• 综述：第三代新型基因编辑技术

  Highlights基因编辑技术自2013年CRISPR-Cas系统问世后迎来爆发式发展。第二代编辑器如2016/2017年开发的碱基编辑器（BEs）和2019-2024年间多样的引物编辑器（PEs）部分解决了PAM序列依赖性和双链断裂（DSBs）问题。而2019-2025年涌现的第三代技术——包括逆转录子介导的基因组编辑系统（REGES）、基于转座酶的CAST/OMEGA系统、PASTE/PASSIGE整合技术，以及seekRNA和bridgeRNA等——通过非编码RNA引导和定点整合机制，实现了更精准的长片段编辑。Abstract当前主流的CRISPR-Cas技术虽已培育出水稻小麦等基因编

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-07-30

• 光控二元相互作用工具PhoBITs的工程化设计及其在生物医学中的应用

  在生命科学领域，如何实现对蛋白质功能的精准时空调控一直是重大挑战。传统光遗传学工具如LOVTRAP、iLID等虽已广泛应用，但其较大的分子尺寸常干扰宿主蛋白功能，且缺乏模块化设计灵活性。来自德州农工大学健康科学中心的研究团队另辟蹊径，从大肠杆菌蛋白降解机器中发掘出仅含7个氨基酸的ssrA肽段及其结合伴侣sspB，通过创新性工程改造，开发出具有双向调控能力的光诱导二元相互作用工具PhoBITs，相关成果发表在《Nature Communications》上。研究主要采用四种关键技术：1）基于深度突变扫描的ssrA/sspB亲和力优化；2）LOV2和CRY2光敏结构域的多位点融合策略；3）整合线粒

  来源：Nature Communications

  时间：2025-07-30

• NK细胞与急性白血病细胞的分子互作机制：KIR2DL5显著抑制NK细胞应答的发现及其免疫治疗意义

  自然杀伤(NK)细胞作为先天免疫系统的核心效应细胞，在肿瘤免疫监视中扮演着关键角色。然而在急性白血病治疗中，NK细胞的应答效率存在显著个体差异，这种异质性背后的分子机制长期困扰着研究人员。尤其令人困惑的是，为何某些NK细胞亚群对淋巴系白血病(ALL)表现出强效杀伤，而对髓系白血病(AML)反应微弱？这个问题的答案可能隐藏在NK细胞表面受体与白血病细胞配体之间复杂的"分子对话"中。法国血液研究所(EFS)联合南特大学医院的研究团队在《Journal of Clinical Immunology》发表的重要研究，通过多组学方法系统解析了NK细胞与急性白血病细胞的互作网络。研究人员首先建立了包含20

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-07-30

• VDAC2抑制通过释放mtDNA激活cGAS-STING通路增强肿瘤对IFNγ敏感性的机制研究

  最新研究发现，线粒体外膜通道蛋白VDAC2（Voltage-Dependent Anion Channel 2）的缺失犹如松开"刹车"，能显著提升肿瘤细胞对干扰素-γ（IFNγ）的敏感性。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术筛选证实，VDAC2缺失会导致线粒体DNA（mtDNA）释放至胞质，进而激活环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路。这一机制揭示，靶向抑制VDAC2可增强现有抗肿瘤疗法的效果，为开发基于先天免疫激活的新型联合治疗策略提供了重要线索。研究数据表明，VDAC2或将成为肿瘤免疫治疗领域极具潜力的新靶点。

  来源：TRENDS IN Pharmacological Sciences

  时间：2025-07-30

• C端HaloTag融合显著损害AGO2功能：对RNA沉默复合体研究的启示

  引言Argonaute 2（AGO2）作为microRNA诱导沉默复合体（miRISC）的核心组分，在转录后基因调控中发挥关键作用。其功能依赖于N端和C端结构域的完整性，其中C端PIWI结构域含有催化四联体（DEDH）和TNRC6A结合位点。尽管N端标记策略已被广泛应用，但C端标记对AGO2功能的影响尚未明确。本研究利用CRISPaint技术首次在人类A549细胞中构建内源性C端HaloTag融合的AGO2（AGO2HALO），系统评估其功能变化。材料与方法通过CRISPaint系统在AGO2最后一个外显子插入HaloTag序列，筛选获得两个克隆（C5/C10）。采用免疫共沉淀、亚细胞分级、荧

  来源：RNA Biology

  时间：2025-07-30

• SlPPR138介导的rpoC1 RNA编辑对番茄叶绿体发育的关键作用及机制研究

  在植物王国中，叶绿体被称为"绿色工厂"，负责将阳光转化为生命所需的能量。然而这个精密工厂的建造过程仍有许多未解之谜，特别是在早期发育阶段的可逆性调控机制。番茄作为重要的经济作物和模式植物，其叶绿体发育异常常导致叶片黄化、光合效率下降等表型，严重影响作物产量。目前已知质体编码RNA聚合酶(PEP)在叶绿体发育中起核心作用，但调控PEP活性的分子开关，特别是通过RNA编辑这一转录后调控方式的精确控制机制仍不清楚。浙江大学农业与生物技术学院园艺系的研究团队在《Horticulture Research》发表了一项突破性研究，发现了一个名为SlPPR138的DYW型PPR蛋白通过调控rpoC1基因的R

  来源：Horticulture Research

  时间：2025-07-30

• 转座子插入CmKNAT2-like2基因破坏甜瓜斑驳果皮形成的分子机制解析

  甜瓜作为全球重要的经济作物，其果实外观品质直接影响消费者选择。斑驳果皮作为甜瓜最显著的外观特征之一，其形成机制长期困扰着育种学家。尽管前人研究发现CmMt1和CmMt2两个位点共同调控该性状，但CmMt2的分子身份及其作用机制始终是未解之谜。更令人困惑的是，自然群体中斑纹表型与基因型的对应关系存在明显例外，暗示可能存在未被发现的遗传变异。这些知识缺口严重制约了甜瓜外观性状的精准育种。青岛农业大学园艺学院的研究团队通过创新性的遗传材料设计，揭开了这一谜题。研究者以非斑纹品系'13C'为轮回亲本，分别与野生斑纹材料'PI14'和EMS诱变获得的显性斑纹突变体'S249'杂交，构建了两套互补的遗传群

  来源：Horticulture Research

  时间：2025-07-30

• 红胡萝卜TXH4端粒到端粒基因组解析揭示DcLCYE与DcLCYB1调控番茄红素积累的分子机制

  胡萝卜作为全球重要的根茎类蔬菜，其丰富的颜色变异一直是育种研究的焦点。红胡萝卜TXH4是中国西部广泛种植的地方品种，因其优异的贮藏性和抗逆性备受青睐，但其高番茄红素积累的分子机制尚未阐明。随着基因组学技术的发展，构建高质量参考基因组成为解析这一问题的关键。然而，此前仅有两个橙胡萝卜品种（"Kurodagosun"和"Nantes"）完成T2T基因组组装，红胡萝卜的基因组资源仍属空白。北京市农林科学院蔬菜研究中心（National Engineering Research Center for Vegetables, Beijing Vegetable Research Center）的研究团队

  来源：Horticulture Research

  时间：2025-07-30

• BELL-KNOX模块qSH1-OSH71通过直接激活OsXTH12木葡聚糖酶调控水稻落粒性的分子机制

  水稻作为全球最重要的粮食作物之一，其产量性状的遗传调控一直是研究热点。落粒性是影响水稻产量的关键农艺性状，适度的落粒性既能保证收获效率又可减少田间损失。然而，目前对落粒性分子调控网络的认识仍不完善，特别是关于细胞壁重塑与植物激素协同调控的机制尚不清楚。传统育种中难以精准调控落粒程度，亟需从分子层面解析其调控机制。华南农业大学广东省未来作物精准育种基础研究中心的研究团队在《Plant Physiology》发表研究，揭示了BELL-KNOX家族转录因子OSH71与已知落粒基因qSH1形成调控模块的新机制。研究人员通过酵母双杂交筛选发现OSH71与qSH1存在相互作用，进一步利用双分子荧光互补、G

  来源：Plant Physiology

  时间：2025-07-30

• 综述：CRISPR-Cas系统的近期应用、未来展望与局限性

  引言CRISPR-Cas系统从细菌的适应性免疫机制蜕变为基因组编辑的"分子剪刀"，其核心在于Cas9蛋白与向导RNA(gRNA)的协同作用。通过靶向诱导DNA双链断裂(DSB)，该系统可精确修正致病突变或调控基因功能，效率远超锌指核酸酶(ZFNs)等传统工具。CRISPR-Cas9的分子架构Cas9蛋白由识别(REC)和核酸酶(NUC)两个功能叶组成。REC叶的REC1/REC2结构域负责gRNA结合和构象调节，而NUC叶的HNH与RuvC结构域分别切割目标链和非目标链。PAM序列(如SpCas9的5'-NGG-3')是靶向特异性的关键，通过PAM相互作用域触发局部DNA解旋。DNA修复通路的

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-07-30

• β-发夹基序调控驱动蛋白-2(Kinesin-2)运动性的结构机制及其在纤毛运输中的功能意义

  在真核细胞错综复杂的"物流系统"中，驱动蛋白-2(Kinesin-2)家族犹如一支特种运输队，承担着从轴突mRNA定位到纤毛组装等关键任务。然而这支队伍的调度密码始终成谜——为何这类马达蛋白必须形成独特的异源三聚体结构（如Kif3A-Kif3B-Kap3）？又是如何实现"待机模式"与"运输模式"的精准切换？这些问题的答案不仅关乎基础细胞生物学认知，更与纤毛病、胚胎发育异常等疾病密切相关。为破解这一谜题，研究人员展开了一项多学科交叉研究。通过AlphaFold3结构预测，首次在真核生物广泛存在的Kinesin-2尾部发现了一个保守的β-发夹基序(β-hairpin motif)。这个隐藏的"开关

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-07-30

• 甜瓜CmUFO基因新突变体表征及其对花器官发育的调控机制研究

  在农业生产中，甜瓜作为重要园艺作物，其产量与花器官正常发育密切相关。然而，关于甜瓜花发育的分子机制，特别是UFO基因的调控功能仍存在认知空白。青岛农业大学园艺学院的研究团队在《Horticultural Plant Journal》发表的研究，通过创新性的遗传学与分子生物学方法，揭示了CmUFO基因在甜瓜花器官发育中的关键作用。研究始于对EMS诱变库的筛选，发现mt116突变体表现出叶片锯齿加深、花萼叶化、花瓣皱缩及雄蕊完全缺失的独特表型。通过经典的孟德尔遗传分析，确认该性状由单隐性基因控制。研究人员突破性地采用MutMap+技术（一种无需回交的突变定位方法），结合dCAPS标记验证，将候选基

  来源：Horticultural Plant Journal

  时间：2025-07-30

• 综述：CRISPR介导的实蝇类害虫种群控制新工程

  CRISPR/Cas9原理验证性基因敲除通过胚胎显微注射核糖核蛋白复合体(RNP)，研究者首先在地中海实蝇（Ceratitis capitata）中敲除白化眼基因（we），建立表型筛选体系。类似策略随后在橘小实蝇（Bactrocera dorsalis）和加勒比实蝇（Anastrepha suspensa）中复制成功，靶向基因为酪氨酸羟化酶（th）和黄色基因（yellow），分别导致黑色素合成障碍和体色异常。CRISPR/Cas9基因敲入利用单链寡核苷酸（ssODN）模板，地中海实蝇实现HDR介导的基因标记，为后续构建自限性种群系统奠定基础。在橘小实蝇中，通过引入荧光标记基因构建遗传追踪体系，

  来源：Current Opinion in Insect Science

  时间：2025-07-30

• 葡萄糖受体Snf3p的缺失与改造对酿酒酵母木糖感知和利用的影响机制研究

  在生物燃料生产领域，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)因其卓越的发酵能力被视为理想的微生物工厂。然而，这种酵母对木质纤维素水解物中主要成分木糖(xylose)的利用效率远低于葡萄糖，这一瓶颈严重制约了第二代生物乙醇的经济可行性。问题的根源可能在于：当这种非天然底物存在时，酵母细胞无法产生与葡萄糖相当的信号响应，导致代谢途径调控失调。阿根廷国立滨海大学(Grupo de Procesos Biologicos en Ingeniería Ambiental, Universidad Nacional del Litoral)与瑞典隆德大学(Biotechnology a

  来源：FEMS Yeast Research

  时间：2025-07-30

• 基于CRISPR-Cas9多重编辑的鹰嘴豆叶绿素合成通路基因功能解析与农艺性状改良

  这项突破性研究聚焦全球重要豆科作物鹰嘴豆(Cicer arietinum)，针对其基因编辑效率低的技术瓶颈，创新性地采用多重CRISPR-Cas9系统对叶绿素生物合成通路发起精准打击。科研团队精心设计携带特异性gRNA的载体pTrans_100-Chbio，靶向锁定叶绿素a加氧酶(CAO)和叶绿素合成酶(CHLG)这两个关键酶基因，通过聚乙二醇(PEG)介导的原生质体转化打开基因编辑突破口。测序数据揭示了一连串令人振奋的基因"微手术"成果：原生质体群体中检测到丰富的缺失和碱基插入突变，而后续农杆菌(Agrobacterium)介导的外植体转化则培育出叶片苍白的嵌合体，深度扩增子测序显示这些突变

  来源：Functional & Integrative Genomics

  时间：2025-07-30

• 细菌抗病毒防御新机制：Kiwa膜嵌入超级复合体在噬菌体附着位点的激活

  在微生物与病毒的军备竞赛中，细菌演化出了包括CRISPR-Cas和限制修饰系统在内的多样化防御机制。然而，约20%细菌基因组中广泛存在的Kiwa防御系统，其分子机制长期未被阐明。这项发表于《Cell》的研究由纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）和南安普顿大学的研究团队合作完成，首次揭示了Kiwa系统通过形成膜嵌入的超分子机器来抵御噬菌体入侵的全新机制。研究采用冷冻电镜(cryo-EM)解析了跨膜蛋白KwaA的两种构象状态（C2和C4对称性），发现其形成中心具有脂质分子结合腔的四聚体结构。效应蛋白KwaB则通过DUF4868结构

  来源：Cell

  时间：2025-07-29

• 全球银白色葡萄球菌III-A型CRISPR-Cas系统获得机制的流行特征与基因组学解析

  全球银白色葡萄球菌III-A型CRISPR-Cas系统的获得机制研究1 引言CRISPR-Cas系统作为细菌和古菌的适应性免疫系统，在抵抗外源遗传元件入侵中发挥关键作用。银白色葡萄球菌（S. argenteus）作为从金黄色葡萄球菌（S. aureus）分化而来的革兰氏阳性菌，其CRISPR-Cas系统仅在少数分离株中存在。该研究首次对来自26个国家动物、食品和人类的368株S. argenteus基因组中的III-A型CRISPR-Cas系统进行系统性分析。2 材料与方法研究团队从NCBI数据库获取370个基因组序列，经去重后分析368株菌株。采用PubMLST平台进行多位点序列分型（MLS

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-07-29

• 综述：活性LDH纳米平台在癌症治疗中的应用：调控程序性细胞死亡的进展

  混合DNA纳米孔早期混合纳米孔将DNA折纸结构与固态纳米孔（如氮化硅、石墨烯）结合，通过电压调控实现λ-DNA的传感。Liedl和Keyser团队开发的漏斗形结构可重复对接，而Dietz设计的纳米片覆盖技术能精确控制孔径（18-25 nm）。然而，离子泄漏和电压依赖性变形限制了其稳定性，如Dekker团队发现低盐条件下相对电导率升至0.9，导致信噪比（SNR）下降。垂直插入式DNA纳米孔仿生离子通道设计通过疏水修饰（如胆固醇、卟啉）嵌入脂质膜。Howorka开发的圆柱形纳米孔（∼2 nm）可切换开/关状态，而Simmel的T形结构（4 nm）能检测527 bp dsDNA（停留时间170 μs

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-07-29

• 综述：油棕油酸合成途径的遗传与代谢工程：挑战与未来展望

  摘要油棕（Elaeis guineensis）作为全球最高产的油料作物，其油脂中饱和脂肪酸（如棕榈酸C16:0）含量过高易引发心血管风险。通过遗传与代谢工程调控油酸（C18:1）合成途径，开发高油酸棕榈油（HOPO）成为研究热点。HOPO中单不饱和油酸占比达50-70%，显著提升氧化稳定性和营养价值。脂肪酸合成途径植物脂肪酸合成发生于质体（如叶绿体），通过脂肪酸合酶（FAS）与酰基载体蛋白（ACP）协作完成。关键步骤包括：乙酰-CoA羧化酶（ACCase）启动碳链延伸，硬脂酰-ACP脱饱和酶（SAD）将C18:0转化为C18:1，脂肪酸脱饱和酶2（FAD2）进一步生成多不饱和脂肪酸。遗传调控靶

  来源：Plant Physiology and Biochemistry

  时间：2025-07-29

• 埃及伊蚊Vago样基因VLG-1挑战传统认知：揭示其促病毒作用机制

  在热带地区，埃及伊蚊（Aedes aegypti）作为登革病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）的主要传播媒介，每年导致数亿人感染。传统防控手段因杀虫剂抗性和生态影响受限，而基于蚊虫免疫调控的新型策略亟需突破。长期以来，Vago基因家族被认为是节肢动物中类似哺乳动物细胞因子的抗病毒因子，但其在埃及伊蚊中的功能机制尚不明确。法国巴黎西岱大学（Université Paris Cité）与巴斯德研究所（Institut Pasteur）的研究团队通过系统进化分析发现，埃及伊蚊的AAEL000200基因（重命名为VLG-1）是库蚊亚科特有的Vago样基因。研究人员利用CRISPR/Cas9技术构建了

  来源：BMC Biology

  时间：2025-07-29

知名企业招聘：