不可逆电穿孔联合瘤内植物病毒免疫疗法在胰腺癌转移模型中诱导系统性抗肿瘤免疫

本研究创新性结合不可逆电穿孔（IRE）消融技术与豇豆花叶病毒（CPMV）纳米颗粒，成功将免疫"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤。该联合疗法显著提升胰腺导管腺癌（PDAC）模型存活率，通过增强CD8+T细胞浸润和树突细胞成熟，激活局部与系统性抗肿瘤免疫，为PDAC免疫治疗提供突破性策略。

　　

亮点

IRE瘤内联合CPMV治疗可提高胰腺癌原位模型的总体生存率

为探究CPMV颗粒能否作为免疫佐剂与IRE消融联合治疗PDAC，我们采用具有高肝转移特性的KPC46胰腺癌类器官系。当原位胰腺肿瘤直径达5mm时，将小鼠分组（N=9-10）接受假手术、单独IRE、单次瘤内注射CPMV、或IRE后立即瘤内注射CPMV联合治疗。结果显示联合治疗组生存率显著优于单治疗组（p<0.0001），且存活小鼠均无肝转移证据。

联合治疗引发原发肿瘤和转移灶中效应免疫细胞的显著浸润

通过免疫荧光分析发现，联合治疗组原发肿瘤中活化和增殖性CD8⁺T细胞（Granzyme B⁺Ki67⁺CD8⁺）浸润显著增加。值得注意的是，治疗组小鼠的肝转移灶中也观察到CD8⁺T细胞和NK细胞（NK1.1⁺）浸润升高，表明局部治疗可引发远端免疫效应。

联合治疗增强肿瘤引流淋巴结的免疫激活

淋巴结分析显示联合治疗显著促进树突细胞成熟（CD11c⁺MHCII^hiCD86^hi）并扩增CD8⁺效应记忆T细胞（T_EM）群体。这表明治疗不仅激活局部免疫，更诱导了系统性抗肿瘤免疫应答。

讨论

约30%PDAC患者确诊时已处于局部晚期，50%以上存在临床转移。IRE虽可用于局部晚期PDAC的病灶控制，但其诱导系统性免疫和远隔效应的能力不稳定。本研究证明植物病毒纳米颗粒CPMV可作为高效免疫佐剂，与IRE协同重塑肿瘤免疫微环境，逆转免疫抑制状态，为临床转化提供新范式。