• 生命科学学院易文朱强团队揭示核心岩藻糖基化调控肿瘤免疫逃逸的新机制

  糖基化修饰在生命活动中发挥着不可或缺的作用。核心岩藻糖基化是岩藻糖以α-1,6糖苷键的形式与N-聚糖五糖核心中最内层的GlcNAc连接的一种糖基化修饰。该修饰在哺乳动物细胞中普遍存在，其失调与肿瘤等人类疾病的发生发展密切相关。大量研究表明核心岩藻糖基化在肝癌等多种恶性肿瘤中显著上调，并与肿瘤生长、侵袭、迁移以及免疫逃逸等恶性行为密切相关。例如核心岩藻糖基化可通过修饰PD-1，PD-L2和B7H3等免疫抑制性分子，影响CD8+ T细胞活性，调节肿瘤适应性免疫应答。然而，核心岩藻糖基化在肿瘤先天免疫中的作用仍不明确。CD47属于免疫球蛋白超家族，是一种跨膜糖蛋白，在体内几乎所有细胞的表面都有表达。

  来源：浙江大学生命科学学院

  时间：2025-12-10

• 清华大学药学院张从刚/刘翔宇与合作者发现新型STING激动剂并揭示其作用机制

  最新科研速递 01 背景提要 STING是cGAS-STING天然免疫信号通路中的关键下游接头蛋白，其相关研究近年来十分活跃。已有证据表明，PI4P信号对STING的激活至关重要，但其具体分子机制尚待明确【1,2】。此外，STING跨膜区TM2和TM3的结构调控机制——包括其间loop区的棕榈酰化修饰，以及各种内源性与合成小分子

  来源：清华大学药学院

  时间：2025-12-10

• 北大第三医院刘东阳/基础医学院郑乐民团队揭示微生物-代谢物轴在衰老中的关键作用

  2025年11月27日，北京大学第三医院药物临床试验机构刘东阳研究员团队和北京大学基础医学院郑乐民教授团队合作，在Nature Communications上发表题为《内脏臭气杆菌分泌GDP-L-岩藻糖修复衰老肠道P-糖蛋白损伤》（“Odoribacter splanchnicus rescues aging-related intestinal P-glycoprotein damage via GDP-L-fucose secretion”）的研究论文，系统揭示了肠道微生物通过其代谢产物调控宿主药物外排转运蛋白P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）

  来源：北京大学新闻网

  时间：2025-12-10

• Resuscitation｜上海交通大学公共卫生学院李岩、吕奕鹏团队联合上海市医...

  近日，中科院医学大类一区、欧洲心脏复苏学会官方期刊Resuscitation在线发表题为Impact of dispatcher-assisted cardiopulmonary resuscitation policy on outcomes following out-of-hospital cardiac arrest: an interrupted time series analysis的研究文章。该研究由上海交通大学公共卫生学院、附属第一人民医院、上海市医疗急救中心合作完成。研究采用中断时间序列方法评估了调度员辅助心肺复苏（DA-CPR）政策对上海院外心脏骤停（OHCA）结果的

  来源：上海交通大学医学院

  时间：2025-12-10

• 新生儿轮状病毒感染中铁调素-铁轴失调通过铁死亡机制损害抗病毒免疫并诱发致死性肝损伤的机制研究

  新生儿轮状病毒（Rotavirus, RV）感染是全球5岁以下儿童严重胃肠炎的主要病因，但现有疫苗对系统性感染（如胆道闭锁、神经障碍等）的保护效果有限。尤其令人困惑的是，新生儿在免疫系统健全的前提下，却对RV引起的肝损伤高度易感，其机制长期未明。胆道闭锁（Biliary Atresia, BA）作为一种新生儿致命性胆管病变，虽可通过Kasai手术暂时缓解，但多数患者仍会进展至肝衰竭，而病毒感染与BA的关联性一直缺乏直接证据。为揭示RV感染导致肝损伤的机制，徐艳慧等人通过分析BA患儿临床样本和RV感染的新生鼠模型，发现持续性I型干扰素（IFN-I）信号激活是驱动肝损伤的核心环节。该研究综合运用单

  来源：Immunity

  时间：2025-12-09

• 综述：环状RNA生物发生的特征及生物医学意义

  环状RNA的生物发生：机制、调控与生物医学意义环状RNA（circRNA）是真核生物转录和RNA加工过程中天然产生的共价闭合单链RNA分子。它们在细胞类型、组织和发育阶段中表现出高度特异性的表达模式，其中相当一部分在进化上保守。在动物细胞中，目前已鉴定出四类circRNA亚型：外显子circRNA（ecircRNA）、外显子-内含子circRNA（ElciRNA）、内含子circRNA（ciRNA）和线粒体编码的circRNA（mecciRNA）。这些circRNA具有多样的作用模式，例如在细胞核内调控转录和选择性剪接，在细胞质中与microRNA和蛋白质相互作用，以及在部分情况下编码功能性多

  来源：TRENDS IN Genetics

  时间：2025-12-09

• IFFO1-IFFO2-Lamin A/C核骨架网络通过促进NHEJ修复和抑制染色体易位维护基因组完整性

  当细胞遭遇内外源威胁时，DNA双链断裂(Double-Strand Break, DSB)的发生犹如基因组中突然出现的"交通事故"。若多个DSB同时存在，断裂末端可能发生错误连接，导致染色体易位(Chromosomal Translocation, CT)——这种基因组重排是多种白血病、淋巴瘤和实体瘤的典型驱动因素。虽然经典非同源末端连接(c-NHEJ)和同源重组(HR)是修复DSB的主要途径，但断裂末端的空间动态及其与核内结构的相互作用如何影响修复精准度，仍是领域内亟待破解的科学谜题。以往研究表明，核骨架蛋白Lamin A/C通过稳定损伤位点和限制染色质动力学来抑制CT，而中间丝孤儿蛋白1(

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-09

• 国家基因组科学数据中心2026年度资源更新：多组学大数据与人工智能驱动的生物信息学新范式

  随着高通量测序技术的飞速发展，生物学已全面进入多组学时代。单细胞测序和空间组学技术进一步提升了数据的维度和分辨率，全球范围内的大型科学计划如"All of Us"、人类细胞图谱（Human Cell Atlas）和地球生物基因组计划（Earth BioGenome Project）产生了涵盖不同物种、组织和人群的海量多模态数据。与此同时，人工智能（AI）技术正在催化研究范式的变革，AlphaFold、Geneformer和scGPT等里程碑式模型的出现，对标准化、可互操作和可重用（FAIR原则）的"AI就绪"数据基础提出了更高要求。在这一背景下，中国国家生物信息中心-国家基因组科学数据中心（C

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-09

• 光敏色素与赤霉素协同调控草莓腋生分生组织成熟及匍匐茎命运决定的整合机制

  草莓作为一种重要的经济作物，其独特的繁殖方式一直吸引着植物学家的关注。与大多数植物不同，草莓可以通过两种不同的结构进行无性繁殖：一种是产生果实的分支冠（branch crown），另一种是用于营养繁殖的匍匐茎（stolon，俗称runner）。这种腋生分生组织（axillary meristem, AXM）命运的可塑性决定了草莓的植株架构、繁殖效率和果实产量，然而其分子调控机制长期以来并不清楚。在草莓生长发育过程中，随着植株从幼年向成年阶段转变，腋生分生组织的命运会发生明显变化：幼年期的腋生分生组织通常发育为分支冠，而成年期的则形成匍匐茎。这种发育阶段依赖的命运转换暗示着存在精细的调控网络。此

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-12-09

• 综述：被忽视的子宫因素：解锁早发性卵巢功能不全中子宫内膜的潜力

  超越卵巢：子宫内膜功能障碍作为早发性卵巢功能不全的关键前沿卵巢是女性整合生殖与内分泌功能的关键器官。早发性卵巢功能不全（POI）指女性在40岁前出现卵巢功能衰退，其特征为卵泡耗竭和雌激素缺乏。传统研究多集中于卵巢本身，然而，子宫与卵巢通过“子宫-卵巢轴”构成一个功能整体。POI不仅导致卵巢储备减少，其相关的子宫内膜病变同样对生育能力构成重大挑战，这解释了为何即使使用捐赠卵子进行辅助生殖，POI患者的成功率依然显著偏低。POI中激素失调在子宫内膜功能障碍中的作用POI导致显著的激素失调，特别是低雌激素状态，直接损害子宫内膜功能。雌激素缺乏直接抑制子宫内膜腺体和基质细胞的增殖，并促进细胞凋亡，导致

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-12-09

• 局部吉西他滨联合索凡替尼和卡瑞利珠单抗治疗FGFR2未突变肝内胆管癌：一项前景广阔的II期临床试验

  在原发性肝癌的家族中，肝内胆管癌（ICC）是一种相对罕见但恶性程度极高的亚型，以其侵袭性强、易转移和预后极差而令医生和患者倍感棘手。近年来，全球范围内ICC的发病率和死亡率均呈现令人担忧的上升趋势。尽管手术切除联合辅助治疗能带来显著的生存获益，但大多数患者初诊时已是局部晚期或发生转移，失去了手术机会。对于晚期胆道癌（BTC），当前的标准一线治疗方案是吉西他滨联合顺铂（GC）的系统化疗，但其疗效有限，客观缓解率（ORR）仅为26.1%。一项长达20年的意大利全国多中心队列研究更是揭示，尽管化疗手段有所进步，患者的1年总生存（OS）率依然低至49.5%，这凸显了临床治疗的迫切需求。近年来，免疫检查

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-12-09

• Tegileridine（SHR8554）治疗腹部手术后中重度急性疼痛的III期临床试验：一种G蛋白偏向性μ阿片受体激动剂的疗效与安全性评估

  疼痛，尤其是手术后急性疼痛，是临床最常见的症状之一。据统计，约75%的患者在术后会经历中重度疼痛，其中半数患者无法获得充分缓解。阿片类药物如吗啡一直是术后镇痛的基石，但它们属于平衡型μ阿片受体（MOR）激动剂，同时激活G蛋白和β-arrestin-2信号通路。G蛋白通路主要负责快速有效的镇痛，而β-arrestin-2通路的激活则与一系列令人困扰的副作用密切相关，如恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等。这些副作用不仅增加患者痛苦，还可能延长住院时间，增加医疗成本，甚至影响患者预后。因此，研发一种能够保留强效镇痛作用，同时减少副作用的阿片类药物，成为疼痛治疗领域迫切的需求。基于对MOR信号通路的深入理解

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-12-09

• ANKLE1作为DNA张力传感器通过切割机械应力下的DNA解析染色质桥的新机制

  在细胞分裂的最后阶段，经常可以看到一种被称为"染色质桥"的微观结构连接着两个即将分离的子细胞。这些由未完全分离的染色体形成的桥梁，正经历着纺锤丝牵引和细胞迁移产生的巨大张力。如果这些桥梁在肌动蛋白-肌球蛋白收缩力的作用下随机断裂，将会导致灾难性后果——微核形成、复杂基因组重排（如断裂-融合-桥循环、染色体碎裂和癌基因扩增）以及cGAS-STING通路的异常激活。长期以来，科学界一直在探索细胞是否进化出了专门的机制来处理这些染色质桥，防止其灾难性破裂。尽管先前的研究发现线虫的LEM-3及其人类同源蛋白ANKLE1是中体锚定的核酸酶，与染色质桥处理有关，但ANKLE1在人类细胞中的具体作用机制仍不

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 发现β-抑制蛋白偏向性CCKBR激动剂MF-8：揭示长时程增强的信号通路机制并阻断恐惧记忆形成

  在大脑复杂的信息处理网络中，G蛋白偶联受体（GPCR）如同精密的信号转换器，调控着从情绪到记忆的多种高级神经功能。其中，胆囊收缩素B受体（CCKBR）作为神经肽胆囊收缩素的重要受体，被发现能够诱导大脑新皮层的兴奋性突触传递长时程增强（LTP），从而增强记忆形成。有趣的是，CCKBR的拮抗剂不仅能够减弱杏仁核中的这种增强效应，还能缓解抑郁样行为。然而，驱动CCKBR依赖性LTP的具体分子机制一直是个未解之谜，更缺乏能够特异性调控这一过程信号通路偏向性的CCKBR配体。传统观点认为GPCR主要通过G蛋白传递信号，但随着研究深入，科学家发现β-抑制蛋白同样在GPCR信号转导中扮演关键角色。更复杂的是

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 监测NANOG快速降解揭示UTP15通过调控新生转录本维持多能性

  在生命科学领域，胚胎干细胞(ESC)的多能性维持机制一直是研究的核心课题。多能性是指细胞能够分化为机体所有细胞类型的特殊状态，这一过程受到转录因子、表观遗传修饰、信号通路等多层次精密调控。其中，主转录因子(MTF)如NANOG、SOX2和OCT4被认为是维持多能性核心转录网络的关键调控者。然而，传统研究方法难以区分MTF的直接转录靶点与间接效应，也无法系统揭示新生转录本如何通过与RNA结合蛋白(RBP)的相互作用来执行基因表达调控功能。针对这一科学瓶颈，广州生物医药与健康研究院等单位的研究团队在《Nature Communications》上发表了最新研究成果。研究人员创新性地结合蛋白质快速降

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 多智能体强化学习揭示迭代与进化博弈中的记忆-2双边互惠策略优势

  在人类社会演化过程中，合作行为的涌现始终是进化生物学和社会科学的核心谜题。尽管"以牙还牙"（Tit-for-Tat, TFT）、"赢保持输转移"（Win-Stay-Lose-Shift, WSLS）等经典策略为理解直接互惠提供了重要视角，但这些基于人类直觉的策略仅能覆盖有限的行为模式。尤其当策略记忆长度超越一步时，策略空间的维度会呈指数级增长，使得传统数学分析方法难以应对。更关键的是，现有策略往往无法在提升个体收益的同时协调群体达到更高合作水平，这种双重挑战促使研究者寻求新的方法论突破。近日，苏琦、王宏宇等人在《Nature Communications》发表研究，通过构建多智能体强化学习框架

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 代谢支持通过抑制铁死亡防治放射性口腔黏膜炎：成纤维细胞来源的多胺发挥关键保护作用

  放射治疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段，但其在杀伤肿瘤细胞的同时，常导致正常组织损伤，其中放射性口腔黏膜炎（Radiation-Induced Oral Mucositis, RIOM）是最常见的并发症之一。患者表现为口腔黏膜萎缩、溃烂，伴剧烈疼痛和屏障功能受损，严重影响生活质量和治疗效果。目前认为电离辐射可直接引起DNA双链断裂并产生活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），进而激活细胞死亡通路。然而，针对细胞凋亡的抑制剂在临床应用中效果有限，提示可能存在其他细胞死亡形式参与RIOM的发病过程。因此，深入探究辐射诱导上皮细胞死亡的具体机制，对于开发有效的放射防护策略具有

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 炎症特异性DNA折纸纳米器件递送siRNAs治疗溃疡性结肠炎

  在医学研究的前沿领域，溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）作为一种慢性、复发性炎症性肠病，始终是困扰患者和医生的难题。传统的治疗方法往往效果有限，且可能伴随显著副作用。近年来，基于RNA干扰（RNAi）技术的小干扰RNA（siRNA）疗法展现出巨大潜力，它能够精准地沉默特定的致病基因。然而，如何将脆弱的siRNA安全、高效地递送到肠道炎症部位，并仅在病变细胞中智能释放，同时避免对健康组织造成影响，是横亘在科学家面前的重大挑战。现有的递送载体，如脂质或聚合物纳米颗粒，往往在肝脏或肾脏中富集，难以有效靶向肠道，且存在脱靶风险，可能引发不必要的免疫反应。面对这一困境，DNA纳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 小鼠烟雾诱导T细胞全景图谱揭示克隆性γδT17细胞作为COPD的新型生物标志物

  当我们谈论慢性阻塞性肺疾病（COPD）时，这不仅仅是一个医学名词，更是全球第三大死亡原因，影响着数百万人的生活质量。这种高度异质性的肺部疾病，以慢性呼吸道症状为特征，其背后隐藏着气道和肺泡的异常变化。尽管烟草烟雾被确认为主要致病因素，但其引发的慢性炎症反应机制，尤其是免疫系统中T细胞的具体作用，仍有许多未解之谜。为了揭开这一谜团，广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室的梅新月、王俊祥、王媛等研究人员在《Nature Communications》上发表了最新研究成果。他们通过构建烟草烟雾诱导的小鼠COPD模型，结合单细胞多组学技术，首次绘制了烟雾暴露下T细胞的动态变化图谱，并发现了一类

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-09

• 基于机器学习的MASHRisk评分系统开发与验证：多队列研究揭示其在代谢相关脂肪性肝炎诊断和预后评估中的价值

  在当代肝病领域，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病，而其中代谢相关脂肪性肝炎（MASH）更是导致肝纤维化、肝硬化和肝癌的关键进展阶段。令人担忧的是，MASH患者的肝相关死亡率比单纯脂肪肝患者高出十倍以上。然而，目前临床上诊断MASH的"金标准"——肝活检，却因其有创性、成本高、患者接受度低以及存在出血风险等局限性，难以在人群筛查和长期随访中广泛应用。尽管近年来出现了一些无创诊断工具，如FIB-4、APRI等评分系统，但它们主要针对肝纤维化评估，对MASH的诊断效能有限。更复杂的检测方法如FAST评分和NIS4®虽性能较好，但需要瞬时弹性成像或特殊生物标志物检测，在基层医

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-09

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