匹配和移植物抗宿主病等问题制约其应用。基因编辑技术尤其是CRISPR/Cas9系统的发展，为这类单基因遗传病的根治带来希望，但如何在造血干细胞中实现高效、精准的基因修复仍面临挑战。丹麦奥胡斯大学（Aarhus University, Denmark）的Thomas Wisbech Skov等研

  来源：Molecular Therapy

  时间：2025-08-02

• mRNA定向运输调控线粒体分布与功能的细胞尺寸缩放机制

  细胞如何根据自身尺寸变化精确调控细胞器的空间分布？这个困扰学界百年的问题在《Nature Communications》最新研究中获得突破。线粒体作为细胞的能量工厂，其动态分布直接影响细胞迁移、神经元重塑等关键生理过程。然而当细胞形态发生显著改变时，维持线粒体功能定位的分子机制始终成谜。英国曼彻斯特大学（University of Manchester）Joshua J. Bradbury等研究者发现，mRNA的定向运输竟成为破解这一难题的关键钥匙。研究团队运用单分子荧光原位杂交（smFISH）、CRISPR-Cas9基因编辑、邻近连接分析（PLA）等技术，结合原代内皮细胞和细胞衍生基质（CD

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-02

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