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《Blood》期刊发表南方医科大学β地贫临床表型异质性研究新成果
β地中海贫血是一种由于β-珠蛋白基因突变导致的遗传性溶血性疾病。然而，携带相同β珠蛋白基因突变基因型的患者也存在临床表型轻重不一的现象，这也提示了其他影响β地贫表型的修饰因子的存在。近二十年来，研究人员发现了一些编码红系相关转录因子的基因（如KLF1和BCL11A）中存在多种遗传多态性，可通过不同机制使γ-珠蛋白基因重新开放表达，减轻β地贫患者表型。因受到样本数量、测序技术及范围的限制，β地贫表型的遗传修饰因子并未完全阐明。近日，南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室徐湘民教授领衔的研究团队在《Blood》杂志上发表了题为“A natural DNMT1 mutation elevates t
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最新论文：缓解肿瘤缺氧微环境，提高肿瘤细胞化疗敏感性
缺氧是恶性实体肿瘤的典型特征之一。缺氧与肿瘤的血管生成、转移和耐药性密切相关。上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科郝永强教授研究团队针对恶性实体肿瘤易复发、对放化疗不敏感等制约临床疗效的关键“瓶颈”问题，自主研发了一种高释氧的纳米复合材料体系，为改善肿瘤的缺氧微环境并提高耐药性实体瘤的化疗疗效提供了一种崭新途径。化疗主要诱导Caspase依赖性细胞凋亡。然而，由于肿瘤内凋亡抑制剂和肿瘤多药耐药的过度表达导致肿瘤细胞对化疗的敏感性降低。铁死亡是一种完全不同于凋亡、坏死、自噬和其他形式细胞死亡的程序性细胞死亡形式，主要表现为铁依赖性脂质过氧化物的堆积及质膜多不饱和脂肪酸的耗竭。通过铁死亡与凋亡协
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哈工大蒋庆华：人工智能加单细胞测序筛选出高效的新冠病毒中和抗体
生物通报道：抗体是机体对抗病毒感染重要的武器，机体感染新冠病毒后免疫系统产生的中和抗体与新冠病毒结合，进而阻断其感染人体细胞，是理想的新冠肺炎特效治疗药物。国内外在新冠病毒中和抗体研发方面取得了积极进展，然而新冠病毒持续变异，筛选新的高效的新冠病毒中和抗体对于新冠肺炎治疗具有重要意义。哈尔滨工业大学蒋庆华教授在国家自然科学基金委新冠疫情应急攻关项目、哈工大新冠疫情应急攻关项目的支持下，联合哈尔滨兽医研究所所长步志高和哈尔滨市传染病医院院长王静伟团队，在新冠病毒中和抗体筛选研究方面取得重要进展，研究成果以“Single cell RNA and immune repertoire profili
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厦大生科院Nature子刊发文：癌基因Src直接结合并磷酸化lipin-1导致乳腺癌进展和恶化
近日，厦门大学生科院林圣彩教授团队在Nature Communications杂志上在线发表了题为“Proto-oncogene Src links lipogenesis via lipin-1 to breast cancer malignancy”的研究论文。该论文揭示了臭名昭著的原癌基因Src通过直接结合并磷酸化lipin-1（一种磷脂酸磷酸化酶，在脂质代谢中具有重要作用），以增强其酶活性，从而加速甘油酯的合成速率，进而促进乳腺癌的发生发展。林圣彩教授团队对lipin-1的研究始于GSK3-TIP60-ULK信号轴在生长因子缺乏的情况下能诱导细胞自噬发生的发现（Science, 201
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Nature子刊：禽流感病毒进化变异与公共卫生风险预警研究获进展
禽流感病毒威胁动物与人类健康。H9N2低致病性禽流感病毒和H5Ny高致病性禽流感病毒等不同亚型的禽流感病毒在世界范围内流行，造成经济损失。主动监测预警是科学防控禽流感的最佳策略。自2014年，流感中心持续开展我国活禽市场和主要野鸟迁徙路线禽流感病毒的变异和传播动态研究，在禽流感实时监测预警方面发挥了重要作用。Nature Communications在线发表了中国科学院流感研究与预警中心（以下简称流感中心）的最新研究成果Dominant subtype switch in avian influenza viruses during 2016-2019 in China。研究工作在中科院院士、
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PNAS：双相情感障碍躁狂产生的机理研究
11月23日，《PNAS》以Latest Article的形式在线发表了由生命中心PI、清华生命学院姚骏课题组、中国医学科学院基础医学研究所许琪课题组和美国Salk Institute的Fred Gage课题组合作完成的题为Synaptotagmin-7 deficiency induces mania-like behavioral abnormalities through attenuating GluN2B activity的研究论文，阐述了双相情感障碍（bipolar disorder, BD）躁狂情绪产生的机理研究进展。姚骏课题组首先对BD的临床药理学资料进行了梳理。5-羟色胺（5
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Genome Res：用于多样本ChIP-seq数据分组定量比较的MAnorm2计算模型
染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq）实验被广泛用于刻画转录因子结合和组蛋白修饰的全基因组分布。比较来自不同细胞类型的ChIP-seq样本是刻画细胞分化和病变过程中动态转录和表观调控的关键基础。2012年，邵振与张一婧等合作在Genome Biology发表了用于两个ChIP-seq样本之间进行一对一定量比较的MAnorm模型。近年来，随着实验技术的发展和测序成本的不断降低，在ChIP-seq样本组（而非单个样本）之间进行比较分析已成为越来越常见的研究需求。一方面，研究者会产生同一实验的多个生物学重复来提高实验结果的可信度。另一方面，通过将来自不同个体的样本根据特定标签（如年龄、性别、患病与
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Science Advances：IGF2R调控“质子改道”赋予巨噬细胞抗炎潜能
2020年11月25日，国际学术期刊Science Advances在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所王莹、时玉舫课题组题为“IGF2R-initiated proton rechanneling dictates an anti-inflammatory property in macrophages”的研究成果，阐明了胰岛素样生长因子2（insulin like growth factor 2, IGF2）分别通过激活胰岛素样生长因子2受体（insulin like growth factor 2 receptor, IGF2R）和胰岛素样生长因子1受体（insulin like
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高福院士Nature子刊发现γ疱疹病毒侵入新机制
卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus，KSHV）和爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus，EBV）属于γ疱疹病毒亚科，是与恶性肿瘤密切相关的人类癌症相关病毒。2020年11月24日，高福院士团队在国际权威学术期刊Nature Communications上在线发表了题为“Molecular basis of EphA2 recognition by gHgL from gammaherpesviruses”的研究论文，分别解析了KSHV以及EBV糖蛋白gHgL与其共同受体EphA2的复合物晶体结构，揭示了这
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Development：不同谷氨酸受体亚型配比的调控机制
离子型谷氨酸受体(GluRs)是异源四聚体的阳离子通道，可介导中枢神经系统中绝大部分兴奋性神经递质传导。不同类型的受体根据其亚基组合的区别又可被划分为不同的受体亚型。突触受体亚型组成的不同介导了突触功能和可塑性。例如，GluA1(一种受体亚基)是突触长时程增强(LTP)所必须的，而GluA2则参与了长时程抑制(LTD)。除此之外，谷氨酸受体亚型的功能异常和失衡与许多神经精神类疾病如阿兹海默症和亨廷顿症均密切相关。然而，谷氨酸受体亚型平衡的调控机制目前却知之甚少。 中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清研究团队长期从事突触发育调控分子机理的研究。该团队发现在果蝇神经肌肉突触表达的两类谷氨酸
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北京大学白凡Cell最新发文：新生儿胆道闭锁的发病机制和新的治疗策略
胆道闭锁（biliary atresia, BA）在新生儿期发病，是免疫介导的肝外和/或肝内胆管阻塞，导致病理性黄疸以及肝硬化和肝衰竭等严重危及婴幼儿生命的疾病。BA在我国儿童中的发病率约为1/8,000，与儿童期各种肿瘤发病率之和相当。BA确诊后需立即行肝门肠吻合术（葛西手术）以疏通胆汁流。多数未行葛西术手术的患儿在一年内就会发展成终末期肝硬化和肝功能衰竭。葛西术后超过一半的患儿也需进行肝移植手术以挽救生命，很多自肝生存患儿长期受累于反复胆管炎症、门静脉高压、食管静脉曲张性出血、肝性骨营养不良等症状。虽然动物实验和临床观察提示围产期/新生儿病毒感染引发的自身免疫性肝损伤是BA发病的重要机制，
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首次发现花生替代等能量的精制谷物能提高代谢综合征的逆转率
近日，国际营养领域权威期刊《美国临床营养学杂志》（The American Journal of Clinical Nutrition）在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所林旭研究组的文章“Replacing white rice bars with peanuts as snacks in the habitual diet improves metabolic syndrome risk among Chinese adults: a randomized controlled trial”。该研究首次通过临床营养干预研究发现花生替代等能量的精制谷物能显著提高代谢综合征的逆转率。
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青岛大学王昆团队揭示CHAPIR通过m6A甲基化调控心脏肥大的分子机制
慢性心肌肥大及其相关的心肌重塑是发展心脏功能障碍的主要因素，从而导致严重的心力衰竭和死亡。RNA m6A甲基化/去甲基化机制与心脏的生理和病理过程密切相关，然而m6A修饰参与心脏肥大的分子机制尚不清楚。非编码RNA（ncRNA），尤其是ncRNA的心脏特异性表达，在生理和病理性心脏肥大中均具有独特的调节功能。在心脏肥大过程中，某种非编码RNA大量表达，且这种ncRNA可以和Piwi（Piwi是什么）蛋白相互作用，称为piRNA，但它们在心肌肥大中的功能和分子机理仍然未知。近期，青岛大学转化医学研究院王昆教授团队在 Nature Cell Biology 上发表了题为“The piRNA CHA
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北大学者Cell子刊提出新见解：一条由受体介导的脂蛋白分泌通路
心血管疾病是全球范围内人类健康的“第一杀手” 。血脂稳态失衡则是心血管疾病最常见的致病因素：通常位列体检指标异常检出率第一名；统计数据显示，仅在我国就有超过40%的成年人（约4亿人）存在血脂异常。由于其独特的疏水性，脂质需要组装成为脂蛋白(lipoproteins)，方可进入血液、在不同器官间的实现递送。临床和流行病学的研究表明，血液中低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)和甘油三酯(triglycerides, TG)的累积是导致动脉粥样硬化等心血管病变的关键诱因。有趣的是，作为影响极多人的重大疾病，血脂代谢中最重要的发现之
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Nature子刊：HLH-11/TFAP4响应营养物质水平调控脂质代谢
2020年11月24日，北京大学分子医学研究所刘颖课题组在 Nature Communications 发表了题为“HLH-11 modulates lipid metabolism in response to nutrient availability”的研究论文，揭示秀丽隐杆线虫转录调控蛋白HLH-11及其哺乳动物同源蛋白TFAP4能够感知营养条件，调控脂质代谢。感知环境中可供利用的营养物质水平，并根据营养条件变化对自身代谢作出适应性地调控，对于机体的生存至关重要。脂质是机体储存能量的重要形式。在食物缺乏的情况下，快速有效的利用脂质供能可以为机体提供生存优势，因此该机制在
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西安交大研究人员揭示导致肝I/R损伤性别差异的具体机制
肝脏缺血/再灌注损伤（I/R）是个复杂的病理生理过程,多种机制参与其中,与许多临床病理过程相关,如肝脏手术、肝移植、低血容量性休克、毒性肝损害、静脉阻塞性疾病等。肝I/R损伤会恶化接受肝移植或肝切除（HR）手术患者的预后。不幸的是，目前尚无有效的预防方法或药物干预措施。因此，寻找肝脏I/R损伤的影响因素，探索肝I/R损伤发生的具体机制，对制定合理的术后护理方案，采取有针对性的干预措施，提高生存率至关重要。有研究表明，心脏、大脑、肾脏、肠和肝脏对I/R损伤的反应存在性别差异，然而这些基于性别的差异在I/R损伤中确切的分子机制仍然不清楚。近日，西安交大第一附属医院肝胆外科的吕毅教授、张谞丰教授团队
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南京医科大学揭示MSC来源的外泌体对骨折愈合的作用
据估计，美国每年大约有1500万新发生的骨折患者，主要是由车祸、运动伤害或工作事故引起。相当一部分的患者（10-15%）会发生延迟愈合或不愈合，这需要延长治疗或重复治疗，对治疗成本和生活质量都有很大影响。骨折的修复是一个复杂的过程，需要利用内源性的细胞再生潜力来恢复原始的骨骼结构。间充质干细胞（MSC）的移植已经在一些疾病模型中显示出治疗效果，包括在稳定的骨折模型中促进成骨和血管生成。不过，将MSC直接移植到目标组织，仍然存在局限和挑战。比如，在缺血组织中，移植的干细胞存活率极低。此外，其他相关风险也限制了移植MSC在临床上帮助骨折愈合，包括免疫排斥、细胞去分化和肿瘤形成。最近的研究表明，旁分
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PLOS Genet：新型E3泛素连接酶SORDD1/2介导的内质网相关蛋白降解通路
北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院王涛实验室在《PLOS Genetics》杂志上在线发表题为“Suppression of retinal degeneration by two novel ERAD ubiquitin E3 ligases SORDD1/2 in Drosophila”的研究论文(doi:10.1371/journal.pgen.1009172)。该研究鉴定了两个全新的E3泛素连接酶，命名为SORDD1和SORDD2，并报道了依赖SORDD1/SORDD2的内质网相关蛋白降解通路（ERAD）在维持蛋白的质量控制和神经细胞正常功能中的作用。诸如常染色体显性色素性
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王晓东实验室最新发表eLife文章，发现抑制睾丸衰老的新机制
程序性细胞死亡指一类由细胞内精细生物化学机制调控的细胞死亡形式。 其中包括细胞凋亡（Apoptosis），凋亡性坏死(Necroptosis)，炎性死亡（Pyroptosis），和铁死亡（Ferroptosis）等多种死亡类型。Necroptosis最早发现能被肿瘤坏死因子（TNF）通过激活受体结合激酶RIPK1诱导发生，随后发现RIPK1导致下游激酶RIPK3的激活。激活的RIPK3磷酸化下游假激酶MLKL，由此诱导MLKL寡聚化和膜穿孔，造成细胞爆破性死亡。随着年龄的升高，男性生殖系统功能退化，生育能力下降，但是其中的分子机理知之甚少。为了研究雄性衰老相关的生殖系统退化机理
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Nat Commun：复旦和南大学者揭示脂肪酸吸收的关键调控机制
脂肪酸（FA）在体内具有重要功能，可作为能量来源，并参与生物膜合成和能量存储。然而，脂肪酸如何跨过细胞膜进入细胞内，目前仍不太清楚。与葡萄糖和氨基酸不同，脂肪酸具有疏水性，这使得其运动难以追踪。有人认为，脂肪酸是经过被动扩散穿过细胞膜，但越来越多的证据表明，脂肪酸是在蛋白的参与下完成代谢组织的跨膜转运。在已知的脂肪酸转运蛋白中，CD36是研究相对较多的一个。它主要定位于细胞膜上的caveolae凹陷结构，且脂肪酸吸收活性也依赖caveolae结构。小鼠脂肪和肌肉组织中大约50%的脂肪酸吸收是由CD36贡献的。CD36有一个脂肪酸结合位点，但具体如何转运脂肪酸，现在还是个谜。复旦大学代谢与整合生
粤公网安备 44010602000434号