• 人类代谢的全等位基因频谱遗传图谱：基于45万人的跨祖先代谢组全基因组关联研究

  人类代谢的遗传调控机制一直是生命科学研究的核心问题。过去，我们对代谢的理解主要基于模式生物的假设验证或罕见病患者的临床观察。近年来，高通量代谢组学技术的发展使得大规模系统性研究成为可能，通过基因组-代谢组关联分析（mGWAS）揭示了遗传变异如何塑造人类的化学和代谢个体性。然而，现有研究仍面临诸多挑战：一是已发现的遗传变异数量有限，通常只有十几个变异与单个分子相关；二是难以区分多效性变异是独立作用于不同分子或通路（水平多效性），还是作为连续下游变化的“根本原因”（垂直多效性）；三是难以准确分配效应基因。为了突破这些局限，由Martijn Zoodsma、Carl Beuchel等领衔的研究团队在

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-10-04

• 靶向p300/CBP降解消除H2B乙酰化增强子组抑制前列腺癌进展

  H2BNTac在前列腺癌病变中显著升高研究团队通过检测前列腺癌患者匹配的良性和恶性肿瘤组织中的组蛋白翻译后修饰，发现组蛋白H2B N端乙酰化（H2BNTac）在前列腺癌组织中显著增加。H2BNTac包括H2BK5ac、H2BK12ac、H2BK16ac和H2BK20ac，已知这些修饰标记活跃的增强子区域。免疫荧光染色显示，与患者匹配的相邻良性上皮相比，角质蛋白8（KRT8）阳性恶性细胞中H2BK5ac和H2BK20ac水平显著升高。组织微阵列分析进一步证实了H2BK5ac和H2BK20ac在前列腺癌组织中的明显升高。通过DepMap数据库（v.24Q2）对AR阳性前列腺癌细胞系（VCaP和LN

  来源：Nature Genetics

  时间：2025-10-04

• 综述：动脉粥样硬化中的炎症：经验与治疗启示

  动脉粥样硬化病变的生命周期动脉粥样硬化病变并非随机形成，而是好发于动脉分支点和弯曲处等血流动力学改变的区域。这些部位的血管内皮细胞暴露于低幅度振荡剪切应力，在高血压、血脂异常或高血糖等经典风险因素作用下，易于启动病变形成。炎症过程贯穿于病变发展的每一阶段，从内皮功能障碍开始，其特征是屏障功能受损、血管舒张功能减弱、血栓形成与纤溶平衡被打破，以及内皮粘附分子和趋化因子的表达，这些变化招募免疫细胞进入动脉血管壁，启动动脉粥样硬化病变的形成。持续持续存在的炎症刺激驱动斑块进展，最终可能导致斑块易损性增加和破裂，引发血栓形成，导致心肌梗死（MI）、中风或肢体及器官缺血。单核细胞和中性粒细胞参与了病变形

  来源：Immunity

  时间：2025-10-04

• 超级感染驱动HIV-1缺陷前病毒在非抑制性病毒血症患者中的复制与多样化

  在艾滋病治疗领域，抗逆转录病毒药物（ART）的应用已成为控制HIV-1感染的基石，能够将患者血浆中的病毒载量抑制到检测限以下。然而，仍有一小部分患者尽管长期坚持服药，却始终无法达到完全病毒抑制，表现为非抑制性病毒血症（Non-Suppressible Viraemia, NSV）。这一现象背后的机制复杂，以往多将其归因于病毒耐药突变或潜伏病毒库中克隆扩增的感染细胞。但近年研究发现，许多NSV病例中病毒种群具有高度多样性，且并未检测到耐药突变，暗示存在尚未被揭示的病毒存活和进化机制。在这一背景下，由约翰斯·霍普金斯大学医学院Vivek Hariharan、Jennifer A. White等领衔

  来源：Nature Microbiology

  时间：2025-10-04

• 追忆皮埃尔·哈诺：一位p53蛋白研究先驱的科学与人文遗产

  在癌症研究领域，p53蛋白作为最重要的肿瘤抑制因子之一，其功能调控机制一直是科学家们探索的核心。然而，对于p53基因突变如何影响个体一生中癌症发生发展的规律，以及这些突变是否能够为临床治疗提供新的靶点，仍然是亟待解决的科学问题。2025年10月3日，国际学术期刊《细胞死亡与分化》在线发表了由多位国际知名科学家联合撰写的讣告，追忆了在p53研究领域做出里程碑贡献的皮埃尔·哈诺教授的生平与科学遗产。为了系统揭示p53突变在癌症发生中的作用，皮埃尔·哈诺教授及其合作者开展了一系列开创性研究。他的科研生涯始于对p53 DNA结合域的基础生物学探索。早期研究首次证实，锌离子对于该结构域的正确折叠和功能协

  来源：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

  时间：2025-10-04

• 不可逆电穿孔联合瘤内植物病毒免疫疗法在胰腺癌转移模型中诱导系统性抗肿瘤免疫

  亮点IRE瘤内联合CPMV治疗可提高胰腺癌原位模型的总体生存率为探究CPMV颗粒能否作为免疫佐剂与IRE消融联合治疗PDAC，我们采用具有高肝转移特性的KPC46胰腺癌类器官系。当原位胰腺肿瘤直径达5mm时，将小鼠分组（N=9-10）接受假手术、单独IRE、单次瘤内注射CPMV、或IRE后立即瘤内注射CPMV联合治疗。结果显示联合治疗组生存率显著优于单治疗组（p<0.0001），且存活小鼠均无肝转移证据。联合治疗引发原发肿瘤和转移灶中效应免疫细胞的显著浸润通过免疫荧光分析发现，联合治疗组原发肿瘤中活化和增殖性CD8+T细胞（Granzyme B+Ki67+CD8+）浸润显著增加。值得注意的是，

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-10-04

• 自身免疫相关蛋白DIORA1通过结合MRCK激酶家族调控细胞运动性的机制研究

  SignificanceDisordered autoimmunity 1 (DIORA1) 作为一种与多种自身免疫性风湿病遗传相关的蛋白，其细胞功能长期以来未知。本研究首次发现DIORA1是肌强直性营养不良激酶相关Cdc42结合激酶（MRCK kinases）的直接相互作用蛋白，该激酶家族是Rho GTP酶信号通路的关键效应器。DIORA1敲低降低了已知MRCK靶标的磷酸化水平，并诱导了与上皮-间质转化（EMT）相关的转录组和蛋白质组变化，同时增强细胞侵袭能力。这些发现揭示了DIORA1作为特定激酶家族相互作用蛋白和细胞运动性调控因子的新角色，为探索DIORA1在自身免疫致病性和癌症转移等运

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-04

• 沙门氏菌如何破坏生发中心B细胞——揭示疫苗研发新挑战与免疫记忆机制

  在全球感染性疾病防控领域， Salmonella enterica serovar Typhimurium（STm）始终是重大公共卫生威胁。尤其在撒哈拉以南非洲地区，其引发的侵袭性非伤寒沙门氏菌病（iNTS）导致婴幼儿、营养不良及HIV感染者的死亡率高达15%。更令人担忧的是，目前尚无获批用于人体的iNTS疫苗，传统亚单位疫苗因缺乏黏膜免疫效果受限，而活减毒疫苗和外膜囊泡（OMV）疫苗虽前景可观却面临安全性与审批壁垒。深层次的挑战源于STm对宿主免疫系统的精巧颠覆。研究表明，该病原体可显著破坏生发中心（Germinal Centre, GC）B细胞反应，进而损害高亲和力抗体和长效记忆B细胞的生

  来源：TRENDS IN Immunology

  时间：2025-10-04

• Sp1机械转导调控乳腺癌细胞在工程化粘弹性细胞外基质中的侵袭机制

  (Highlight)引言(Introduction):乳腺癌肿瘤微环境具有高度异质性，细胞外基质(ECM)的物理和生化特性存在显著时空差异1。乳腺癌进展过程中伴随胶原沉积（特别是I型纤维胶原）增强和ECM内胶原纤维排列重组2,3,4（图1A），形成比正常乳腺组织更坚硬的肿瘤微环境。胶原密度升高与基质刚度增加共同塑造了独特的力学微景观。结果(Results):我们开发了可独立调控ECM刚度、应力松弛和I型胶原密度的藻酸盐-胶原互穿网络水凝胶平台，以探究乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞对单一或协同物化参数的反应。通过设置模拟健康/病变组织的对比条件（图1B,C）：软/硬刚度（100 Pa vs. 2-4

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-04

• 纳米颗粒介导的降钙素样受体持续性内体信号拮抗策略显著增强并持久缓解口腔癌疼痛

  Highlight通过开发新型分裂荧光素酶BRET（生物发光共振能量转移）检测技术追踪CLR/RAMP1信号体形成，我们发现CLR/RAMP1信号传导涉及施万细胞中多个亚细胞区室，并在早期内体（early endosomes）中观察到持续的下游信号传导。施万细胞作为纳米颗粒的新型细胞靶点，其内体共定位特性为靶向给药提供了理论基础。Activation of CLR at the plasma membrane and in early endosomes为探究CGRP是否触发关键信号效应器的内化作用，我们在HEK293T细胞中共同表达Myc-CLR和HA-RAMP1，并通过免疫荧光共聚焦显微镜

  来源：Biomaterials

  时间：2025-10-04

• 综述：迁移体在疾病诊断与治疗中的新作用

  迁移体：疾病机制与精准医疗的新前沿迁移体（Migrasomes）是近年来发现的一种在细胞迁移过程中形成的囊泡样细胞器，其直径通常在0.5至3微米之间，富含蛋白质、RNA、脂质等生物活性分子。它们不仅是细胞迁移的副产物，更在细胞通讯、稳态维持和免疫调节中扮演关键角色。结构与形成机制迁移体的形成依赖于细胞骨架重组和细胞外基质（ECM）的相互作用。关键分子包括整合素（Integrins）、四跨膜蛋白（TSPANs）和胆固醇。整合素通过与ECM蛋白（如纤连蛋白和胶原）结合，激活下游RhoA–ROCK1信号通路，调控肌动蛋白细胞骨架的重组。鞘磷脂合成酶2（SMS2）催化鞘磷脂（SM）的生成，促进四跨膜蛋

  来源：Biologics: Targets and Therapy

  时间：2025-10-04

• 综述：活性氮介导肿瘤发生的调控网络研究新进展：分子机制与靶向治疗策略

  引言活性氮物种（RNS）包括一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO2）和过氧亚硝酸盐（ONOO−）等，是肿瘤微环境（TME）中重要的内源性调控分子。早期研究将NO与肿瘤血管生成关联，但后续发现其作用具有浓度依赖性双向效应：低浓度NO促进肿瘤细胞增殖和免疫逃逸，而高浓度NO或ONOO−诱导DNA损伤和凋亡。这种复杂性源于RNS在TME中与免疫细胞（如TAMs、TANs）、基质成分及关键信号通路（如PI3K/Akt、NF-κB、HIF-1α）的交互作用。RNS概述及在肿瘤微环境中的产生RNS核心组分与特性RNS通过信号传导和氧化/硝化损伤双重角色参与TME调控。其主要组分包括NO、NO2和ONOO−。N

  来源：Redox Report

  时间：2025-10-04

• 设计下一代合成C1微生物的蓝图：非模式菌株的代谢工程与可持续生物制造新策略

  随着温室气体浓度持续升高，开发可持续的生物制造技术已成为全球焦点。传统生物过程依赖糖类底物（如葡萄糖），不仅与粮食生产竞争土地资源，还限制了碳循环经济的实现。一碳（C1）化合物（如甲醇、甲烷、甲酸盐和CO2）因其来源广泛且可源自工业废气或CO2转化，被视为下一代理想底物。然而，天然C1利用微生物（如甲基营养菌和乙酰菌）虽已在特定领域（如单细胞蛋白和合成气转化）实现商业化，但其遗传操作难度大、底物耐受性低，且代谢灵活性不足。因此，工程化非模式微生物（如Pseudomonas putida）以实现高效C1同化，成为突破现有瓶颈的关键。本研究由丹麦技术大学诺和诺德基金会生物可持续性中心的Giusi

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-04

• 靶向GPC3的新型NANOBODY® T细胞衔接器SAR444200的临床前研究突破：为实体瘤治疗开辟新路径

  研究人员通过开发新型抗GPC3（Glypican-3）NANOBODY® T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）SAR444200，实现了T细胞受体αβ（TCRαβ）与肿瘤细胞表面GPC3抗原的双重靶向。该分子以纳摩尔至皮摩尔级亲和力分别结合TCRαβ和GPC3，在体外实验中针对不同GPC3表达水平的人肿瘤细胞系展现出皮摩尔级效价的T细胞依赖性细胞毒性（TDCC）。在免疫缺陷小鼠的人源肝癌细胞系（HuH-7和HepG2）异种移植模型中，0.7mg/kg起始剂量即可引发完全肿瘤消退。非人灵长类探索性研究显示，静脉给药剂量达8mg/kg时仍具有良好的耐受性，且在整个测试剂量范围内呈

  来源：Molecular Cancer Therapeutics

  时间：2025-10-04

• 恶性疟原虫环孢子蛋白主要、次要及连接区表位在疟疾疫苗设计中的比较研究及其保护机制解析

  疟疾至今仍是全球最严重的公共卫生威胁之一，每年导致数十万人死亡，其中绝大多数发生在非洲地区。尽管杀虫剂和抗疟药物的使用取得了一定成效，但蚊虫抗药性的增强和诊断工具灵敏度的下降正逐渐抵消这些进展。疟疾感染始于携带疟原虫的蚊虫叮咬，将其唾液腺中的孢子体注入人体皮肤。这些孢子体表面密集覆盖着环孢子蛋白（Circumsporozoite Protein, CSP），该蛋白是当前唯一被世界卫生组织推荐的两种疟疾疫苗——RTS,S/AS01和R21/Matrix-M的核心抗原成分。这两种疫苗均包含19个NPNA重复序列和C端结构域，可诱导约50–80%的实验性保护，但在高传播地区的实际保护效力仍显不足，且

  来源：npj Vaccines

  时间：2025-10-04

• 铁催化立体选择性糖基化实现1,2-顺式氨基糖苷的高效合成

  在生命科学领域，复杂碳水化合物（complex carbohydrates）的合成始终是重大挑战，特别是具有生物活性的1,2-顺式-2-氨基糖苷（1,2-cis-2-aminoglycosides）结构单元。现在，一种创新的铁催化糖基化（iron-catalyzed glycosylation）方法突破了传统局限。该方法采用商品化的铁催化剂和易于制备的稳定配体，通过独特的催化机制——铁催化剂同时激活糖基受体（glycosyl acceptor）和氧化剂，促使两者以协同原子转移（cooperative atom transfer）方式与糖基供体（glycosyl donor）反应，专一性地构建1

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-10-04

• 急性心肌梗死空间多组学揭示vWF介导的免疫细胞经心内膜浸润新机制

  心肌梗死仍是全球主要死因，尽管再灌注治疗取得进展，但长期死亡率仍居高不下。其中一个关键原因是，我们对急性期分子信号和组织微环境变化如何影响长期修复与重塑的理解仍不深入。特别是在心肌梗死急性期，坏死细胞释放应激信号导致免疫细胞（中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞、T细胞等）浸润梗死区，但免疫细胞的具体浸润路径和调控机制尚不清楚。这种认知空白限制了靶向免疫调节治疗策略的发展。为了深入解析心肌梗死后的细胞空间动态，研究人员采用多组学整合研究策略。关键技术方法包括：1) 使用Resolve Biosciences的Molecular Cartography技术对小鼠心脏组织进行100个基因靶标的空间转录组

  来源：Nature Cardiovascular Research

  时间：2025-10-04

• 帕金森病多巴胺转运体与突触密度双示踪剂PET成像研究揭示黑质纹状体通路退变新机制

  通过使用高选择性多巴胺转运体（DAT）示踪剂18F-FE-PE2I与靶向突触囊泡糖蛋白2A（SV2A）的11C-UCB-J双示踪剂正电子发射断层成像（PET）技术，研究人员对30名帕金森病（PD）患者和13名健康对照（HC）进行了多模态影像评估。研究量化了四个关键脑区——尾状核、壳核、腹侧纹状体（VS）和黑质（SN）的结合潜能值（BPND6年亚组）则表现为黑质突触密度与纹状体DAT水平的特异性关联。值得注意的是，仅在黑质区域观察到两种示踪剂在PD与HC间的百分比差异具有一致性。该研究首次揭示了PD不同病程中DAT缺失与整体突触损耗的时空动态关系，为阐明多巴胺能系统与突触前退变的交互机制提供了关

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-10-04

• 嗜热菌Thermosporothrix hazakensis来源自给自足细胞色素P450酶的表征及其向过氧化物酶的转化

  引言酶作为重要的生物催化剂（biocatalysts）在化学应用中备受关注。理想的工业用生物催化剂应能在环境温度下长期保持活性，甚至耐受高温而不失活。细胞色素P450酶（CYPs或P450s）因其能催化惰性C-H键的区域和立体选择性羟基化反应而成为有价值的生物催化剂。然而目前研究的CYP酶（如P450cam、P450BM3或CYP199A4）多来自中温生物，仅能耐受中等温度（约50°C即变性）。寻找热稳定的自给自足型CYP酶成为研究热点，这类酶无需额外电子传递蛋白，具有显著应用优势。材料与方法研究团队从嗜热菌Thermosporothrix hazakensis中鉴定出CYP102家族酶，该菌

  来源：Microbial Biotechnology

  时间：2025-10-04

• 综述：强直性脊柱炎中的抗耗竭CD8+ T细胞：一个三轴模型的提出

  引言强直性脊柱炎（AS）是一种慢性免疫介导的疾病，以持续性关节炎症和异常骨重塑为特征。尽管慢性抗原暴露通常诱导终末耗竭，但新证据表明AS中部分CD8+ T细胞在表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的同时逃避了经典耗竭程序。这些抗耗竭细胞保留效应功能，可能促进持续性组织炎症和结构损伤。经典CD8+ T细胞耗竭模型在慢性感染或癌症中，持续抗原暴露阻止CD8+ T细胞进入静息状态或形成长寿命记忆，反而驱动它们进入功能受限的“耗竭”状态。经典耗竭的CD8+ T细胞共表达多个抑制性受体（如PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3），下调记忆相关分子（如IL-7Rα和CD62L），显示增殖能力降低，

  来源：Immunology

  时间：2025-10-04

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