白细胞介素-2受体（IL-2R）在肝细胞癌肿瘤微环境中的免疫调控作用及预后预测价值

本研究通过生物信息学分析和临床样本验证，系统探讨了白细胞介素-2受体（IL-2R）亚基（α/β/γ）在肝细胞癌（HCC）中的表达特征及其与肿瘤微环境（TME）免疫调控的关联。研究构建了基于IL-2R亚基的预后风险模型，发现IL-2Rα高表达组伴随调节性T细胞（Tregs）浸润增加和免疫检查点（PDCD1/CTLA4/CD274/TIGIT）上调，血清可溶性IL-2Rα（sIL-2Rα）与肿瘤特异性生长因子（TSGF）呈正相关，为HCC免疫治疗提供新靶点。

　　

背景

肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌75-85%，2022年全球死亡病例超75万例。研究聚焦肿瘤微环境（TME）中白细胞介素-2受体（IL-2R）的作用机制，其由α（CD25）、β（CD122）、γ（CD132）亚基构成，通过JAK-STAT等通路调控免疫应答。可溶性IL-2Rα（sIL-2Rα）作为免疫抑制因子，与多种恶性肿瘤预后相关。

方法

整合TCGA和CCLE数据库368例HCC样本，采用LASSO回归构建风险评分模型：风险值=0.3271×IL-2Rα-0.2443×IL-2Rβ+0.1001×IL-2Rγ。通过CIBERSORT算法分析免疫浸润，LinkedOmics进行基因富集分析，并收集28例HCC患者外周血验证sIL-2Rα与TSGF、Tregs的相关性。

结果

1. 1.

   表达特征：HCC组织中IL-2Rα/γ mRNA上调而IL-2Rβ下调，10%病例存在基因扩增或突变（cBioPortal数据）。

2. 2.

   预后模型：高风险组总生存期（OS）显著缩短（p<0.05），但AUC值较低（5年OS为0.658）。

3. 3.

   免疫特征：

   • •

     高风险组记忆B细胞、Tregs浸润增加2.3倍（p<0.001），且PD-1/CTLA-4表达升高

   • •

     IL-2Rα共表达基因富集于T细胞活化（KEGG分析）

4. 4.

   临床验证：HCC患者血清sIL-2Rα（644.5±210.3 U/mL）与TSGF（r=0.6445）、外周血Tregs（r=0.4875）显著正相关。

讨论

IL-2Rα通过招募Tregs和上调免疫检查点分子促进HCC免疫逃逸，其机制可能涉及：

1. 1.

   竞争性结合IL-2抑制CD8⁺ T细胞功能

2. 2.

   通过PI3K-AKT通路促进肿瘤血管生成（TSGF关联）

3. 3.

   与M2型巨噬细胞形成免疫抑制网络

结论

本研究首次建立IL-2R亚基风险模型，揭示IL-2Rα可作为HCC免疫治疗潜在靶点，但需通过类器官模型和前瞻性临床试验进一步验证。血清sIL-2Rα与TSGF联合检测或为无创预后标志物。