DARPin 激活 HPV 阳性细胞中 p53：开辟癌症治疗新路径

人乳头瘤病毒（HPV）高危型感染可致上皮组织癌变。研究人员开展针对 HPV 阳性细胞中 p53 激活的研究，发现一种设计锚蛋白重复蛋白（DARPin）能结合 HPV E6 蛋白位点，稳定 p53 并激活其转录程序，为相关癌症治疗提供潜在方案。

　　人乳头瘤病毒（HPV）高危型毒株感染细胞会引发多种上皮组织癌症，全球约 4.5% 的癌症由 HPV 感染所致。肿瘤发生的基础是病毒蛋白 E6 和 E7 使关键细胞调控机制失活。HPV 的 E6 蛋白与细胞 E3 泛素连接酶 E6AP 相互作用，该复合物会结合到 p53 的 DNA 结合结构域，导致 p53 降解。抑制这种相互作用有重新激活 p53 的潜力，进而预防致癌转化。本文描述了一种设计锚蛋白重复蛋白（DARPin）的特性，它能与 HPV E6 蛋白结合到相同位点，从而置换 E3 泛素连接酶，稳定 p53。与 DARPin 相互作用不会影响 p53 与 DNA 的结合，也不影响关键的 MDM2 负反馈回路，但能在 HeLa（HPV18 阳性）和 SiHa（HPV16 阳性）细胞中重新激活依赖 p53 的转录程序，这表明其具有潜在的治疗用途。