沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭患者中的剂量依赖性肾脏保护作用：一项揭示蛋白尿亚组显著获益的回顾性研究

这篇回顾性研究揭示了沙库巴曲缬沙坦（SV/ARNI）在心力衰竭患者中呈现剂量依赖性的肾脏保护效应，尤其对蛋白尿阳性患者效果更显著。研究通过分层分析（50-400 mg/day剂量组）证实，较高剂量SV可显著延缓估算肾小球滤过率（eGFR）下降，且多因素回归显示SV剂量是eGFR变化的独立影响因素（p<0.05）。该发现为合并肾功能障碍（尤其蛋白尿阳性）的心衰患者优化ARNI治疗策略提供了循证依据。

　　

剂量依赖的肾脏保护效应

这项在日本爱知医科大学医院开展的回顾性研究，纳入了157例B期及以上、BNP>100 pg/mL或NT-proBNP>300 pg/mL的心力衰竭患者。通过18个月随访发现，沙库巴曲缬沙坦（SV）各剂量组（50/100/200/400 mg/day）的eGFR变化呈现显著梯度差异（p<0.05）。其中400 mg组eGFR年下降率仅0.25%，显著优于50 mg组的9.5%。多重线性回归证实SV剂量是eGFR变化的独立保护因素（β=0.201，p<0.05），而蛋白尿状态呈现边际显著性（p=0.182）。

蛋白尿亚组的突破性发现

分层分析显示，蛋白尿阳性患者的剂量依赖性效应尤为突出（p<0.001）。200 mg和400 mg剂量组在蛋白尿阳性亚群中分别实现eGFR改善2.1%和3.8%，而蛋白尿阴性组仅维持稳定。这一现象可能与SV双重机制相关：脑啡肽酶抑制增加ANP水平改善肾小球微循环，同时缬沙坦组分阻断RAAS系统减轻足细胞损伤。值得注意的是，血清钾水平在各组间无统计学差异（p=0.66），提示高剂量SV的肾脏获益并非以电解质紊乱为代价。

机制探讨与临床启示

研究指出SV的肾脏保护可能独立于降压作用。动物实验数据显示，在血压校正的糖尿病模型中，SV仍能显著降低血清肌酐和蛋白尿。临床实践中，对于合并蛋白尿的心衰患者，在耐受前提下应优先考虑200-400 mg目标剂量。但需注意基线收缩压差异（各组间p<0.05），建议通过调整利尿剂剂量等策略平衡血压风险。

局限性与未来方向

该研究受限于回顾性设计的样本量（单中心n=157）和定性蛋白尿检测。未发现糖尿病史与eGFR下降的显著关联可能源于统计效能不足。UK HARP-III试验阴性结果提示SV的肾脏获益可能需特定条件（如BNP显著升高）。未来需前瞻性研究验证SV在蛋白尿定量分层、与SGLT2i联用等场景的肾脏保护效应。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语均按原文格式标注）