VDAC2抑制通过释放mtDNA激活cGAS-STING通路增强肿瘤对IFNγ敏感性的机制研究

为解决肿瘤治疗靶点匮乏的问题，研究人员通过CRISPR/Cas9筛选发现，VDAC2缺失可通过释放线粒体DNA（mtDNA）激活cGAS-STING通路，显著增强肿瘤细胞对干扰素-γ（IFNγ）的敏感性。该研究为开发新型抗肿瘤联合疗法提供了理论依据。

　　

最新研究发现，线粒体外膜通道蛋白VDAC2（Voltage-Dependent Anion Channel 2）的缺失犹如松开"刹车"，能显著提升肿瘤细胞对干扰素-γ（IFNγ）的敏感性。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术筛选证实，VDAC2缺失会导致线粒体DNA（mtDNA）释放至胞质，进而激活环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路。这一机制揭示，靶向抑制VDAC2可增强现有抗肿瘤疗法的效果，为开发基于先天免疫激活的新型联合治疗策略提供了重要线索。研究数据表明，VDAC2或将成为肿瘤免疫治疗领域极具潜力的新靶点。