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为探究携带 BRCA1/2 致病（LP/P）突变男性前列腺癌的最佳筛查策略，研究人员开展了 PSA 筛查项目。结果显示，该人群前列腺癌发病率高，低 PSA 阈值筛查存在问题。此研究为优化筛查方案提供依据。
在癌症研究领域，前列腺癌一直是备受关注的焦点。随着基因检测技术的不断进步，人们发现携带某些特定基因变异的人群患前列腺癌的风险更高，其中 BRCA1/2 基因变异尤为突出。BRCA1/2 基因参与 DNA 同源重组修复 ，携带其致病（LP/P）变异的男性，患前列腺癌的风险显著增加。然而，以往针对这一特殊人群的前列腺癌筛查策略并不明确，临床实践中缺乏统一的标准，这使得如何高效地早期发现和干预这类患者的前列腺癌成为亟待解决的问题。
为了填补这一空白，来自丹麦哥本哈根大学医院等机构的研究人员（Hein V. Stroomberg 等）开展了一项前瞻性研究。他们纳入了丹麦首都地区携带 LP/P BRCA1/2 变异的男性，进行了长期的随访和监测，相关研究成果发表在《Prostate Cancer and Prostatic Diseases》杂志上。该研究对于完善前列腺癌筛查体系、提高对携带 BRCA1/2 变异男性的健康管理水平具有重要意义。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：
- 基因检测：在经 DANAK 认证的基因组医学中心，对研究对象进行 LP/P BRCA1/2 变异检测，并依据 ACMG/AMP 指南版本 1.1.0 对变异进行分类。
- 临床监测：对携带 LP/P BRCA1/2 变异的男性进行定期体检，包括直肠超声检查、记录病史和家族癌症史，每年进行前列腺特异性抗原（PSA）检测。
- 数据分析：运用多种统计方法，如 Aalen-Johansen 估计器、Kaplan-Meier 估计、Cox 比例风险模型等，分析各项数据之间的关联。
下面介绍具体的研究结果：
- 基线特征：研究共纳入 340 名男性，中位年龄 52 岁（IQR：44 - 62） 。其中部分男性有恶性肿瘤病史，多数有家族癌症史，中位 PSA 水平为 0.9 ng/ml（IQR：0.6 - 1.9） ，前列腺体积为 24 ml（IQR：19 - 33） ，中位随访时间 5.1 年（IQR：2.9 - 7.5） 。
- 癌症检测：随访 7 年后，活检的累积发生率为 37%（95CI：31 - 43） ，前列腺癌诊断的累积发生率为 11%（95CI：7.1 - 15） ，其他癌症诊断的累积发生率为 10%（95CI：5.8 - 15） 。PSA 每增加 2 倍，前列腺癌诊断风险增加 1.6 倍；PSA 密度每增加 0.1 ng/ml/ml，风险增加 1.9 倍 。携带 LP/P BRCA1/2 变异男性的前列腺癌标准化发病率比（SIR）为 7.8（95CI：5.3 - 11，P<0.001） 。
- 诊断特征：32 名前列腺癌患者的中位年龄为 62 岁（IQR：54 - 66） ，中位 PSA 为 2.8 ng/ml（IQR：2.0 - 6.0） ，多数为低风险疾病，67% 在诊断时为国际泌尿病理学会（ISUP）1 级 。
- 肿瘤学结局：前列腺癌根治术（RP）4 年后生化失败的累积发生率为 22%（95CI：2.3 - 41） 。随访期间，无男性死于前列腺癌，全队列死亡的 SIR 为 0.69（95CI：0.36 - 1.2，P = 0.15） 。
研究结论和讨论部分指出，携带 LP/P BRCA1/2 变异的男性前列腺癌发病率高于预期，且发病年龄相对年轻，但低 PSA 阈值筛查存在问题，如活检次数多、低级别癌症诊断比例高。此外，这类患者的最佳治疗策略仍不明确，虽然部分患者适合主动监测，但实际情况复杂，且存在较高的生化失败率。研究还存在一定局限性，如临床指南不断变化、MRI 使用缺乏数据、样本量相对较小等。不过，该研究为后续进一步开展大规模国际合作、优化诊断测试和筛查项目提供了重要依据，有助于更精准地管理携带 LP/P BRCA1/2 变异男性的前列腺癌风险。
