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中心体蛋白CCDC81通过调控纤毛发生机制揭示其在哺乳动物细胞中的关键作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月04日 来源:Cytoskeleton 1.6
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来自国内的研究人员针对纤毛发生机制展开深入研究,发现中心体蛋白CCDC81对其301-505氨基酸区域定位至关重要。通过生物信息学分析和CRISPR/Cas9基因敲除技术,证实CCDC81对初级纤毛的形成频率和长度具有显著调控作用,且在富含运动纤毛的组织中高表达,为纤毛相关疾病研究提供新靶点。
在动物细胞中,中心体(Centrosome)作为微管组织中心(MTOC),不仅调控有丝分裂进程,更是组装各类纤毛(包括初级纤毛和运动纤毛)的核心枢纽。最新研究发现,含有卷曲螺旋结构域的81号蛋白(CCDC81)通过其301-505氨基酸(aa)片段定位于中心体。
通过构建邻接法(Neighbor-Joining)系统进化树及蛋白序列保守性分析,揭示CCDC81在哺乳动物中具有高度保守性,暗示其可能承担关键生物学功能。当CCDC81被沉默时,初级纤毛的出现频率和长度显著降低,但中心粒数量未受明显影响。
小鼠组织分布检测显示,Ccdc81 mRNA在睾丸、肺、气管和输卵管等富含运动纤毛的组织中特异性高表达。利用CRISPR/Cas9技术构建的Ccdc81敲除小鼠,在六周观察期内未表现明显体重异常。
这项突破性研究证实,CCDC81不仅是初级纤毛形成的必需因子,更在运动纤毛功能调控中扮演重要角色,为纤毛发生障碍相关疾病的机制研究开辟了新视角。
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