核糖体A位点与近同源tRNA互作驱动终止密码子通读的分子机制

来自Saccharomyces cerevisiae和Trypanosoma brucei的研究团队揭示了tRNA反密码子茎(AS)与核糖体蛋白Rps30/eS30、Rps25/eS25的关键互作如何促进终止密码子通读(SC-RT)。通过解析近同源tRNA的AS长度与结构特性对解码中心结合的调控作用，该研究为设计具有定向解码能力的人工tRNA奠定基础，开辟了tRNA生物学新方向。

　　

转移RNA(tRNA)作为核糖体的"分子词典"，将mRNA的遗传信息翻译为多肽链。除了这一经典功能，tRNA还参与终止密码子通读(SC-RT)等特殊过程——携带近同源反密码子的tRNA需在解码中心战胜释放因子，阻止翻译终止。有趣的是，并非所有近同源tRNA都能高效引发SC-RT。

借助酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和布氏锥虫(Trypanosoma brucei)模型，研究发现：高效SC-RT的关键在于tRNA反密码子茎(AS)与核糖体解码位点蛋白Rps30/eS30、Rps25/eS25形成的精密互作网络。出乎意料的是，AS的长度和结构刚性直接决定了这些互作的强度，这一规律在终止密码子重分配的物种中尤为显著。

该发现不仅揭示了tRNA-核糖体互作的新范式，更为设计具有定制化解码能力的人工tRNA提供了理论框架，为基因表达调控和合成生物学开辟了新赛道。