解析 ENL 与 MOZ 多价结合机制：白血病致病新线索

为探究表观遗传辅因子 ENL 和乙酰转移酶 MOZ 在转录调控及白血病发生中的关联机制，研究人员开展相关研究。结果发现二者在活跃启动子共定位，MOZ 招募 ENL，ENL 存在多价组装。该研究为白血病致病机制提供新视角。

　　表观遗传辅因子 ENL（eleven - nineteen - leukemia）和乙酰转移酶 MOZ（monocytic leukemia zinc finger）在转录调控中起着至关重要的作用，并且与侵袭性白血病相关。在此，研究揭示了 ENL 和 MOZ 相互关联的机制基础。基因组分析表明，ENL 和 MOZ 共同占据活跃启动子，且 MOZ 将 ENL 招募至其基因靶点。结构研究显示，ENL 在 MOZ 的内在无序区域（IDR）存在多价组装。ENL 的外端（ET）结构域识别 IDR 中的经典 ET 结合基序，而 ENL 和同源 AF9 的 YEATS 结构域则与由乙酰转移酶 CBP（CREB - binding protein）产生的 MOZ IDR 中的一组乙酰化位点结合。研究结果表明，ENL、MOZ 和 CBP/p300 之间存在多方面的、依赖和不依赖乙酰化的偶联，这可能促成了 ENL - MOZ 组装的致白血病活性，以及 ENL、MOZ 和 CBP/p300 的染色体易位。