• ADM2通过增强血脑屏障完整性及上调杏仁核IGF-II水平改善焦虑样行为的机制研究

  焦虑障碍作为全球致残率最高的精神疾病之一，其发病机制中血脑屏障功能障碍与神经血管单元异常逐渐成为研究热点。然而，如何通过调控血管活性物质改善BBB完整性，进而缓解焦虑症状，仍是未解的难题。四川大学华西医院Junpeng Ma团队在《Translational Psychiatry》发表的研究，首次揭示肾上腺髓质素2(ADM2)通过"血管-神经"双向调控机制改善焦虑样行为的全新通路。研究采用ADM2基因敲除(ADM2-KO)小鼠模型，结合RNA测序、行为学评估和分子生物学技术。关键实验包括：通过EZM/EPM等10项行为学测试评估焦虑表型；RNA-seq筛选杏仁核差异表达基因；BBB通透性采用E

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• ASDSpeech：可靠量化自闭症儿童社交症状严重程度的新利器

  在当今社会，自闭症（Autism Spectrum Disorder，ASD）已成为备受关注的神经发育障碍疾病。它主要表现为社交沟通困难以及存在受限和重复行为（Restricted and Repetitive Behaviors，RRB）。多数 ASD 儿童在幼儿期就出现语言发育迟缓的现象，更有 25 - 30% 的孩子在整个童年时期言语极少。然而，ASD 的核心症状并非简单体现在言语量上，而是在说话方式中暗藏玄机。比如，一些 ASD 儿童说话时流畅度欠佳，还会出现模仿言语（回声言语，echolalia）、混淆代词等情况，他们的发声在声学特征上也有独特表现，像音高更高、音高变异性更大等。以往

  来源：Translational Psychiatry

  时间：2025-01-23

• 脊髓损伤人群复发性尿路感染的精准诊疗探索：关键因素与有效策略

  研究设计：回顾性审查。研究目的：多数脊髓损伤（SCI）患者每年预计发生 1 - 2 次尿路感染（UTIs），但有部分患者发病率更高。研究旨在评估诊疗实践，确定复发性 UTIs 的常见病因，假设更频繁的感染通常存在可解决的风险因素。研究地点：加利福尼亚州圣何塞的三级泌尿科诊所。研究方法：研究人员回顾了 2015 年至 2020 年间转诊至三级泌尿科诊所，因 “复发性 UTIs” 接受评估和治疗的 SCI 患者。检查后，记录复发性 UTIs 的疑似病因以及专科评估后的 UTIs 次数（患者报告）。研究结果：40 名 SCI 患者构成研究队列，他们在前一年平均接受 4.8 次 UTI 治疗，其中多数

  来源：Spinal Cord

  时间：2025-01-23

• 阴性 PSMA PET：中危前列腺癌避免不必要盆腔淋巴结清扫术的新依据

  在前列腺癌的治疗领域，中危前列腺癌患者的治疗方案一直是医学研究的重点。盆腔淋巴结清扫术（PLND）是中危前列腺癌患者进行淋巴结分期的常用手段，但这一手术却存在着诸多问题。很多接受 PLND 的患者在最终病理检查时并未发现淋巴结转移（LNI），可却承受了手术带来的风险，像出现症状性淋巴囊肿、淋巴水肿、神经损伤，甚至血栓栓塞事件等并发症 。传统的诊断工具，如列线图，对筛选适合 PLND 的患者帮助有限，而常规成像的敏感性和特异性不足，也难以做出可靠的基于影像学的决策。在这样的背景下，前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描（PET）这种新的成像工具进入了研究人员的视野。有报道称它在检测淋巴

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• 前列腺 MRI 与临床病理风险计算器：精准预测前列腺癌根治术中前列腺外侵犯（EPE）的侧别意义重大

  背景：传统列线图可提示前列腺外侵犯（EPE）的存在，但无法告知其侧别，这对手术规划至关重要，且传统列线图未充分整合多参数磁共振成像（mpMRI）数据。本研究评估了手术病理中 EPE 侧别的预测因素，包括 MRI 特征，并开发了 EPE 侧别风险计算器。方法：这是一项回顾性队列研究，研究对象为 2018 年 7 月至 2022 年 11 月间在 11 家医院医疗系统中，于前列腺癌根治术（RP）前行 mpMRI 评估的患者。术前根据最高活检 Gleason 分级组（GG）、最高前列腺影像报告和数据系统（PIRADS）评分的病灶、病灶数量及癌体积，采用分层系统确定优势侧。对总体 EPE、优势侧 EP

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• 精准分层：探寻高危局限性前列腺癌长短期雄激素剥夺治疗获益差异

  背景：接受放疗（RT）和长期雄激素剥夺疗法（ltADT）治疗的高危局限性前列腺癌（HRLPC）患者中，具有 1 个高危因素（Gleason 评分≥8、前列腺特异性抗原（PSA）>20ng/mL、≥cT3 中的任意一项；“高危”）的患者，相比具有 2 - 3 个高危因素和 / 或 cN1 疾病（“极高危”）的患者，预后更好。研究人员评估这种风险分层是否能够判断患者从 ltADT 和短期雄激素剥夺疗法（stADT）中的获益情况。方法：研究人员查询前列腺癌临床中期终点（ICECaP）随机试验库，筛选符合条件的患者和试验。主要关注的结果指标有无转移生存期（MFS）、总生存期（OS）、至转移时间（TTM

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• MRI 阴性对主动监测男性前列腺癌预后评估意义重大

  摘要目的：在一项前瞻性长期队列研究中，确定磁共振成像（MRI）阴性对于主动监测（AS）男性疾病分级升级和干预需求的预测价值。方法：对接受主动监测且进行 MRI 检查的男性开展长期前瞻性单中心研究。主要结局指标为活检时疾病分级升级情况和干预率。自 2013 年将 MRI 纳入主动监测方案后，MRI 检查阴性的男性仅在有指征时才进行系统活检。结果：530 名接受主动监测的患者进行了一次或多次 MRI 检查，中位随访时间为 8.5 年。基线时，39 名患者（7.4%）MRI 检查结果为阴性，161 名（30%）结果不确定，330 名（62%）为阳性。229 名患者疾病分级升级，其中病灶不可见的患者占

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• 低 PSA 阈值筛查对携带 BRCA1/2 致病突变男性前列腺癌的意义探究

  在癌症研究领域，前列腺癌一直是备受关注的焦点。随着基因检测技术的不断进步，人们发现携带某些特定基因变异的人群患前列腺癌的风险更高，其中 BRCA1/2 基因变异尤为突出。BRCA1/2 基因参与 DNA 同源重组修复 ，携带其致病（LP/P）变异的男性，患前列腺癌的风险显著增加。然而，以往针对这一特殊人群的前列腺癌筛查策略并不明确，临床实践中缺乏统一的标准，这使得如何高效地早期发现和干预这类患者的前列腺癌成为亟待解决的问题。为了填补这一空白，来自丹麦哥本哈根大学医院等机构的研究人员（Hein V. Stroomberg 等）开展了一项前瞻性研究。他们纳入了丹麦首都地区携带 LP/P BRCA1

  来源：Prostate Cancer and Prostatic Diseases

  时间：2025-01-23

• 北海幼年海豹感染肝病毒的研究：新发现与重要意义

  在广袤的海洋世界里，海豹作为海洋哺乳动物的重要一员，它们的健康状况一直备受关注。近年来，随着研究的深入，越来越多的新型病毒在海洋哺乳动物中被发现。其中，与人类甲型肝炎病毒（HAV）相关的新型嗜肝病毒在多种哺乳动物中的出现，引发了科学界的广泛关注。这些发现不仅为 HAV 的进化研究提供了新线索，也让人们对嗜肝病毒的宿主范围和传播机制充满好奇。然而，对于海豹感染嗜肝病毒的情况，人们了解得还十分有限。比如，海豹肝病毒在不同地区的分布情况如何？它的毒株是否存在变异？对海豹健康会产生怎样的影响？这些问题都亟待解决。为了揭开这些谜团，德国汉诺威兽医大学（University of Veterinary M

  来源：npj Viruses

  时间：2025-01-23

• 叙利亚金黄地鼠：呼吸道合胞病毒（RSV）上呼吸道感染研究的理想新模型

  在人类健康的大舞台上，呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）就像一个隐藏在暗处的 “危险分子”，给众多人群带来了健康威胁。RSV 是引发儿童、免疫功能低下人群以及老年人呼吸道感染的主要病原体之一 。虽然 RSV 早在 65 年前就被发现，但直到 2023 年，有效的疫苗才得以批准使用。这漫长的研发历程背后，一个重要的阻碍就是缺乏合适的动物模型。现有的棉鼠、小鼠和雪貂等动物模型，都存在各自的局限性。比如棉鼠感染 RSV 后不会出现临床症状，也不会将病毒传播给接触的动物；雪貂虽然在一定程度上能模拟 RSV 感染，但存在病毒在肺部复制受限等问题 。而且，这些

  来源：npj Viruses

  时间：2025-01-23

• 探秘 HIV-1：CH040 包膜糖蛋白如何平衡抗体抵抗与高效入侵？

  艾滋病，这个令人谈之色变的疾病，其幕后 “元凶” 就是人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1） 。感染 HIV-1 后，人体的 CD4+ T 细胞会逐渐减少，若不加以治疗，大多数感染者会发展成获得性免疫缺陷综合征（AIDS），生命健康受到严重威胁。HIV-1 主要通过黏膜表面传播，在传播过程中，只有部分病毒株能突破黏膜屏障引发新的感染，其中，传播 / 奠基（Transmitted/Founders，T/F）病毒株起着关键作用。HIV-1 包膜糖蛋白（Envelope glycoproteins，Envs）作为病毒表面的唯一蛋白，不仅介导病毒入侵宿主细胞，还是中和抗体的唯一靶标。然而，HIV-1

  来源：npj Viruses

  时间：2025-01-23

• 电休克疗法诱导电场强度与认知及抗抑郁效果的关联研究：优化治疗策略的关键依据

  电休克疗法（Electroconvulsive Therapy，ECT）是治疗抑郁症的有效方法，然而它常常伴随着认知方面的副作用。在患者中，由于解剖结构的差异，ECT 诱导的电场（E-field）强度在各个脑区存在显著差异，这或许能够解释认知副作用的个体差异。研究人员对抑郁症患者不同电极放置方式下，脑区电场强度与语言流畅性评分变化（即从 ECT 治疗前到治疗后 1 周的类别流畅性动物评分，作为认知副作用的关键指标）之间的关系展开了研究。其次，他们还探究了脑区电场强度与抑郁治疗效果之间的关系。研究人员利用 T1 磁共振成像技术，对总共 109 名患者进行了电场建模。通过执行线性混合模型，分析了全

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 多基因与粒细胞计数重叠揭示氯氮平代谢及致粒细胞缺乏症新位点，为风险预测奠基

  氯氮平（clozapine）是最有效的抗精神病药物，然而，其使用受到血液学不良反应的限制，这些不良反应涉及粒细胞计数减少，可能引发危及生命的粒细胞缺乏症（agranulocytosis）。目前，尚无法预测或预防粒细胞缺乏症的风险，其发病机制也尚不明确，但可能与氯氮平代谢有关。针对氯氮平代谢和氯氮平诱发的粒细胞缺乏症的全基因组关联研究（GWASs）仅识别出少数遗传位点。研究人员利用现有的关于氯氮平代谢（氯氮平与去甲氯氮平比值）和氯氮平诱发的粒细胞缺乏症最大规模的 GWAS 汇总统计数据，应用条件错误发现率（condFDR）方法，通过对粒细胞计数变异进行条件设定来提高遗传发现的效能。为探究共享位点

  来源：Neuropsychopharmacology

  时间：2025-01-23

• 高分辨率原位捕获真核生物核糖体动态：解锁细胞内蛋白功能密码

  许多蛋白质复合物在细胞中处于高度动态变化状态，因此，表征它们在细胞内的构象变化对于揭示其功能至关重要。在本研究中，研究人员运用冷冻电镜（cryo - electron microscopy）技术，从酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）细胞薄片中获取了 451,700 个核糖体颗粒，并通过原位单颗粒分析，将 60S 区域的分辨率解析至 2.9Å。通过三维分类，鉴定出 20 多种不同的构象，其分辨率通常高于 4Å。这些构象被用于重建真核生物翻译过程中带有延伸因子（eEFs）的完整延伸循环。研究发现，紧密型的 eEF2 在亚基滚动后锚定在部分旋转的核糖体上，研究人员推测它能稳

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• DARPin 激活 HPV 阳性细胞中 p53：开辟癌症治疗新路径

  人乳头瘤病毒（HPV）高危型毒株感染细胞会引发多种上皮组织癌症，全球约 4.5% 的癌症由 HPV 感染所致。肿瘤发生的基础是病毒蛋白 E6 和 E7 使关键细胞调控机制失活。HPV 的 E6 蛋白与细胞 E3 泛素连接酶 E6AP 相互作用，该复合物会结合到 p53 的 DNA 结合结构域，导致 p53 降解。抑制这种相互作用有重新激活 p53 的潜力，进而预防致癌转化。本文描述了一种设计锚蛋白重复蛋白（DARPin）的特性，它能与 HPV E6 蛋白结合到相同位点，从而置换 E3 泛素连接酶，稳定 p53。与 DARPin 相互作用不会影响 p53 与 DNA 的结合，也不影响关键的 MD

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 解析 ENL 与 MOZ 多价结合机制：白血病致病新线索

  表观遗传辅因子 ENL（eleven - nineteen - leukemia）和乙酰转移酶 MOZ（monocytic leukemia zinc finger）在转录调控中起着至关重要的作用，并且与侵袭性白血病相关。在此，研究揭示了 ENL 和 MOZ 相互关联的机制基础。基因组分析表明，ENL 和 MOZ 共同占据活跃启动子，且 MOZ 将 ENL 招募至其基因靶点。结构研究显示，ENL 在 MOZ 的内在无序区域（IDR）存在多价组装。ENL 的外端（ET）结构域识别 IDR 中的经典 ET 结合基序，而 ENL 和同源 AF9 的 YEATS 结构域则与由乙酰转移酶 CBP（CRE

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 核糖体A位点与近同源tRNA互作驱动终止密码子通读的分子机制

  转移RNA(tRNA)作为核糖体的"分子词典"，将mRNA的遗传信息翻译为多肽链。除了这一经典功能，tRNA还参与终止密码子通读(SC-RT)等特殊过程——携带近同源反密码子的tRNA需在解码中心战胜释放因子，阻止翻译终止。有趣的是，并非所有近同源tRNA都能高效引发SC-RT。借助酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和布氏锥虫(Trypanosoma brucei)模型，研究发现：高效SC-RT的关键在于tRNA反密码子茎(AS)与核糖体解码位点蛋白Rps30/eS30、Rps25/eS25形成的精密互作网络。出乎意料的是，AS的长度和结构刚性直接决定了这些互作的强度

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 单分子解析转录激活：SAGA 共激活因子招募动态研究的重要突破

  转录激活因子被认为通过 “招募” 共激活因子来促进基因表达，然而 “招募” 这一模糊术语适用于多种动力学模型。为直接分析激活因子与共激活因子相互作用的动态过程，研究人员运用单分子显微镜，对酵母核提取物中的启动子 DNA、转录激活因子以及 Spt–Ada–Gcn5 乙酰转移酶（SAGA）复合物进行成像观察。结果发现，SAGA 在无激活因子的情况下能轻松但短暂地结合无核小体的 DNA，而与染色质的结合主要发生在激活因子存在时。在两种模板上，激活因子都能使 SAGA 的结合速率提高一个数量级，并显著延长结合时间。这些效应反映了其与反式激活结构域的持续相互作用，因为 VP16 或 Rap1 激活结构域

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 探秘 HIV-1 感染细胞的翻译景观：解锁关键基因调控密码

  艾滋病，这一全球健康难题，由人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）引发。HIV-1 在其生命周期中，如同一个狡猾的 “基因操控者”，运用多种策略调控病毒和宿主基因的表达。然而，尽管科学家们在 HIV-1 研究上投入诸多努力，感染过程中宿主和病毒 mRNA 的全局翻译景观仍迷雾重重。比如，HIV-1 如何确保自身 mRNA 高效翻译，同时又对宿主翻译产生影响？这背后的基因调控机制是怎样的？这些问题亟待解决，也成为了开展此项研究的关键动力。为了揭开这些谜团，来自德国亥姆霍兹感染研究中心（Helmholtz Centre for Infection Research）等机构的研究人员踏上了探索之旅。

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

• 动态PRC1-CBX8复合体通过多孔染色质凝聚体结构维持染色质可及性新机制

  在细胞核这个微观宇宙中，染色质的空间组织如同精密编排的舞蹈，直接影响基因的表达调控。传统观点认为，多梳抑制复合体1（PRC1）通过压缩染色质形成致密结构来抑制基因表达，但这种机械压缩模型始终存在解释缺口——为何在看似"封闭"的染色质区域仍能检测到部分转录因子活动？这个矛盾提示我们可能忽略了染色质高级结构的动态本质。澳大利亚莫纳什大学领衔的国际研究团队在《Nature Structural & Molecular Biology》发表重要成果。研究人员采用冷冻电子断层扫描（cryo-ET）技术，首次解析了PRC1C8（含CBX8亚型的PRC1复合体）诱导的染色质三维结构，意外发现其形成具

  来源：Nature Structural & Molecular Biology

  时间：2025-01-23

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