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靶向mPGES-1-PGE2-EP4通路:MF63、MK886与Grapiprant治疗奶牛大肠杆菌性子宫内膜炎的新策略
Highlight分子对接与药物浓度筛选MF63(图2A)和MK886(图2D)与mPGES-1蛋白(PDB ID:5tl9)的对接显示结合能分别为-8.3和-7.2 kcal/mol,表明稳定结合(阈值<-5 kcal/mol)。梯度实验证实,1×10−9 M MF63和1×10−10 M MK886可显著降低大肠杆菌感染子宫内膜组织(ETs)的PGE2分泌(图2B/E, P<0.01)。讨论奶牛子宫内膜炎是导致胚胎植入失败的主因,大肠杆菌为主要病原体。抗生素耐药性风险与NSAIDs对排卵的抑制(如美洛昔康使产后56天内排卵率降低)凸显了靶向疗法的必要性。结论低浓度MF63/MK886/Gr
来源:Theriogenology
时间:2025-09-01
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家猫卵巢发育阶段依赖性表达GDF9、BMP15和AMH的分子机制及其在卵泡发生中的调控作用
Highlight转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员GDF9、BMP15和AMH在卵泡发育和卵母细胞成熟中扮演关键角色,本研究首次在家猫模型中揭示了它们阶段特异性的表达图谱。INTRODUCTION卵巢作为动态器官,通过激素和生长因子的精密调控实现生殖细胞生成和生殖周期管理。卵泡微环境(特别是卵母细胞分泌的GDF9/BMP15)与颗粒细胞产生的AMH形成级联调控网络,共同驱动卵泡发生进程。Sample collection24例猫卵巢样本根据H&E染色显示的卵泡和黄体形态,被精准划分为青春期前组(n=6)、卵泡期组(n=6)、黄体期组(n=6)和静止期组(n=6),建立多维度研究
来源:Theriogenology
时间:2025-09-01
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成人脊柱畸形分阶段手术中术后失衡的预测阈值研究:基于侧方腰椎椎间融合术与后柱截骨/后路脊柱融合术的贡献分析
成人脊柱畸形(Adult Spinal Deformity, ASD)是困扰中老年人群的复杂脊柱疾病,表现为脊柱三维结构紊乱,常伴随严重疼痛和功能障碍。随着老龄化加剧,ASD手术需求激增,但传统一次性矫正手术并发症率高,术后失衡风险达20%-30%。如何通过分阶段手术策略平衡疗效与安全性,成为脊柱外科领域亟待解决的难题。为破解这一困局,Xue-Peng Wei、Chen-Wei Yeh和Yuan-Shun Lo团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。他们发现,尽管分阶段手术(先侧方腰椎椎间融合术(Lateral Lumbar Interbody Fusion, LL
来源:Scientific Reports
时间:2025-09-01
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GNAS R201突变与结直肠癌侵袭性的关联解析:肿瘤进展的新分子标记
在全球癌症负担排名中,结直肠癌(CRC)长期占据第三大发病率和第二大死亡率的严峻位置。尽管诊疗技术不断进步,但肿瘤异质性和分子机制的复杂性仍导致临床预后差异显著。近年来,GNAS基因突变作为G蛋白信号通路的关键调控因子,在多种癌症中被发现具有促癌作用,但其在CRC中的具体作用机制尚不明确。特别是位于201密码子的热点突变(c.602G>A),可通过持续激活cAMP-PKA信号级联反应驱动肿瘤进展,这一现象在胰腺和胆管癌中已有报道,却在CRC领域存在研究空白。为填补这一知识缺口,来自伊朗德兹富尔医科大学的Mohammad Amin Behmanesh团队在《Scientific Repor
来源:Scientific Reports
时间:2025-09-01
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适度饮酒与心血管-肾脏-代谢综合征不同分期全因死亡率关联的队列研究
亮点临床试验注册号不适用。研究人群英国生物银行(UK Biobank)是一项包含超过50万成年人的大规模前瞻性队列研究。该数据库在2006至2010年间通过问卷、体检和生物样本采集参与者信息。所有参与者均签署电子知情同意书,研究获得英国卫生研究局和西北多中心研究伦理委员会批准。本研究分析了UK Biobank的基线数据...协变量在UK Biobank中,我们纳入了以下基线协变量(通过血液检测或自我报告获取):当前吸烟状态(是/否)、腰围(cm)、年龄(岁)、高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)和体重指数(BMI)。在NHANES中,我们采用的基线协变量包括:当前吸烟状
来源:Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases
时间:2025-09-01
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基于基因组学的狭域分布肥螈属(小鲵科)系统发育与物种界定研究揭示隐存生物多样性
Highlight基于基因组学的系统发育与物种界定研究揭示,狭域分布的肥螈属(小鲵科)存在隐存生物多样性Methods本研究采用特定基因座扩增片段测序技术(SLAF-seq),对采自大别山5个地理群体的118份肥螈样本进行基因组SNP检测。经过质控后获得285,694个高质量SNP位点,通过贝叶斯聚类分析(STRUCTURE)、主成分分析(PCA)和系统发育重建等方法解析群体遗传结构。Results1.群体结构分析显示肥螈属存在4个遗传分化显著的谱系(K=4),对应不同地理区域2.谱系分化指数(gdi)计算表明各群体间gdi值均>0.7,符合物种分化阈值3.隔离-距离模型(IBD)证实地
来源:Molecular Phylogenetics and Evolution
时间:2025-09-01
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基于保守糖蛋白前体的泛拉沙热T细胞表位疫苗候选株的评估与设计
拉沙热(LF)是由拉沙病毒(LASV)引起的一种致命性出血热,在西非地区流行且缺乏获批疫苗。当前疫苗研发面临重大挑战:LASV存在7个遗传差异显著的谱系,而进入临床试验的候选疫苗均基于单一谱系(IV型Josiah株)设计,可能无法提供广谱保护。更棘手的是,LASV糖蛋白前体(GPC)的N-糖基化会屏蔽免疫识别,但该蛋白又是激发保护性T细胞免疫的关键靶点。如何突破谱系限制、开发覆盖所有LASV变异的疫苗,成为全球公共卫生的迫切需求。这项发表于《The Microbe》的研究开创性地采用生物信息学方法,从LASV所有7个谱系的GPC保守区筛选T细胞表位,设计出首个泛拉沙热T细胞表位疫苗。研究人员首
来源:The Microbe
时间:2025-09-01
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琥珀酰化修饰通过重编程葡萄糖代谢调控公猪精子线性运动的新机制
在动物繁殖领域,精子运动能力的维持是受精成功的关键因素。公猪精子作为一种特殊的细胞模型,其运动模式会随着雌性生殖道微环境的变化而动态调整——从子宫中的线性运动转变为输卵管中的环形运动。这种运动模式的转变背后隐藏着精妙的能量代谢调控机制:在低葡萄糖环境中,精子主要依赖线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)维持线性运动;而在高葡萄糖环境下则转向糖酵解途径支持环形运动。然而,这种代谢转换的分子调控机制长期以来是未解之谜。发表在《Communications Biology》的这项研究首次揭示了琥珀酰化修饰(succinylation)在这一过程中的核心调控作用。研究人员通过建立高/低葡萄糖培养系统,结合琥
来源:Communications Biology
时间:2025-09-01
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工程化病毒样颗粒:安全且多功能的SARS-CoV-2宿主互作与免疫逃逸建模平台
病毒与人类的博弈永无止境当SARS-CoV-2在全球持续传播时,其刺突蛋白(Spike)的快速变异不断挑战着现有防控手段。其中,受体结合域(RBD)的突变既能改变病毒与宿主ACE2受体的亲和力,又可逃逸中和抗体,堪称"双重变异大师"。然而,传统研究方法面临生物安全限制、技术复杂性等瓶颈——活病毒实验需BSL-3实验室,酵母展示系统缺乏生理相关性,而VSV假病毒体系又存在包装效率低等问题。破局者的诞生《Communications Biology》最新研究报道了一种革命性解决方案。Liang Ma、Yuan Lin等研究者改造辛德毕斯病毒,创造出兼具安全性与进化模拟能力的trVLP系统。其核心创
来源:Communications Biology
时间:2025-09-01
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假单胞菌非常规过氧化物酶DypB3152的分泌机制:T6SS与OMVs协同驱动木质素降解的碳获取策略
在自然界中,木质素作为植物细胞壁的主要成分,占据了地球非化石有机碳的30%。这种复杂的芳香族聚合物难以被微生物直接吸收,但某些细菌却能通过分泌木质素降解酶(如过氧化物酶)来分解木质素获取碳源。传统观点认为,这些酶需要依赖信号肽才能被分泌到胞外。然而,Pseudomonas putida A514中的B型染料脱色过氧化物酶DypB3152却打破了这一认知——它缺乏任何已知的信号肽,却依然能出现在胞外空间。这一矛盾现象引发了科学家的强烈兴趣:这种"非常规"酶究竟如何穿越细菌的双层膜系统?为解答这一谜题,Congying Liang、Lu Lin等团队在《Communications Biology
来源:Communications Biology
时间:2025-09-01
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六倍体小黑麦染色体6R上显性条锈病抗性基因YrXY的鉴定与功能解析
在禾谷类作物抗病育种领域,条锈病防治始终是重大挑战。六倍体小黑麦品系Xinyi展现出从苗期到成株期的全生育期抗性,遗传分析揭示其抗性由单个显性基因控制,暂命名为YrXY。通过创新性地运用混池转录组测序(BSR-seq)技术,科研人员首次将该基因锚定在6R染色体868.82-883.98 Mb区间。研究团队进一步开发了高通量的竞争性等位基因特异性PCR(KASP)标记,成功将YrXY定位区间压缩至1.4厘摩的遗传距离,对应2.03 Mb的物理区间(871.47-873.50 Mb)。在这个富含抗病相关基因的热点区域,非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因SECCE6Rv1G0451190因其序列特征
来源:Theoretical and Applied Genetics
时间:2025-09-01
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反式-2-戊烯醛通过双重抑制疮痂链霉菌硫胺素与能量代谢防控马铃薯疮痂病
这项突破性研究揭示了马铃薯抗病品种的"化学武器库"奥秘。科研人员通过顶空固相微萃取-气相色谱质谱联用技术(HS-SPME-GC-MS)对比分析,发现抗病品种龙薯27号中反式-2-戊烯醛的含量显著高于易感品种。这种散发着青草香的挥发性有机物(VOCs)展现出惊人的抗菌威力——仅需313 μg·mL−1就能阻止疮痂链霉菌(S. scabies)的生长,625 μg·mL−1便可将其彻底消灭。深入机制研究发现,这种小分子化合物如同精准的"代谢导弹",同时击中了病原菌的两大生命中枢:一方面使能量工厂"停电",显著抑制ATP酶活性和呼吸链脱氢酶功能;另一方面破坏维生素B1(硫胺素)合成流水线,导致硫胺素
来源:Pest Management Science
时间:2025-09-01
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糖尿病污名化对中青年2型糖尿病患者心理-行为-临床结局的负面影响及心理社会因素的调节作用
这项聚焦中青年2型糖尿病(T2DM)群体的研究揭示了糖尿病污名化(diabetes stigma)的三重危害:不仅直接推高焦虑(anxiety)、抑郁(depression)和痛苦(distress)水平,还会通过影响饮食控制、运动锻炼、血糖监测等自我管理行为,最终导致糖化血红蛋白(HbA1c)控制不佳。研究团队通过对300例患者的追踪发现,希望(hope)能缓冲公众污名(public stigma)引发的焦虑,而自尊(self-esteem)和社会支持(social support)则像"心理缓冲垫"般减弱了污名化对抑郁的冲击。特别值得注意的是,自尊水平高的患者即使存在自我污名(self-s
来源:Psychology & Health
时间:2025-09-01
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沙特阿拉伯膜翅目 Sapygidae 科(针尾部:Sapyginae亚科)首次记录及新种描述
这项开创性研究首次揭示了沙特阿拉伯膜翅目针尾蜂科(Sapygidae)的物种组成。研究团队在该国发现了两个属于Sapyginae亚科的物种:Asmisapyga guichardi Gusenleitner,以及一个全新物种Sapygina (Sapygella) saudica Soliman and Gadallah sp. n.。后者作为科学上的新发现,研究人员对其进行了详细的形态学描述和图示记录。这项发现不仅拓展了我们对Sapygidae科地理分布的认识,更为理解中东地区膜翅目昆虫的多样性提供了关键数据。所有分类学信息均在国际动物命名法规框架下,通过Zoobank平台进行了规范注册。
来源:Journal of Natural History
时间:2025-09-01
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中国广西发现襀翅目Leuctridae科Rhopalopsole属新种——三角刺突新种(Rhopalopsole triangulispina sp. nov.)
在中国广西壮族自治区这片生物多样性热点区域,分类学家们又有了令人振奋的新发现。科研人员描述了一个襀翅目(Plecoptera)Leuctridae科Rhopalopsole属的全新物种,并赋予其学名Rhopalopsole triangulispina sp. nov.(三角刺突新种)。这个发现不仅丰富了该属的物种记录,更凸显了广西地区独特的昆虫区系特征。研究人员通过详尽的形态学比较,将该新种与其近缘种进行了系统区分,并贴心地为同行们准备了一份广西地区已知Rhopalopsole属物种的临时检索表。这项研究的意义远不止于增加一个物种记录,它为理解东亚地区水生昆虫的演化历史提供了新的线索,也为生
来源:Journal of Natural History
时间:2025-09-01
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ZBED4:肝细胞癌预后新靶点与免疫微环境调控的关键角色
ZBED4基因在泛癌分析中的表达特征通过TCGA等数据库分析33种癌症类型,发现ZBED4在16种肿瘤中显著高表达,仅在肾嫌色细胞癌(KICH)中低表达。配对样本分析证实,肝细胞癌(HCC)组织中ZBED4 mRNA水平较癌旁组织升高3倍以上。单细胞测序数据显示,ZBED4在肿瘤微环境(TME)中特异性富集于T细胞亚群,尤其在非小细胞肺癌(NSCLC)的增殖性T细胞和HCC的CD8+耗竭性T(Tex)细胞中表达突出。ZBED4作为HCC诊断与预后的独立预测因子基于GSE64041和GSE62232数据集验证,ZBED4诊断HCC的AUC达0.881。多因素Cox分析显示,高ZBED4表达是HC
来源:Journal of HIV/AIDS & Social Services
时间:2025-09-01
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白细胞介素-2受体(IL-2R)在肝细胞癌肿瘤微环境中的免疫调控作用及预后预测价值
背景肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌75-85%,2022年全球死亡病例超75万例。研究聚焦肿瘤微环境(TME)中白细胞介素-2受体(IL-2R)的作用机制,其由α(CD25)、β(CD122)、γ(CD132)亚基构成,通过JAK-STAT等通路调控免疫应答。可溶性IL-2Rα(sIL-2Rα)作为免疫抑制因子,与多种恶性肿瘤预后相关。方法整合TCGA和CCLE数据库368例HCC样本,采用LASSO回归构建风险评分模型:风险值=0.3271×IL-2Rα-0.2443×IL-2Rβ+0.1001×IL-2Rγ。通过CIBERSORT算法分析免疫浸润,LinkedOmics进行基因富集分析,并
来源:Journal of HIV/AIDS & Social Services
时间:2025-09-01
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介入治疗联合多纳非尼和抗PD-1单抗治疗不可切除肝细胞癌的中国真实世界研究:疗效与安全性分析
背景肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症,中国年新发病例超37万例。多数患者确诊时已失去手术机会,亟需有效治疗方案。介入治疗(如TACE/HAIC)联合靶向药物和免疫治疗的"三联疗法"成为研究热点,但真实世界数据有限。研究方法这项回顾性研究纳入2022年3月至2023年12月期间89例uHCC患者,接受多纳非尼(200mg bid)、抗PD-1单抗(88例tislelizumab,1例sintilimab)联合TACE(42例)、HAIC(10例)或两者联用(37例)。主要终点为mRECIST标准评估的ORR,次要终点包括PFS、OS和安全性。疗效结果数据显示:•ORR达75.3%(CR 1
来源:Journal of HIV/AIDS & Social Services
时间:2025-09-01
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基于多参数MRI机器学习影像组学预测超米兰标准多灶性肝细胞癌预后的回顾性研究
Abstract研究旨在开发基于机器学习的影像组学模型,用于超米兰标准多灶性肝细胞癌(MHCC)的术前风险分层。通过回顾性纳入2015-2019年经病理证实的156例患者,从肿瘤、瘤周及肿瘤-瘤周区域提取mpMRI影像组学特征,结合无监督光谱聚类和XGBoost-LASSO Cox回归构建预后模型。结果显示,整合影像组学特征后,OS和RFS预测性能显著提升(C-index达0.71-0.74),验证了模型的临床价值。Introduction肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,多灶性HCC(MHCC)占比高达41-75%,预后较差。当前米兰标准对肿瘤负荷的评估存在局限,亟需术前精准
来源:Journal of HIV/AIDS & Social Services
时间:2025-09-01
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酪氨酸激酶抑制剂联合PD-1/PD-L1抗体治疗后不可切除肝细胞癌转化治疗的候选者筛查:一项多中心回顾性研究
研究背景肝细胞癌(HCC)占全球癌症相关死亡的第三位,80%患者确诊时已处于不可切除阶段(uHCC)。近年来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合抗PD-1/PD-L1抗体疗法显著提升了客观缓解率(ORR 33.63%),使部分患者获得转化治疗机会。然而,如何精准筛选适合转化治疗的患者仍是临床难题。研究方法这项多中心回顾性研究纳入443例接受TKI(85.1%为仑伐替尼)联合PD-1/PD-L1抗体(29%卡瑞利珠单抗)治疗的uHCC患者,通过单因素/多因素逻辑回归筛选预测因子,并采用梯度提升机(GBM)算法构建预测模型。转化治疗定义为系统治疗后肿瘤缩小并接受根治性手术(52例)或消
来源:Journal of HIV/AIDS & Social Services
时间:2025-09-01