肌少症与骨质疏松症对全因死亡率的叠加效应：一项基于美国人群的队列分析

《Scientific Reports》：The additive effect of sarcopenia and osteoporosis on all-cause mortality: a cohort analysis in a U.S. population

本研究针对肌少症(SP)与骨质疏松症(OP)这两种与衰老密切相关的共病，探讨了其对全因死亡率的联合影响。研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库，通过队列分析发现，与未患任一疾病者相比，单独患有SP或OP的个体死亡风险分别增加45%和32%，而同时患有SP和OP（即骨少肌减少症）的个体死亡风险显著增加282%。交互作用分析（RERI=4.48, AP=0.66, S=4.4）表明两者存在显著的相加交互作用。该研究强调了共病管理的紧迫性，为老年人群的预防策略提供了重要科学依据。

　　

随着全球人口老龄化的加剧，与年龄相关的肌肉骨骼疾病正成为日益严峻的公共卫生挑战。其中，肌少症(Sarcopenia, SP)和骨质疏松症(Osteoporosis, OP)尤为突出。肌少症是一种以进行性、广泛性的骨骼肌质量、肌力下降为主要特征的肌肉系统疾病，可导致患者活动能力下降、生活质量受损、跌倒风险增加。骨质疏松症则以骨密度降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加，骨折风险显著升高。这两种疾病在老年人群中常常并存，因其在解剖和功能上紧密相连，共同构成运动系统的重要组成部分。然而，这两种经常“结伴而行”的衰老相关疾病，当它们同时存在于一个个体时，是否会产生“1+1>2”的负面效应，即对患者的生存预后产生叠加影响？这一问题尚未有明确答案。

为了解开这个谜团，由Yu Liu、Honglin Chen、Peng Zhang等研究人员组成的团队开展了一项大规模队列研究，旨在利用具有全国代表性的美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库，深入探讨肌少症和骨质疏松症单独及共存状态对全因死亡率的影响，并首次评估两者之间是否存在相加交互作用。该研究结果发表在《Scientific Reports》期刊上，为老年共病管理提供了重要的流行病学证据。

研究人员开展此项研究主要采用了几个关键技术方法：首先，研究数据来源于美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2006、2013-2014和2017-2018三个周期的数据库，这是一个具有全国代表性的样本库。研究纳入了5057名20岁及以上的参与者。肌少症的定义依据欧洲老年肌少症工作组(EWGSOP)标准，采用四肢骨骼肌质量指数(ALM/height²)。骨质疏松症的诊断依据世界卫生组织(WHO)标准，基于股骨颈骨密度(BMD)测量。统计分析方法包括使用加权Cox比例风险回归模型计算风险比(HR)和95%置信区间(CI)，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，使用限制性立方样条(RCS)分析非线性关系，并通过计算相对超危险度比(RERI)、归因比(AP)和协同指数(S)来评估相加交互作用。

基线特征

研究共分析了5057名参与者，根据疾病状况分为四组：无肌少症无骨质疏松症(OP-/SP-, n=4155)、仅有肌少症(OP-/SP+, n=287)、仅有骨质疏松症(OP+/SP-, n=495)、同时患有两种疾病(OP+/SP+, n=120)。基线特征显示，同时患有肌少症和骨质疏松症的组别具有最不利的特征：平均年龄最大(53.71岁)，平均BMI最低(21.55 kg/m²)，女性比例较高，独居、低收入、吸烟、合并卒中及癌症的比例较高，全因死亡率也最高(28.65%)。

与全因死亡率的关联

Kaplan-Meier生存分析显示，四组患者的生存率存在显著差异(P-log rank < 0.0001)。无肌少症无骨质疏松症组生存状况最佳，其次是仅有肌少症组和仅有骨质疏松症组，同时患有两种疾病组的生存状况最差。Cox回归分析进一步证实，在调整了所有潜在混杂因素（包括人口学特征、生活方式和多种慢性病）后，与无任何疾病者相比，仅有肌少症者的全因死亡风险增加45%(HR: 1.45; 95% CI: 1.06-1.84)，仅有骨质疏松症者风险增加32%(HR: 1.32; 95% CI: 1.13-1.96)，而同时患有两种疾病者的死亡风险急剧增加了282%(HR: 3.82; 95% CI: 1.71-7.53)。

相加交互作用

交互作用分析揭示了关键发现：肌少症与骨质疏松症对全因死亡率存在显著的相加交互作用。相对超危险度比(RERI)为4.48 (95% CI: 1.98-8.08)，归因比(AP)为0.66 (95% CI: 0.38-0.79)，协同指数(S)为4.4 (95% CI: 1.9-10.2)。这些指标（RERI和AP大于0且置信区间不包含0，S大于1且置信区间不包含1）明确表明，两种疾病共存所带来的死亡风险超过了它们单独存在时的风险之和，即产生了协同效应。

年龄和BMI的非线性关联

限制性立方样条分析揭示了年龄、BMI与死亡风险之间的非线性关系。随着年龄增长，死亡风险持续上升。而BMI与死亡风险呈U型关联，当BMI在22-27 kg/m²范围内时，死亡风险最低；偏离此范围（过低或过高）均与死亡风险增加相关。这为识别肌少症和骨质疏松症共病患者的风险因素提供了新视角。

亚组分析与敏感性分析

亚组分析显示，在按性别、吸烟状况、贫困收入比(PIR)以及多种合并症（如高血压、卒中、心衰、癌症、关节炎）分层后，同时患有肌少症和骨质疏松症与死亡风险增加的关联在大多数亚组中保持一致，结果稳健。敏感性分析（排除随访第一年内死亡的参与者）的结果与主要分析基本一致，进一步证实了研究发现的可靠性。

本研究结论明确指出，肌少症和骨质疏松症之间存在显著的相加交互作用，共同导致全因死亡率的风险急剧增加，其影响远超单一疾病。这种协同效应可能源于肌肉与骨骼之间复杂的相互作用机制，包括生物力学耦合（肌肉收缩影响骨重建）、共同的炎症和激素通路（如年龄相关的慢性炎症、性激素水平下降）、营养因素（如蛋白质、维生素D、钙的缺乏）以及内分泌交叉对话（如IGF-1、TGF-β、BMPs等因子共同调节肌肉和骨骼代谢）。这些机制相互交织，可能导致肌肉力量下降和骨密度减少的恶性循环，显著增加跌倒、骨折及相关并发症的风险，最终推高死亡率。

该研究的重要意义在于，它首次在美国人群的大规模队列中证实了肌少症与骨质疏松症共存对死亡风险的叠加效应。这一发现强烈提示，在临床实践中对于患有其中一种疾病的老年患者，应常规筛查另一种疾病，并对“骨少肌减少症”(Osteosarcopenia)这一共病实体给予高度重视。鉴于目前针对这两种疾病共存的有效药物治疗方案有限，该研究强调了“预防优于治疗”的策略。未来的研究方向应包括开展多中心临床研究以验证结果在不同人群中的普适性，探索新的生物标志物和诊断工具用于早期识别，并通过随机对照试验评估运动、营养干预、现有药物及新型疗法对“骨少肌减少症”的综合管理效果，从而最终降低老年人群的死亡风险，改善其生活质量。