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  • IL-1β+肺驻留巨噬细胞通过免疫代谢串扰介导脓毒症内皮功能障碍和急性肺损伤的机制研究

    脓毒症作为一种威胁生命的全身性炎症反应综合征,常导致急性肺损伤(ALI),表现为严重呼吸功能障碍和高死亡率。尽管既往研究已明确炎症因子、巨噬细胞激活和内皮功能障碍在脓毒症诱发肺损伤中的作用,但传统生化方法难以揭示细胞层面的相互作用机制。尤其对于肺驻留巨噬细胞与肺内皮细胞之间的动态通讯网络及其对血管屏障功能的调控机制,仍是领域内亟待解决的关键问题。为系统解析脓毒症肺损伤的细胞分子机制,研究人员在《Cell Death Discovery》发表了最新成果。该研究通过构建脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠模型,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)、代谢组学和多组学整合分析,首次在单细胞分辨率下揭

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-12-10

  • 靶向CDK9依赖性转录成瘾:通过腺苷脱氨酶调控实现口腔癌化学预防的新策略

    在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的防治领域,癌前病变向恶性肿瘤的转化一直是临床面临的重大挑战。基因表达失调作为癌症的典型特征,往往在组织病理学改变之前就已出现,这种肿瘤细胞对核心转录机制的依赖性被称为"转录成瘾"。尽管靶向转录周期蛋白依赖性激酶(tCDKs)在癌症治疗中展现出潜力,但其在癌前阶段能否有效阻断癌变进程仍是未解之谜。中山大学附属口腔医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的最新研究中,首次揭示了口腔黏膜癌变过程中存在CDK9依赖性转录成瘾现象。研究人员通过多组学分析、体外细胞实验和体内动物模型验证,系统阐述了靶向CDK9通过调控ADA介导的嘌呤代谢通路抑制口

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • Smad3信号下调通过m6A-RNA表观遗传调控阻碍结直肠癌中单核髓系来源抑制细胞的成熟

    在肿瘤免疫治疗的战场上,髓系来源抑制细胞(MDSC)就像一支"叛变"的军队——这些本该正常发育为巨噬细胞、树突状细胞或粒细胞的髓系前体细胞,在肿瘤微环境(TME)的蛊惑下停止了成熟步伐,转而成为抑制免疫攻击、助长肿瘤生长的帮凶。尽管科学家们早已意识到MDSC是癌症 immunotherapy 的主要障碍之一,但究竟是什么机制让这些细胞"拒绝长大",至今仍是未解之谜。尤其令人费解的是,肿瘤微环境中富含的转化生长因子β1(TGF-β1)本应促进细胞分化,却奇怪地无法推动MDSC成熟。这种矛盾现象引发了研究人员的浓厚兴趣:是否在TGF-β1信号通路中隐藏着决定MDSC命运的关键开关?在《Cell D

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • 星形胶质细胞线粒体Cx43通过抑制IDH3α维持糖酵解稳态抵抗抑郁症的非经典作用

    抑郁症作为全球重大公共卫生问题,其治疗困境部分源于对疾病代谢基础的认知不足。前额叶皮层作为情绪调节的关键脑区,其高糖酵解活性产生的乳酸对维持神经元兴奋性至关重要。临床研究发现抑郁症患者前额叶皮层中星形胶质细胞数量减少,且缝隙连接蛋白Cx43表达显著下调,但Cx43下调是否直接导致糖酵解功能障碍尚不明确。为揭示星形胶质细胞Cx43在抑郁症中的非经典功能,研究团队通过构建星形胶质细胞特异性Cx43敲除小鼠模型,结合神经影像学、电生理、代谢组学和行为学等多学科技术手段,系统阐释了线粒体Cx43通过调控IDH3α活性维持脑内能量稳态的新机制。研究主要采用慢性社会挫败应激(CSDS)小鼠模型、病毒介导的

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • IL7R通过NF-κB/CXCL1轴重塑卵巢癌免疫抑制微环境并促进巨噬细胞极化的机制研究

    卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤,因其早期症状隐匿,约70%的患者确诊时已处于晚期。尽管手术、化疗和靶向治疗等策略不断进步,但晚期卵巢癌患者的五年生存率仍徘徊在40%左右。这种不良预后主要归因于肿瘤细胞的耐药性以及免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的存在。肿瘤微环境是一个由血管、免疫细胞和成纤维细胞等组成的复杂生态系统,其中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化状态与免疫抑制表型密切相关。虽然研究发现循环中白细胞介素-7(IL-7)水平升高与卵巢癌患者不良预后相关,但其具体调控机制,尤其是IL-7如何通过其受体IL7R影响肿瘤微环境,尚不完全清楚。传统二维细胞培养模型难以模拟肿瘤的空间复杂性,而常

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • RNASEH2C通过增强TRAF3IP1介导的RAI14溶酶体降解抑制巨噬细胞抗原呈递进而促进肝癌进展

    在肿瘤免疫治疗领域,巨噬细胞作为肿瘤微环境中的关键免疫细胞,其抗原呈递功能对激活适应性免疫至关重要。然而,在肝癌等恶性肿瘤中,巨噬细胞的抗原呈递能力常常受到抑制,导致CD4+T细胞无法有效激活,从而促进肿瘤免疫逃逸。尽管科学家们已经发现某些细胞因子和信号通路参与这一过程,但调控巨噬细胞抗原呈递的具体分子机制仍不明确,特别是非经典极化巨噬细胞在这一过程中的作用更是知之甚少。针对这一科学难题,福建医科大学王增斌教授团队在《Cell Death & Disease》上发表了一项创新性研究。研究人员通过单细胞RNA测序技术,在肝癌浸润的巨噬细胞中发现了一类新型非经典极化亚群——Rnaseh2c

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • LncPEDS1-AS通过DDX23调控PEDS1增强上尿路尿路上皮癌脂质过氧化抵抗的作用与机制研究

    在泌尿系统肿瘤领域,上尿路尿路上皮癌(Upper Tract Urothelial Carcinoma, UTUC)是一种相对罕见但预后极差的恶性肿瘤。与常见的膀胱尿路上皮癌(Bladder Cancer, BC)相比,UTUC患者确诊时往往分期更晚,对标准化疗的反应不佳,且缺乏有效的局部治疗手段,导致其五年生存率显著低于膀胱癌患者。尤其值得注意的是,流行病学研究发现,在亚洲人群中,UTUC的发生与马兜铃酸等肾毒性物质的暴露引起的慢性炎症密切相关。在这种持续的炎症微环境中,细胞会产生大量的活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),而ROS积累所驱动的脂质过氧化是导致细

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • 尽早接受免疫治疗可能会提高癌症患者的生存率

    尽早接受抗癌免疫治疗可以帮助癌症患者活得更久。这是根据Wiley在线发表在CANCER上的一项研究得出的,CANCER是美国癌症协会的同行评审期刊。内部时钟或昼夜节律影响体内不同生理过程(包括免疫反应)的活跃时间。这也许可以解释为什么在一天的特定时间服用各种药物似乎更有效。研究人员在2019年5月至2023年10月期间,在中国中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院接受免疫治疗药物阿特唑单抗或杜伐单抗加化疗的397名广泛期小细胞肺癌患者中研究了这一现象。研究小组发现,在下午3点之前接受免疫化疗的患者从治疗中获益最多。在下午3点之前接受治疗的患者与晚些时候接受治疗的患者相比,无进展生存期(无癌症进展的时间

    来源:CANCER

    时间:2025-12-10

  • 仿生树枝状半导体人工酶:铁催化中心增强放疗并重塑免疫微环境以根除头颈鳞癌放射抵抗

    头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第七大常见癌症,每年新增病例超过110万,死亡约50万例。放疗(RT)是HNSCC的核心治疗手段,主要通过产生活性氧(ROS)引起DNA双链断裂(DSBs)和氧化损伤来杀死肿瘤细胞。然而,约75%的患者在初始响应后会出现放射抵抗,导致治疗失败。这种抵抗源于肿瘤细胞的异质性、癌症干细胞的存留、代谢适应以及免疫抑制微环境(TME)等多种机制。目前,克服放射抵抗的策略,如缺氧选择性放射增敏剂,往往存在疗效不足、系统毒性以及需要额外免疫佐剂等局限。因此,开发能够有效杀伤肿瘤细胞并重编程免疫抑制微环境的安全、高效的新一代放射增敏剂迫在眉睫。传统的高原子序数(Z)纳米材料

    来源:Cell Biomaterials

    时间:2025-12-10

  • 综述:从转录后水平精细调控产热作用

    引言在哺乳动物中,脂肪组织是能量稳态调节的关键器官。白色脂肪组织(WAT)主要负责能量储存,而棕色脂肪组织(BAT)则通过产热作用消耗能量。WAT向产热脂肪的转化(即棕色化)是减少脂肪堆积、改善脂质代谢的有效策略。虽然转录水平调控决定了WAT和BAT的分化与转分化命运,但转录后调控为此过程提供了另一层精细的协调。尽管对关键产热基因的转录调控机制已有大量研究,但其在转录后水平的调控作用仍知之甚少。本综述旨在总结关键产热基因的转录后调控机制,包括剪接、m6A修饰、RNA降解、RNA结合蛋白(RBP)以及非编码RNA(ncRNA)对产热基因前体mRNA的调控。产热中的可变剪接真核细胞中,新合成的初级

    来源:iScience

    时间:2025-12-10

  • 基于优化算法的简单指数平滑系数αopt预测模型研究及其在时间序列预测中的应用

    在当今数据驱动的时代,时间序列预测已成为商业决策、经济分析和科学研究的核心工具。简单指数平滑(SES)作为最基础且广泛应用的时间序列预测方法之一,其性能高度依赖于平滑系数α的选择。然而,确定最优的α值一直是个挑战——传统的试错法效率低下,而随意选择可能导致预测误差大幅增加。随着数据量的爆炸式增长和预测精度要求的提高,开发高效、自动化的α优化方法变得尤为迫切。为了攻克这一难题,研究人员在《Heliyon》上发表了创新性研究,系统比较了五种优化算法在寻找SES模型最优α值方面的性能。研究团队收集了20个来自不同领域的时间序列数据集,覆盖商业、金融、医疗、运输等多个行业,确保了研究结果的广泛适用性。

    来源:Heliyon

    时间:2025-12-10

  • 综述:线粒体相关内质网膜(MAMs)在糖尿病微血管并发症中的作用

    线粒体相关内质网膜(MAMs)的结构与分子基础线粒体相关内质网膜(MAMs)是内质网(ER)与线粒体之间存在的特化膜接触区域,是细胞器间通讯的关键枢纽。这一结构最早由William Bernhard通过电子显微镜发现,随后Vance通过亚细胞分级技术从大鼠肝脏中分离出该结构并正式命名。MAMs并非固定不变,而是动态的结构,其间距通常在10-30纳米之间,可根据细胞状态调整以适应不同的微环境需求,例如,10-25纳米的距离有利于Ca2+交换,而小于10纳米的紧密接触则便于脂质转移。MAMs的稳定性与功能由其丰富的蛋白质复合物维持。目前已鉴定出超过1000种与MAMs相关的蛋白质。其中,IP3R-

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-10

  • 儿童急性白血病异基因造血干细胞移植后预防性供者淋巴细胞输注的疗效与安全性分析

    在儿童血液肿瘤治疗领域,急性白血病(AL)始终是威胁儿童生命健康的主要恶性疾病。尽管异基因造血干细胞移植(HSCT)通过其强大的移植物抗白血病(GVL)效应为患者带来了治愈希望,但移植后复发仍是导致治疗失败的主要原因。数据显示,急性髓系白血病(AML)移植后复发率高达30%-80%,而传统治疗性供者淋巴细胞输注(DLI)因白血病细胞增殖迅速,在儿童患者中的疗效有限。如何在不显著增加移植物抗宿主病(GVHD)风险的前提下,有效预防移植后复发,成为临床亟待突破的瓶颈问题。在此背景下,北京儿童医院干细胞移植科团队在《Blood Research》发表了最新研究成果,探讨预防性DLI在儿童急性白血病移

    来源:Blood Research

    时间:2025-12-10

  • Akkermansia muciniphila通过重塑内毒素耐受巨噬细胞表型缓解脓毒症诱导的免疫抑制

    在重症监护病房中,脓毒症始终是威胁患者生命的头号杀手。这种由感染引发的全身性炎症反应综合征,每年导致全球约1100万人死亡,相当于每18秒就有1人因脓毒症离世。更令人担忧的是,在脓毒症的病理过程中,免疫抑制已成为影响患者预后的关键因素——它使患者如同"免疫系统被冻结",极易遭受二次感染,最终导致器官功能衰竭。传统的抗感染治疗对此往往束手无策,科学家们开始将目光转向人体内最大的免疫器官——肠道。其中,一种名为Akkermansia muciniphila(AKK)的肠道益生菌引起了研究人员的注意。这种能够降解黏蛋白的细菌已被证明在肥胖、糖尿病等代谢性疾病中发挥积极作用,但它在脓毒症免疫调节中的角

    来源:Pathogens and Disease

    时间:2025-12-10

  • 评估大型语言模型在猫急性疼痛评估中的一致性:FGS评分与专家的一致性分析

    当你心爱的猫咪因为疾病或手术后出现疼痛时,它无法用语言告诉你"我很疼"。事实上,猫科动物的疼痛在历史上一直存在诊断不足和治疗不足的问题,它们接受的兽医护理和疼痛管理甚至比犬类还要少。这种被称为"镇痛不足"(oligoanalgesia)的现象,是全球小动物诊疗中普遍存在的挑战。兽医、学生甚至专家都认为猫的疼痛评估具有难度,而评估工具的熟悉度不足、时间限制和缺乏培训等因素更阻碍了疼痛评估量表的临床应用。在这样的背景下,Feline Grimace Scale(FGS,猫痛苦表情量表)作为一种可靠、敏感的急性疼痛评估工具应运而生。该量表基于面部表情变化,通过评估五个动作单元(action unit

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-10

  • 孟加拉国大学师生2型糖尿病与高血压共病流行现状及影响因素分析

    在孟加拉国这个人口密集的南亚国家,非传染性疾病(NCDs)正以前所未有的速度蔓延,其中2型糖尿病(T2D)和高血压(HTN)构成了尤为严峻的公共卫生挑战。这两种疾病经常"结伴而行",形成共病现象,使得患者面临更高的心脑血管疾病风险。然而,尽管普通人群中的疾病负担已有较多研究,大学校园这一特殊环境中的师生健康状况却长期被忽视。学术人员面临着职业压力、久坐生活方式等独特挑战,而学生群体则处于生活习惯形成的关键期,了解他们的健康状况对制定针对性干预措施至关重要。正是在这一背景下,来自沙哈贾拉科技大学和戈诺大学的研究团队在《Scientific Reports》上发表了他们的最新研究成果,首次系统揭示

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-10

  • 基于CoxBoost机器学习模型预测ICU社区获得性肺炎合并急性肾损伤患者28天死亡率的研究

    在重症监护病房(ICU)中,社区获得性肺炎(Community-Acquired Pneumonia, CAP)患者一旦并发急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI),其临床管理难度便会显著增加。研究表明,CAP患者中AKI的发生率高达22.5%-46%,而一旦两者并存,患者的死亡风险便会急剧上升。例如,合并AKI的CAP患者住院死亡率可达23.5%,远高于未合并AKI者的4.9%。这种风险的增加不仅体现在住院期间,在出院后90天及1年的随访中,死亡风险依然持续存在。更令人担忧的是,目前临床上缺乏专门针对这一特定人群的短期死亡率预测工具。传统的ICU评分系统,如序贯器官衰竭

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-10

  • 肌少症与骨质疏松症对全因死亡率的叠加效应:一项基于美国人群的队列分析

    2”的负面效应,即对患者的生存预后产生叠加影响?这一问题尚未有明确答案。为了解开这个谜团,由Yu Liu、Honglin Chen、Peng Zhang等研究人员组成的团队开展了一项大规模队列研究,旨在利用具有全国代表性的美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库,深入探讨肌少症和骨质疏松症单独及共存状态对全因死亡率的影响,并首次评估两者之间是否存在相加交互作用。该研究结果发表在《Scientific Reports》期刊上,为老年共病管理提供了重要的流行病学证据。研究人员开展此项研究主要采用了几个关键技术方法:首先,研究数据来源于美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2006、2

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-10

  • 激光辅助生物活性玻璃窝洞封闭术用于种植位点保存的随机对照试验:影像学与组织学证据

    牙齿拔除后,牙槽骨会不可避免地发生吸收和萎缩,这为后续的种植修复带来了巨大挑战。如何有效保存拔牙窝的骨量,一直是口腔种植领域的核心问题。传统的位点保存技术虽然有一定效果,但骨量的维持和新骨的质量仍有提升空间。在此背景下,研究人员开始探索将具有生物刺激作用的光生物调节(PBM)技术与骨移植材料结合,以期获得更好的再生效果。近期,一项发表在《Scientific Reports》上的随机对照临床试验,为我们带来了新的见解。该研究团队探讨了一种名为“激光辅助窝洞封闭手术”的新方法,其核心是将980纳米二极管激光的PBM作为生物活性玻璃植骨联合PRF膜封闭的辅助疗法,旨在评估其在人体内对于牙槽嵴形态保

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-10

  • 基于网联车辆轨迹的车道变换行为与驾驶波动性特征在城市快速路段安全分析中的应用与建模研究

    在城市快速路上,交通事故频发不仅带来安全隐患,还导致路网通行效率显著下降。尽管已有大量研究致力于城市快速路段事故频率建模和安全评估,但现有安全分析主要关注宏观基础设施和交通特征,忽略了微观风险驾驶行为(如车道变换)这一事故主导因素的关键影响。传统车辆检测器通常缺失或安装位置有限,仅能提供高度聚合的交通信息(如车流量和速度),导致研究多依赖宏观交通指标(如双向年平均日交通量AADT)和基础设施特征,无法捕捉每个方向特有的微观交通动态和驾驶行为特征。随着车辆网联技术的应用,网联车辆(CV)轨迹数据日益普及,其高分辨率(秒级更新)和广泛的道路/城市级空间覆盖,为提取详细定向层面的丰富交通信息提供了可

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-12-10


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