埃及伊蚊Vago样基因VLG-1挑战传统认知：揭示其促病毒作用机制

研究人员针对埃及伊蚊Vago样基因（VLG-1）的抗病毒功能假说展开研究，通过CRISPR/Cas9基因编辑构建突变体，结合转录组学和体内病毒感染实验，意外发现VLG-1通过调控氧化应激等通路促进登革病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）的传播。该研究发表于《BMC Biology》，颠覆了Vago基因家族的传统抗病毒认知，为蚊媒病毒互作机制提供新视角。

　　

在热带地区，埃及伊蚊（Aedes aegypti）作为登革病毒（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）的主要传播媒介，每年导致数亿人感染。传统防控手段因杀虫剂抗性和生态影响受限，而基于蚊虫免疫调控的新型策略亟需突破。长期以来，Vago基因家族被认为是节肢动物中类似哺乳动物细胞因子的抗病毒因子，但其在埃及伊蚊中的功能机制尚不明确。

法国巴黎西岱大学（Université Paris Cité）与巴斯德研究所（Institut Pasteur）的研究团队通过系统进化分析发现，埃及伊蚊的AAEL000200基因（重命名为VLG-1）是库蚊亚科特有的Vago样基因。研究人员利用CRISPR/Cas9技术构建了VLG-1功能缺失突变体（VLG-1^Δ），通过转录组测序（RNA-seq）和体内病毒感染实验，首次揭示VLG-1通过调控氧化应激等通路促进病毒传播的意外机制。这项颠覆性研究发表于《BMC Biology》，挑战了Vago基因家族的传统抗病毒范式。

关键技术方法包括：1）基于CRISPR/Cas9的VLG-1基因编辑；2）跨物种Vago样基因系统进化分析；3）DENV-1和ZIKV的体内感染实验；4）多组织时空转录组测序；5）病毒载量定量与传播效率评估。

VLG-1是库蚊亚科特有的Vago样基因
通过比较基因组学分析，研究发现VLG-1与果蝇Vago（DmVago）同源性仅24%，而与库蚊VLG-1（CxVLG-1）同源性达57%。进化选择压力分析显示，VLG-1在库蚊亚科中经历复制后保留，但未出现典型的正向选择特征。

血餐持续诱导VLG-1表达
RT-qPCR检测发现，VLG-1在非中肠组织（如头部）中表达量比其旁系同源基因VLG-2高10倍，且血餐可诱导其持续高表达达9天。DENV感染仅引起VLG-1短暂上调，暗示其功能可能独立于经典免疫通路。

VLG-1缺失广泛影响转录组
RNA-seq分析显示，VLG-1^Δ突变体在中肠和体壁组织中分别有681和592个差异表达基因（DEGs），主要富集于氧化应激响应（如过氧化物酶基因）、蛋白磷酸化（如Toll通路成员Pelle）和翻译调控等通路。值得注意的是，与库蚊CxVLG-1相关的Dicer2和JAK-STAT通路基因未受影响。

VLG-1促进病毒传播
体内实验显示，VLG-1^Δ突变体的DENV-1中肠感染率降低40%（p<0.01），病毒载量下降5-10倍；ZIKV在突变体中的体壁传播率从70%骤降至12%（p<0.001）。但病毒唾液传播效率未受影响，表明VLG-1主要促进病毒跨组织扩散而非最终传播。

讨论与意义
该研究首次在体内证实VLG-1的促病毒功能，其机制可能通过：1）抑制宿主氧化应激反应，创造有利病毒复制的细胞内环境；2）调控非经典免疫通路如蛋白磷酸化级联。进化分析支持VLG-1与VLG-2通过亚功能化（subfunctionalization）保留不同功能模块。

这项发现为理解蚊媒-病毒互作提供了新范式：1）挑战Vago基因家族普遍抗病毒的假说；2）揭示氧化应激调控在病毒传播中的关键作用；3）为靶向蚊虫内源性促病毒因子的阻断策略提供理论依据。未来研究需进一步解析VLG-1的分泌机制及其受体信号网络。