介入治疗联合多纳非尼和抗PD-1单抗治疗不可切除肝细胞癌的中国真实世界研究：疗效与安全性分析

这篇回顾性研究探讨了介入治疗（TACE/HAIC）、多纳非尼（Donafenib）和抗PD-1单抗（tislelizumab/sintilimab）三联疗法在不可切除肝细胞癌（uHCC）中的真实世界疗效。研究纳入89例患者，结果显示客观缓解率（ORR）达75.3%，中位无进展生存期（PFS）18.5个月，15.7%患者实现转化手术，且安全性可控（≥3级不良事件发生率30.3%）。ECOG PS 1、肝外转移和高AFP是预后不良的独立预测因素。

　　

背景

肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，中国年新发病例超37万例。多数患者确诊时已失去手术机会，亟需有效治疗方案。介入治疗（如TACE/HAIC）联合靶向药物和免疫治疗的"三联疗法"成为研究热点，但真实世界数据有限。

研究方法

这项回顾性研究纳入2022年3月至2023年12月期间89例uHCC患者，接受多纳非尼（200mg bid）、抗PD-1单抗（88例tislelizumab，1例sintilimab）联合TACE（42例）、HAIC（10例）或两者联用（37例）。主要终点为mRECIST标准评估的ORR，次要终点包括PFS、OS和安全性。

疗效结果

数据显示：

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  ORR达75.3%（CR 14.6%+PR 60.7%），DCR 100%

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  中位PFS 18.5个月，6/12/18个月PFS率分别为87.6%、72.4%、52.7%

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  中位OS未达到，12个月OS率81.6%

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  14例（15.7%）实现转化手术，其中40%达到病理完全缓解（pCR）

值得注意的是，ECOG PS 0患者ORR显著高于PS 1患者（83.4% vs 50.0%），无肝外转移者ORR达79.7%（vs 40.0%）。

预后因素

多因素分析揭示：

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  ECOG PS 1使PFS风险增加2.51倍（P=0.022）

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  肝外转移使PFS风险增加2.66倍（P=0.04）

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  AFP≥400ng/mL使OS风险激增5.21倍（P=0.002）

安全性

97.8%患者出现治疗相关不良事件（TEAEs），常见包括：

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  肝功能异常（ALT升高50.6%，AST升高47.2%）

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  手足皮肤反应（49.4%）

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  血小板减少（37.1%）

  ≥3级TEAEs发生率为30.3%，无治疗相关死亡。

讨论

该研究证实了三联疗法的协同机制：TACE/HAIC诱导肿瘤免疫原性死亡，多纳非尼通过抑制VEGF通路改善肿瘤微环境，抗PD-1单抗则解除T细胞抑制。与同类研究相比，本组患者表现出更优的PFS（18.5个月 vs 文献报道的10.6-12.7个月），可能归因于更严格的入组标准（91% Child-Pugh A级）。

局限性

作为回顾性研究存在选择偏倚，缺乏对照组，且样本量有限。未来需前瞻性随机试验验证，并探索PD-L1表达等预测标志物。

结论

介入治疗+多纳非尼+抗PD-1单抗三联方案为uHCC患者带来显著临床获益，尤其适合ECOG PS 0、无肝外转移和低AFP患者。该结果为中国肝癌患者的精准治疗决策提供了重要循证依据。