靶向mPGES-1-PGE2-EP4通路：MF63、MK886与Grapiprant治疗奶牛大肠杆菌性子宫内膜炎的新策略

本文推荐：该研究创新性靶向mPGES-1-PGE2-EP4通路，通过分子对接证实MF63、MK886和Grapiprant可高效结合靶点（结合能<-5 kcal/mol），显著抑制大肠杆菌感染的奶牛子宫内膜组织中PGE2分泌，降低促炎因子（TNF-α/IL-6/IL-1β）和损伤标志物（HMGB-1/HABP-2），同时提升抗炎因子IL-10，为替代抗生素和NSAIDs治疗子宫内膜炎提供精准疗法。

　　

Highlight

分子对接与药物浓度筛选

MF63（图2A）和MK886（图2D）与mPGES-1蛋白（PDB ID:5tl9）的对接显示结合能分别为-8.3和-7.2 kcal/mol，表明稳定结合（阈值<-5 kcal/mol）。梯度实验证实，1×10^?9 M MF63和1×10^?10 M MK886可显著降低大肠杆菌感染子宫内膜组织（ETs）的PGE₂分泌（图2B/E, P<0.01）。

讨论

奶牛子宫内膜炎是导致胚胎植入失败的主因，大肠杆菌为主要病原体。抗生素耐药性风险与NSAIDs对排卵的抑制（如美洛昔康使产后56天内排卵率降低）凸显了靶向疗法的必要性。

结论

低浓度MF63/MK886/Grapiprant通过阻断mPGES-1–PGE₂–EP4通路，下调细胞因子和损伤因子表达，减轻组织炎症损伤。该通路特异性抑制剂有望成为奶牛子宫内膜炎的新型抗炎靶点。