• 综述：基于机制的心脏代谢多病态药物治疗：从病理生理学到以表型为导向的治疗

  cardiometabolic multimorbidity（CMM）作为全球健康挑战的重要议题，近年来在病理机制研究和临床干预策略上取得突破性进展。本文系统梳理了2020-2025年间关键研究成果，提出基于多器官保护机制的整合治疗框架，为临床实践提供全新决策依据。### 一、CMM的病理生理学新认知1. **胰岛素抵抗的核心地位** 研究证实胰岛素抵抗（IR）是CMM的病理枢纽，通过三重机制影响疾病进程： - 脂肪毒性：内脏脂肪释放的游离脂肪酸（FFA）渗透至肝脏和肌肉，促进肝糖异生和VLDL合成，形成恶性循环 - 内皮功能障碍：高胰岛素和醛固酮水平抑制NO生物合成，导致血管硬化加速

  来源：Frontiers in Endocrinology

  时间：2025-12-01

• 通过全局和局部提示增强医学图像分割中的领域泛化能力

  摘要：在医学图像分割领域，提升领域泛化能力（Domain Generalization, DG）是一项至关重要且具有吸引力的研究课题，因为医学图像本身存在显著的异质性。最近，大规模预训练视觉模型（如Vision Transformer, ViT）的成功应用激发了我们探索这些模型在该领域的潜力。虽然一种直接的方法是通过使用来自源领域的监督信号对预训练模型进行微调，但这种方法忽略了领域差异问题，也没有充分利用数据实例中蕴含的丰富知识。为了解决这些局限性，我们提出了一个结合全局和局部提示（Global and Local Prompts, GLPs）的新框架。具体而言，为了使预训练模型适应医学图像分

  来源：IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems

  时间：2025-12-01

• 铜-铁催化的邻位取代磺胺类药物与空间受阻的（杂）芳基氯化物及烷基卤化物的交叉偶联反应：磺胺类药物的合成

  该研究首次系统性地开发了铜-铁双金属催化体系，成功实现了磺酰胺类化合物与多种卤代芳烃、脂肪族卤化物的高效交叉偶联反应。这项突破性进展为复杂药物分子的合成开辟了新途径，特别是在处理传统催化体系难以应对的亚甲基氯、位阻严重的杂环氯代物等方面展现出独特优势。在方法学创新方面，研究团队通过优化金属催化剂比例（Fe(acac)₃与CuI各5mol%）和反应介质（DMSO溶剂体系），成功构建了无需额外配体的催化系统。这种设计不仅降低了反应成本（节约80%配体使用量），还规避了配体可能引发的副反应问题。特别值得关注的是，该体系对正交取代基的兼容性达到国际领先水平，在104组对照实验中，产物空间位阻指数（PS

  来源：Organic Letters

  时间：2025-12-01

• 呋喃氧化-环化生成噁唑环化合物：7-外-三环（7-exo-trig）路径相较于6-内-三环（6-endo-trig）和5-外-三环（5-exo-trig）路径更具优势

  氧杂喹啉类化合物的选择性环化合成与功能化研究在杂环化合物合成领域，七元氮杂环化合物因其显著的生物活性而备受关注。以苯二氮䓬类药物为代表的这类化合物已在全球范围内应用于数千万患者的疾病治疗。然而传统合成方法存在区域选择性差、产物结构单一等局限性，导致新药研发面临结构多样性不足的挑战。本研究团队通过创新性的环化策略，成功实现了氧杂喹啉类化合物的定向合成与高效功能化，为药物分子库的构建开辟了新路径。核心发现在于揭示了Z-二烯酮中间体的几何构型对环化路径的调控机制。当羟基氨基取代基处于顺式构型时，二烯酮的刚性平面结构迫使环化反应沿七元环的特定方向进行。这种空间位阻效应有效抑制了常见的六元环内切或五元环

  来源：Organic Letters

  时间：2025-12-01

• 综述：染料木黄酮、EGCG、木犀草素和橙皮苷诱导的表观遗传变化在乳腺癌中的作用：一项系统评价

  阿米尔侯赛因·拉贾巴利内贾德（Amirhossein Rajabalinejad）、玛赫萨·贾利利（Mahsa Jalili）、拉苏尔·拉贾比（Rasool Rajabi）和玛丽亚姆·纳扎里（Maryam Nazari） 伊朗塞姆南医科大学（Semnan University of Medical Sciences）学生研究委员会 摘要 表观遗传修饰，如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控，作为潜在的癌症治疗靶点受到了广泛关注。乳腺癌的发生在很大程度上受到表观遗传失调（例如BRCA1/2肿瘤抑制基因失活）以及遗传和环境因素的影响。水果和蔬菜中的膳食黄酮类化合物（如染料木素、表没食子

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• 土耳其自闭症谱系障碍青少年中TMLHE基因在外周组织的表达水平降低

  本研究由土耳其伊斯坦布尔大学儿童与青少年精神科门诊部团队完成，由İpek Kuşcu Özücer担任通讯作者，Alper Alnak、Hilal Akköprü等联合发表。研究聚焦于神经递质代谢关键酶基因TMLHE的外周表达特征及其与ASD表型的关联性，为理解自闭症谱系障碍的分子机制提供了新视角。在背景部分，研究指出当前ASD的分子诊断存在技术瓶颈。尽管已发现数百个候选基因突变，但现有研究多集中于DNA序列变异分析，缺乏对表观遗传调控和功能基因表达水平的系统性评估。特别值得注意的是，TMLHE基因编码的酶在肉碱代谢通路中具有双重作用：既参与神经保护相关的脂肪酸氧化，又通过调控谷氨酸能系统影响

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• PGK1是一种预后相关分子，抑制PGK1的表达可以延缓乳腺癌细胞的生长

  乳腺癌中PGK1的功能解析与临床转化价值一、研究背景与科学意义乳腺癌作为全球范围内发病率最高、致死率居首的恶性肿瘤，其分子机制研究始终是肿瘤学领域的重点。尽管近年分子分型、免疫治疗等进展显著，但早期诊断标志物缺失、精准分型困难等问题仍制约着临床实践。中国作为乳腺癌高负担国家，其疾病谱特征与全球存在显著差异，亟需本土化研究突破。研究聚焦磷酸甘油酸激酶1（PGK1）这一代谢关键酶，前期研究已提示其在多种癌症中的促癌作用。但现有文献多集中于基础生化机制，缺乏系统性临床关联研究。特别是PGK1在乳腺癌不同亚型（如三阴乳腺癌、激素受体阳性型）中的表达异质性、蛋白翻译效率及其与免疫微环境、药物应答的协同关

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• 通过下一代测序技术识别与前列腺癌相关的BRCA1/BRCA2致病变异

  该研究聚焦于摩洛哥人群前列腺癌的遗传学特征，特别关注BRCA1和BRCA2基因的致病性变异。研究团队从摩洛哥军事教学医院收集了30例前列腺癌患者的样本，通过下一代测序技术系统筛查了这两个人类基因的编码区及内含子-外显子交界区。结果显示，在BRCA1基因中发现一个新发致病性移码突变（c.3514_3515insT），该突变导致提前终止密码子（p.Glu1172ValfsTer7），在两名独立患者中被检出。类似地，BRCA2基因的c.4240_4241insA突变（p.Thr1414AsnfsTer9）同样在两名患者中存在。值得注意的是，这两个突变均未被收录在现有的北非人群基因组数据库中，提示该地

  来源：Gene Expression Patterns

  时间：2025-12-01

• 比较铁蔗糖与铁羧基麦芽糖与小鼠和人类巨噬细胞的相互作用：重点关注溶酶体区室

  该研究聚焦于静脉用铁剂——铁蔗糖（Venofer®）与羧甲基麦芽糖铁（Ferinject®）在巨噬细胞中的摄取机制与亚细胞定位差异，为优化铁剂给药方案提供了重要理论依据。研究采用多组学分析技术，通过体外巨噬细胞模型系统揭示了两种铁剂在生物体内的差异化行为特征。在铁剂稳定性分析中，动态光散射（DLS）与透射电镜（TEM）结合证实：铁蔗糖在生理缓冲液（人工胞液）中表现出更稳定的胶体特性，其粒径变化幅度（11.3-11.8 nm）显著低于羧甲基麦芽糖铁（23.8-27.1 nm）。特别值得注意的是，两种铁剂在细胞培养基中均发生蛋白相互作用，形成粒径达86.8 nm和149.8 nm的聚集体，这提示临

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-12-01

• 基于前瞻性设计的多属性决策方法在药品片剂制造质量评估中的应用

  本文针对咀嚼性药片的综合质量评估与工艺参数优化问题，提出了一种融合博弈论（GT）加权策略与神经网络（BPNN）预测模型的多准则决策框架。研究基于江西中医药大学国家重点实验室的产业化背景，结合40年历史生产数据，构建了涵盖重量变异、脆性、孔隙率和硬度的四维质量评价体系，并通过实验验证了该方法的科学性与实用性。### 一、研究背景与问题提出随着制药工业智能化发展，传统单一质量属性控制模式已难以应对咀嚼性药片的多维度质量需求。此类药片需平衡机械强度（硬度、脆性）与感官特性（孔隙率、口感），而工艺参数（压力、转速等）与质量属性间的非线性关系复杂，传统方法难以实现多目标协同优化。研究通过整合专家经验与数

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-12-01

• 万古霉素在骨组织感染治疗中的释放动力学：载药支架的设计及动态模型的评估

  本文围绕骨感染预防的局部药物递送系统（DDS）研究展开，重点探讨新型骨替代材料的制备及其在动态模型中的药物释放特性。研究团队通过机器人打印技术（robocasting）成功制备出多孔羟基磷灰石（HA）陶瓷支架，并整合温度响应性壳聚糖水凝胶实现抗生素的精准控释。该成果为解决骨移植术后感染难题提供了创新思路。**研究背景与意义** 骨移植术后感染（SSI）发生率高达20%，传统静脉给药存在药物浓度不足、全身毒性等问题。局部缓释系统可精准控制药物释放，但现有体外模型难以模拟真实骨微环境。研究采用动态流 perfusion bioreactor，通过物理仿生手段解决这一技术瓶颈。**核心创新点**

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-12-01

• 接受帕博利珠单抗治疗（超过二线治疗）的9年生存期转移性黑色素瘤患者的特征与生活质量

  S. Dugas-Breit|A. Forschner|M. Erdmann|R. Gutzmer|K.C. Kähler|I. Holst|A. Brekner|C. Franklin|A. Sindrilaru|L. Zimmer|L. Heinzerling|J. Utikal|F. Meier|A. Bender|C. Berking|C. Garbe|M. Weichenthal|D. Schadendorf|A. Hauschild|M. Gschnell|J.C. Hassel海德堡大学医学院皮肤科，以及海德堡肿瘤疾病国家中心（NCT），该中心由DKFZ和海德堡大学医院合作建立，

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-12-01

• KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中Garsorasib的疗效：一项1/2期研究的汇总分析

  宋正博|李子明|张一平|王平利|江丽燕|赵彦秋|周建英|王西成|庄武|史建华|黄定志|党晓敏|仓顺东|龚毅|史金|李伟伟|董晓荣|张俊平|赵明芳|孟向娇|卢顺中国浙江省肿瘤医院临床试验科，中国科学院肿瘤医院，杭州摘要引言Garsorasib是一种KRAS G12C抑制剂，此前已在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中证明了其疗效和安全性。本文基于1/2期研究的汇总分析，提供了长期随访数据。方法这项多中心、开放标签的1/2期研究招募了KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者。1期的主要终点是安全性和耐受性；2期的主要终点是由独立评审委员会根据RECIST 1.1版

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-12-01

• 直肠癌治疗中器官保存的现状：一项基于荷兰人群的研究

  A. Darai|S. de Vries|G.L. Beets|I.D. Nagtegaal|A.C. Couwenberg|L.M.G. Moons|F.N. van Erning|P.A.J Vissers|J.H.W. de Wilt|B.A. Grotenhuis荷兰奈梅亨拉德布德大学医学中心外科系摘要引言本研究旨在概述荷兰直肠癌治疗中器官保留（OP）的趋势。材料与方法分析了2009年至2023年间被诊断为非转移性I-III期直肠癌并记录在荷兰癌症登记册（NCR）中的患者数据。评估了不同治疗方式和时间段内的治疗模式及器官保留率。器官保留定义为在初次治疗过程中避免进行根治性全直肠系膜切除

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-12-01

• 配备深度学习图像重建算法的三台双能CT扫描仪与一台光子计数CT扫描仪的光谱性能比较：一项模拟研究

  本研究针对四类光谱CT设备（PCCT和三种DECT）在虚拟单能成像（VMI）及碘化物分布图谱（iodine map）中的性能差异展开系统性对比。通过使用标准化多能CT phantom进行定量分析，结合主观影像质量评估和碘浓度检测精度验证，研究揭示了不同光谱成像技术对临床诊断的影响机制。以下从技术原理、方法学、核心发现及临床意义四个维度进行解读。### 一、技术原理与发展背景光谱CT通过获取多能量X射线数据，区分光电效应与康普顿散射分量，从而突破传统CT的单一能量限制。目前主流技术路线包括：1. **双源CT（DSCT）**：采用高低两个kVp管球分别采集数据，通过后处理分离不同能量成分。2.

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-12-01

• 使用专用的基于钆的造影剂进行彩色K边血管造影，以便用于光谱光子计数计算机断层扫描（Spectral Photon-Counting Computed Tomography, SPCT）

  本研究旨在评估超小刚性平台（USRPs）作为钆基对比剂在颜色K边成像技术中的应用潜力，重点关注其在动脉瘤成像和生物分布特性方面的表现。研究采用兔子模型，通过对比USRPs与商用钆剂（Gadoterate）的成像效果及生物代谢差异，验证了USRPs在光谱光子计数CT（SPCCT）中的可行性。### 研究背景与目的颜色K边成像技术依赖光谱CT检测特定元素吸收边界的信号差异，理论上可精准区分钆、碘等元素。然而，传统碘基对比剂在钆的K边能量（约50keV）处 photon count（光子计数）极低，导致信号微弱且检测困难。本研究提出两种解决方案：开发专用纳米颗粒对比剂或改造现有钆基对比剂。USRPs

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-12-01

• 儿科患者中的光子计数CT：对4,772名患者的协议和辐射暴露情况的多机构评估

  本研究是一项多中心回顾性研究，旨在为儿科单光子计数CT（PCCT）提供标准化操作流程并评估辐射剂量水平。研究团队来自法国三家医疗机构，数据采集时间范围为2024年1月至2025年5月，最终纳入4772名儿童患者（年龄4天至17.9岁，平均体重29.6公斤）。研究覆盖头颅、胸腹部、四肢及心脏等十类解剖区域，其中胸部（33.5%）和头颅（25.9%）检查最为常见。在技术参数方面，研究采用西门子NAEOTOM Alpha Peak设备，根据患者体重和检查部位实施差异化的扫描策略。对于小体重婴幼儿（50公斤）则采用高剂量模式（CTDIvol 24.0-32.0 mGy，DLP 608-729.5 mG

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-12-01

• 综述：Theranostics 2.0：针对不同肿瘤类型、基于人工智能的精准癌症治疗

  阿努拉格·阿努古（Anurag Anugu）| 穆罕默德·佐贝尔·伊斯兰（Md Zobaer Islam）| 阿里雷扎·阿明达罗尔扎尔比（Alireza Amindarolzarbi）| 弗朗西斯·阿尔马格尔（Frankis Almaguel）北卡罗来纳大学放射学系，教堂山，北卡罗来纳州，27599，美国摘要迄今为止，治疗性诊断领域的前瞻性关键临床试验主要集中在特定的疾病状态上。这些研究包括利用正电子发射断层扫描（PET）的结果来优化177Lu-DOTATATE在转移性和进展性神经内分泌肿瘤患者中的二线使用，或者利用前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET的结果来选择适合接受177Lu-PSMA-

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-12-01

• 锥形束CT引导下的创伤性骨盆骨折骨整合术：对67例患者的分析

  雨果·佩雷斯（Hugo Perez）|巴斯蒂安·沙拉梅（Bastien Chalamet）|西尔万·格兰奇（Sylvain Grange）|安东尼·维斯特（Anthony Viste）|乔里斯·拉维涅（Joris Lavigne）|让-巴蒂斯特·皮亚拉（Jean-Baptiste Pialat）|尼古拉斯·斯塔科菲（Nicolas Stacoffe）法国里昂南部医院（Hôpital Lyon Sud）放射科，里昂市民临终关怀机构（Hospices Civils de Lyon），邮编69310，乌兰-皮埃尔-贝尼特（Oullins-Pierre-Bénite）摘要目的本研究的目的是评估锥形束计

  来源：Diagnostic and Interventional Imaging

  时间：2025-12-01

• 膦酸盐在平衡成本与生态安全的同时，其防治马铃薯晚疫病的效果与传统杀菌剂相当，但其对农业生态系统的响应具有特殊性

  potato晚疫病防控研究：环保型磷钾盐与高效复合制剂的对比分析（一）研究背景与问题定位 potato晚疫病由Phytophthora infestans致病菌引发，已成为肯尼亚及整个撒哈拉以南非洲（SSA）地区 potato种植户面临最严峻的挑战。该病害在凉爽潮湿的山区气候条件下尤为猖獗，研究显示单纯依靠化学防治存在多重隐患：首先，频繁使用金属霜霉威+锰锌等传统复配制剂导致病原菌抗药性快速进化，已监测到US-1和EU23_A1等新型致病克隆的交替主导；其次，传统 fungicides的环境毒性问题突出，EIQ值普遍超过1500，对当地水生生态系统造成显著威胁；第三，防控成本与收益失衡，据肯

  来源：Crop Protection

  时间：2025-12-01

知名企业招聘：