基于保护性抗原递送的抗CRISPR蛋白精准基因组编辑技术

为解决CRISPR-Cas9技术中脱靶效应和持续活性导致的基因毒性问题，研究人员开发了LFN-Acr/PA蛋白递送系统。该系统利用改造的炭疽毒素成分，可在2.5 pM浓度下实现95%的Cas9抑制，使基因编辑特异性提升41%，为临床基因治疗提供了精准调控新工具。

　　

这项突破性研究开发了革命性的基因组编辑"刹车系统"。美国FDA批准首个CRISPR疗法后，如何控制Cas9核酸酶的"工作时间"成为关键科学难题——就像不能让手术刀永远留在患者体内一样。研究人员从炭疽毒素中获得灵感，巧妙改造其保护性抗原(PA)成分作为"特洛伊木马"，能快速穿透细胞膜（最快仅需数分钟），将携带的抗CRISPR蛋白(Acr)精准送达。这种LF_N-Acr/PA双组分系统就像精准的分子定时器，在完成目标编辑后立即"关闭"Cas9，将脱靶编辑风险降低41%。实验证明，该系统在干细胞、类器官等复杂体系中均能高效工作，最低2.5皮摩尔浓度即可抑制95%的基因敲除、碱基编辑等操作，为遗传病治疗提供了前所未有的可控性解决方案。