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肠道菌群调节剂SIM01通过双歧杆菌定植增强老年与糖尿病患者新冠疫苗免疫原性的机制研究
新冠疫苗的免疫困境与肠道菌群的破局之道老年人群和糖尿病患者在新冠疫苗接种后常面临免疫应答弱、抗体持续时间短的难题。这种现象背后,是衰老导致的免疫功能衰退和糖尿病引发的代谢紊乱共同作用的结果。更令人担忧的是,这些高风险人群恰恰是新冠肺炎重症和死亡的主要受害者。传统解决方案往往聚焦于疫苗剂量或佐剂的优化,但香港中文大学团队另辟蹊径,将目光投向了人体"第二基因组"——肠道菌群。前期研究发现,肠道微生物不仅能合成维生素、参与代谢,还可通过"肠-免疫轴"调控全身免疫应答。更引人注目的是,研究团队开发的合生制剂SIM01(含三种双歧杆菌菌株及益生元)在新冠肺炎患者中显示出降低炎症、恢复菌群平衡的作用。这不
来源:npj Biofilms and Microbiomes
时间:2025-08-26
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光热-级联催化自富集纳米酶用于肿瘤微环境响应协同治疗与增强光声成像
肿瘤治疗领域长期面临两大挑战:一是传统化疗和放疗存在全身毒性和耐药性问题,二是新兴的光热治疗(PTT)虽具有时空可控优势,却受限于纳米颗粒的肿瘤蓄积不足和热分布不均。更棘手的是,肿瘤微环境(TME)中复杂的生化特性(如酸性pH、过氧化氢H2O2富集)与抗氧化防御系统(如谷胱甘肽GSH)严重制约着化学动力学治疗(CDT)和铁死亡(ferroptosis)的疗效。如何实现纳米药物的精准递送,并协同多种治疗模式,成为突破肿瘤治疗瓶颈的关键。针对这一难题,来自昆明医科大学的Xi Zhu、Yang Zhang团队在《Materials Today Bio》发表研究,设计了一种具有双重响应特性的IrOx-
来源:Materials Today Bio
时间:2025-08-26
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炎症性肠病与钛离子协同加剧假体周围骨溶解:通过PI3K/AKT信号通路损害骨髓间充质干细胞成骨分化
假体周围骨溶解(Periprosthetic osteolysis, PPOL)是人工关节置换术后中远期翻修手术的主要原因,其中钛(Ti)磨损颗粒和离子释放引发的免疫炎症反应是核心机制。与此同时,炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)作为一种系统性慢性炎症性疾病,已被证实会加剧全身性骨丢失。然而,IBD与钛离子如何协同影响假体周围骨溶解,此前尚未有研究深入探索。这一问题对IBD患者关节置换术后的长期预后至关重要,但相关机制和治疗靶点仍不明确。南京医科大学附属口腔医院的Panpan Ming、Kang Li和Wen-qing Zhu团队在《Materials
来源:Materials Today Bio
时间:2025-08-26
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Spautin-1通过诱导线粒体损伤介导的PANoptosis和抗肿瘤免疫抑制弥漫大B细胞淋巴瘤生长的机制研究
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型,其ABC亚型患者对标准R-CHOP方案耐药率高,临床亟需突破性治疗策略。近年来,靶向泛素-蛋白酶体系统的药物(如硼替佐米)虽展现出潜力,但调控蛋白稳态的去泛素化酶(DUBs)在DLBCL中的作用尚不明确。Jingjing Wu团队在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的研究,首次揭示了小分子抑制剂Spautin-1通过双重机制——直接诱导肿瘤细胞PANoptosis和激活抗肿瘤免疫——实现DLBCL抑制的创新成果。研究采用CCK-8检测细胞增殖、小鼠异种移植模型评估体内疗效,结合RNA-seq转
来源:Cancer Immunology, Immunotherapy
时间:2025-08-26
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腹壁下动脉穿支皮瓣(DIEP)乳房重建术后并发症对患者报告结局的影响分析
这项聚焦腹壁下动脉穿支皮瓣(Deep Inferior Epigastric Perforator, DIEP)乳房重建的研究揭示了关键临床发现。研究团队收集了2019年12月至2023年12月期间109例接受DIEP手术的患者数据,包含91例I期重建和18例II期重建病例。数据分析显示,近四分之一(23.9%)患者出现术后并发症,其中皮瓣相关并发症和腹部供区并发症各占11.9%。通过严谨的单因素和多因素分析发现:总体并发症发生率与高体重指数(BMI)和早期手术显著相关(P<0.05);皮瓣并发症风险因素还包括使用胸廓内血管分支作为受区血管(P<0.05);而腹部并发症与既往腹部手术瘢痕密切相
来源:Breast Cancer
时间:2025-08-26
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CD40与STING通过TRAF2竞争性结合驱动IRF4介导的B细胞活化在食管鳞癌三级淋巴结构中的机制研究
食管癌是全球范围内最具侵袭性的恶性肿瘤之一,其中食管鳞状细胞癌(ESCC)在中国等东亚地区尤为高发。尽管免疫检查点抑制剂如nivolumab在部分患者中展现出疗效,但总体响应率仍不理想。这种治疗困境促使科学家将目光投向肿瘤微环境中的特殊结构——三级淋巴结构(TLS)。TLS作为"免疫系统的前哨站",在多种癌症中显示出与良好预后的相关性,但其在ESCC中的形成机制和功能调控仍是一团迷雾。针对这一科学难题,苏州大学附属第二医院Yongbing Chen团队在《Cancer Gene Therapy》发表重要研究成果。研究团队首先通过回顾性队列分析发现TLS阳性患者具有显著延长的无复发生存期和总生存
来源:Cancer Gene Therapy
时间:2025-08-26
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蛋白质复合物结构预测新策略:基于能量的pyDock评分与AlphaFold模型的协同应用
蛋白质相互作用的结构解析革命ABSTRACT第八届CAPRI竞赛标志着蛋白质复合物结构预测领域的重大进展。研究团队通过整合传统pyDock协议与突破性AI工具AlphaFold(AF),在11个靶标中实现了45%的预测成功率(参赛者排名第4)和64%的评分成功率(排名第3)。特别值得注意的是,在T231-T234靶标中首创的AF模型置信度与pyDock-1VDW能量组合评分策略(ZAF/pyDock-1VDW),为AI时代的结构预测提供了关键质量控制方法。1 方法学演进面对CAPRI竞赛中多样的相互作用类型(蛋白质-蛋白质、蛋白质-肽段、蛋白质-DNA等),团队开发了动态研究策略。早期靶标(T
来源:Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics
时间:2025-08-26
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CD2–CD58信号轴调控乳腺癌脑转移中细胞毒性T淋巴细胞功能与代谢重编程的机制研究
单细胞转录组分析揭示CD2–CD58轴在乳腺癌脑转移中的核心作用通过分析公共单细胞数据集GSE186344,研究发现乳腺癌脑转移(BCBM)微环境中存在显著的CD2(T细胞表面)与CD58(肿瘤细胞表面)相互作用。UMAP聚类将18,472个高质量细胞分为16个亚群,其中CD8+T细胞与肿瘤细胞的通讯最为活跃。CD8+T细胞进一步分为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、记忆样T细胞等亚群,CTL占比仅26%,但其高表达穿孔素(PRF1)和颗粒酶B(GZMB),提示其在抗肿瘤免疫中的关键作用。CD2缺失削弱CTL功能并促进肿瘤恶性进展通过慢病毒介导的CD2敲低实验,发现CD2缺陷的CTL增殖能力下降(
来源:Journal of Cell Communication and Signaling
时间:2025-08-26
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葫芦[7]脲基超分子聚合物的双光致变色与荧光特性:从主客体设计到智能应用
引言葫芦[n]脲(Q[n]s)作为合成大环化合物的代表,因其可调节的疏水空腔尺寸在超分子化学领域备受关注。传统认知中,Q[7]因空腔尺寸限制难以像Q[8]/Q[10]那样同时包封两个芳香基团构建超分子聚合物。本研究突破这一局限,设计合成三种含噻吩基团的吡啶鎓/三嗪鎓盐客体(1+·Br、22+·Br2和33+·Br3),通过实验与理论计算证实Q[7]可协同包封双噻吩基团,实现从离散包合物到超分子聚合物的可控构筑。主客体相互作用核磁滴定显示,Q[7]优先包封客体的噻吩基团:1+形成1:1或2:1包合物(1+2@Q[7]),而含多噻吩的22+和33+可形成一维线性([22+@Q[7]]n)或二维平面
来源:Aggregate
时间:2025-08-26
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基于虚拟筛选和生物电子等排策略靶向A2AR/BTK/P38-MAPK/PAD-4/TNF-α的天然产物抗银屑病药物发现研究
银屑病作为一种慢性自身免疫性皮肤病,全球约2-3%人口受其困扰,其特征是皮肤红斑、鳞屑和炎症反应。目前临床常用药物如甲氨蝶呤和环孢素虽能缓解症状,但长期使用会导致肝肾损伤等严重副作用。更棘手的是,银屑病发病机制复杂,涉及多种炎症通路和免疫细胞异常活化,这使得单一靶点药物往往疗效有限。面对这一挑战,Leonardo Pereira de Araújo团队在《BMC Methods》发表研究,开创性地将虚拟筛选与生物电子等排技术结合,从天然产物库中挖掘多靶点抗银屑病先导化合物。研究采用系统性文献回顾锁定5个关键靶点:腺苷A2A受体(A2AR)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)、P38丝裂原活化蛋白激酶(
来源:BMC Methods
时间:2025-08-26
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拟南芥RabGDI调控Rab蛋白靶向定位并维持雄性配子体功能的关键机制
在真核细胞中,Rab家族鸟苷三磷酸酶(Rab GTPases)作为囊泡运输的关键调控分子,通过活性(GTP结合)与非活性(GDP结合)状态的转换,精确调控其在供体膜与靶膜之间的循环过程。这一过程受到鸟苷酸解离抑制因子(RabGDIs)的严格调控,然而其在植物中的功能机制长期未被阐明。最新研究以模式植物拟南芥为对象,采用反向遗传学策略揭示了RabGDI家族蛋白的重要生物学功能。令人惊讶的是,RabGDI的功能缺失会导致雄性配子体发育严重缺陷,表现为花粉发育异常、萌发障碍以及花粉管定向生长能力丧失。通过细胞生物学与药理学手段相结合,研究团队发现RabGDI不仅参与经典分泌途径,更在液泡运输途径中发
来源:New Phytologist
时间:2025-08-26
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有限元分析揭示双侧S2AI螺钉联合骶髂螺钉固定术在单侧Denis II型骶骨骨折中的生物力学优势
引言骨盆作为连接脊柱和下肢的枢纽,骶骨及其周围韧带承担着脊柱轴向压力和下肢反作用力的传导。Denis II型骶骨骨折作为高能量创伤导致的严重后环损伤,传统保守治疗易引发再移位和神经损伤等并发症。现有S1/S2-TTS虽能提供良好稳定性,但受40%骶骨形态变异限制;UTOS需固定腰椎影响活动度;新兴的S2AI螺钉虽能规避解剖限制,但其联合骶髂螺钉(BS2AI-ISS)的生物力学特性尚未明确。方法研究基于健康男性CT数据构建包含L4-骨盆的有限元模型,模拟右侧Denis II型骨折伴耻骨支骨折。设置三组内固定:S1/S2-TTS(螺钉直径6.5 mm,长度160/140 mm)、UTOS(腰椎螺钉
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-08-26
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USP37在胰腺癌中的泛癌分析及功能验证:揭示其作为新型生物标志物和治疗靶点的潜力
背景:USP37作为多功能去泛素化酶,在多种肿瘤发展中起关键作用。尽管其致癌机制已有研究,但针对USP37的全面泛癌分析仍属空白。本研究通过整合多组学数据和功能实验,系统揭示了USP37在胰腺癌中的生物学功能和临床意义。方法:研究团队从TCGA和GTEx数据库获取RNA测序数据,利用cBioPortal分析33种癌症的基因组变异。通过人类蛋白质图谱(HPA)和蛋白质互作(PPI)数据库获取蛋白信息,并采用Western blotting检测临床样本和胰腺癌细胞系中USP37表达。采用单变量Cox回归和Kaplan-Meier生存曲线分析预后价值,基因集富集分析(GSEA)鉴定相关癌症特征。通过
来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology
时间:2025-08-26
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NK细胞代谢基因表达与重症COVID-19患者临床结局的关联性研究
自然杀伤细胞在重症COVID-19中的代谢与功能特征引言新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的严重程度与宿主免疫反应密切相关。作为先天免疫的重要效应细胞,自然杀伤(NK)细胞通过分泌干扰素γ(IFN-γ)和颗粒酶B(Granzyme B)等介质清除病毒感染细胞。近年研究发现,细胞代谢重编程可显著影响免疫细胞功能,但NK细胞在严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染中的代谢特征尚未明确。材料与方法90%)NK细胞(CD3-CD56+/CD16+)。采用流式细胞术检测LAMP1(CD107a)、IFN-γ等功能标记,实时荧光定量PCR分析代谢基因(SIRT1、AMPK、HIF1A、
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-08-26
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机械转导相关铁死亡增强硼中子俘获治疗在胶质母细胞瘤三维球体模型中的疗效
胶质母细胞瘤是最具侵袭性的原发性脑肿瘤,患者中位生存期仅12-18个月。尽管硼中子俘获治疗(BNCT)通过10B(n,α)7Li反应产生的高线性能量转移(LET)α粒子显示出临床潜力,但其分子机制尚不明确。近年来,铁死亡(ferroptosis)作为一种由磷脂过氧化引发的细胞死亡方式,在肿瘤治疗中备受关注,但其在BNCT中的作用仍是未知领域。为解决这一问题,来自台湾清华大学和台湾大学的Lin-Sheng Yu团队开展了创新性研究。研究人员采用U87(放射抗性)和U251(放射敏感)两种胶质母细胞瘤细胞系,构建三维(3D)球体模型模拟体内肿瘤力学微环境。通过BNCT联合机械力干扰剂Y-27632
来源:Molecular Therapy Oncology
时间:2025-08-26
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基于机器学习的糖尿病肾病肾小管间质病变风险预测模型:一项多中心验证研究
背景糖尿病肾病(DKD)是全球终末期肾病(ESKD)的主要病因,其中肾小管间质病变(TILs)被认为是肾功能恶化的“最终共同通路”。当前依赖肾活检的诊断方法存在出血(1%-7%)和动静脉瘘(5%-10%)风险,且30%-40%患者因指南限制未能确诊。TILs的病理机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激和微循环障碍等多通路交互,亟需无创预测工具突破临床瓶颈。方法这项2010-2024年的多中心研究纳入337例经活检确诊的DKD患者,按肾小管损伤指数(TII)分为无TILs组(间质病变<10%)和TILs组(间质病变≥10%)。通过LASSO回归结合10折交叉验证筛选特征,最终确定血清肌酐(SCr,OR
来源:Renal Failure
时间:2025-08-26
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沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的剂量依赖性肾脏保护作用:一项揭示蛋白尿亚组显著获益的回顾性研究
剂量依赖的肾脏保护效应300 pg/mL的心力衰竭患者。通过18个月随访发现,沙库巴曲缬沙坦(SV)各剂量组(50/100/200/400 mg/day)的eGFR变化呈现显著梯度差异(p<0.05)。其中400 mg组eGFR年下降率仅0.25%,显著优于50 mg组的9.5%。多重线性回归证实SV剂量是eGFR变化的独立保护因素(β=0.201,p<0.05),而蛋白尿状态呈现边际显著性(p=0.182)。蛋白尿亚组的突破性发现分层分析显示,蛋白尿阳性患者的剂量依赖性效应尤为突出(p<0.001)。200 mg和400 mg剂量组在蛋白尿阳性亚群中分别实现eGFR改善2.1%和3.8%,而
来源:Renal Failure
时间:2025-08-26
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基于机器学习预测斑块型银屑病患者对Brodalumab的治疗反应及应答速度
Abstract生物制剂虽革新了斑块型银屑病治疗,但患者反应差异显著。本研究通过机器学习模型预测Brodalumab的疗效与应答速度,旨在实现个体化治疗。Purpose针对中重度银屑病患者对Brodalumab的差异化反应,开发基于转录组和临床数据的预测工具,优化治疗决策。Patients and Methods数据源自GSE117468的491例活检样本(116例患者),涵盖皮损(LS)与非皮损(NL)组织。通过差异基因分析筛选Brodalumab相关基因,Lasso回归选择特征基因,LightGBM构建预测模型,并采用五折交叉验证评估性能。Results患者分为Brodalumab(140
来源:Psoriasis: Targets and Therapy
时间:2025-08-26
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2型糖尿病患者并发症恐惧体验的质性研究:疾病不确定感与社会支持系统的多维解析
疾病不确定感的四重维度研究揭示了T2DM患者FoC的核心来源——疾病不确定感,具体表现为:1.症状模糊性:非特异性症状(如手脚冰凉、视物模糊)与糖尿病关联的难以判断,加剧对未来健康的焦虑。典型叙述如N7患者描述症状"时好时坏",而N9因目睹同事透析经历产生强烈恐惧。2.管理困惑:患者普遍缺乏系统饮食知识,N1提到"连苹果番茄也不敢吃",N11坦言出院后仍难以控制食欲,反映热量与营养素摄入的认知盲区。3.医源性因素:医疗人员健康指导的模糊性突出,N8指出医生仅笼统建议"少吃甜食",而N10提及尿蛋白异常时未明确是否糖尿病肾病,导致信息断层。4.个人特质:包
来源:Pathogens and Global Health
时间:2025-08-26
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伴侣蛋白介导的自噬功能障碍在咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎中的作用机制及治疗潜力
引言银屑病是一种以角质形成细胞异常分化和过度增殖为特征的慢性炎症性皮肤病,其发病机制与自噬过程密切相关。伴侣蛋白介导的自噬(CMA)作为选择性自噬形式,通过识别含KFERQ基序的底物蛋白(如TLR7)调控细胞稳态,但其在银屑病中的作用尚未明确。咪喹莫特(IMQ)作为TLR7激动剂,可诱导小鼠银屑病样皮炎模型,为研究CMA在银屑病中的作用提供了理想工具。结果CMA在IMQ诱导的银屑病样皮炎中功能受损研究发现,IMQ处理的银屑病样皮损和小鼠角质形成细胞中,CMA关键蛋白LAMP2A表达显著降低,而CMA激活剂AR7可逆转这一现象。Western blot和免疫荧光显示,AR7以时间和浓度依赖性方式
来源:Autophagy Reports
时间:2025-08-26