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脑与外周胰岛素抵抗的交叉对话:从分子机制到系统医学的整合视角
胰岛素抵抗(IR)作为2型糖尿病(T2D)等代谢紊乱的核心特征,其研究范畴已突破传统葡萄糖代谢调控的边界。最新证据表明,这种病理状态通过复杂的细胞内信号网络,不仅影响肌肉、脂肪等经典靶组织,更显著波及大脑功能——与认知障碍和阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病存在明确关联。从分子层面到系统医学视角,研究揭示了外周与脑胰岛素抵抗(BIR)的动态交叉:血脑屏障(BBB)功能失调可能成为中枢代谢调控的关键枢纽,而新发现的生物标志物则为早期诊断提供可能。整合多组学(基因组、蛋白质组等)与高分辨率神经影像数据,科学家们正构建更全面的胰岛素作用网络图谱,这对理解代谢疾病与神经退行性病变的共病机制具有革命性
来源:TRENDS IN Endocrinology & Metabolism
时间:2025-05-21
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动态多模态框架定义小胶质细胞状态:揭示中枢神经系统免疫细胞的连续可塑性
Sankowski 和 Prinz 提出一种小胶质细胞状态分类框架,该框架考虑小胶质细胞的环境可塑性。其多模态分类将可靠术语与生物学功能和细胞环境相结合。摘要:单细胞 RNA 测序的广泛应用产生了许多据称不同的新型小胶质细胞亚群。在此,我们挑战这种碎片化范式,提出小胶质细胞沿着连续体存在,而非作为离散实体。我们确定对计算聚类算法的方法学过度依赖是根本问题,任意的簇数被解释为生物学现实。证据表明,观察到的转录多样性源于小胶质细胞可塑性和技术噪音的结合,导致描述大量重叠细胞状态的术语出现。我们引入小胶质细胞状态的连续模型,其中细胞在连续体上的位置由生物衰老和细胞特异性分子环境决定。该模型适应小胶质
来源:Nature Neuroscience
时间:2025-05-21
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综述:大麻素 CB1 受体敏感的神经发育过程和轨迹
大麻素 CB1 受体敏感的神经发育过程和轨迹引言“大麻” 和 “ marijuana” 常互换使用,技术上却有区别。大麻含 psychoactive 化学物质 Δ⁹-THC,其在大麻中的含量从 1995-2022 年显著增加,目前大麻中 Δ⁹-THC 含量可高达 40% 或更高。除 Δ⁹-THC 外,大麻植物中已鉴定出 100 多种大麻素成分或植物大麻素,分为 11 类。美国青少年和年轻人使用大麻的情况始于 20 世纪 60 年代,青春期是人格、智力和社会心理技能发展的敏感阶段,而长期使用大麻对发育的影响尚不清楚。早期使用大麻可能增加 later in life 认知相关精神综合征和物质使用障
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-05-21
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PTEN 胚系变异个体功能相关基因的基因组多样性改变神经发育与肿瘤风险
论文解读在生命科学与医学领域,PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源物)作为重要的肿瘤抑制基因,其胚系变异(germline PTEN variants)可导致 PTEN 错构瘤肿瘤综合征(PHTS)。这类患者面临看似不相关的双重风险:一方面易患乳腺癌、甲状腺癌等肿瘤,另一方面可能出现自闭症谱系障碍(ASD)、发育迟缓(DD)等神经发育障碍(NDD)。然而,同一基因变异为何会引发如此差异显著的表型,长期以来困扰着科学界。传统研究聚焦于 PTEN 基因本身功能,却难以解释个体间表型的巨大差异,因此,探寻遗传背景中隐藏的 “修饰因子” 成为解开谜题的关键。为破解这一科学难题,美国克利夫兰诊所(Clevel
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-05-21
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白花丹素通过减轻小脑胶质细胞活化和氧化应激改善丙戊酸自闭症模型的社会行为缺陷
自闭症谱系障碍(ASD)是一种影响包括小脑在内多个脑区的神经发育障碍,以显著影响患者生活多方面的行为改变为特征。本研究旨在探讨白花丹素(PLB)在丙戊酸(VPA)诱导的自闭症模型中的抗炎、抗氧化和神经调节活性。妊娠大鼠在妊娠第 12.5 天腹腔注射 600 mg/kg VPA。出生后,子代从第 7 天到第 35 天口服不同剂量的 PLB(0.25、0.5 和 1 mg/kg)。通过三室社交实验评估社交互动和偏好。进行苏木精 - 伊红(H&E)染色观察小脑的组织病理学变化。此外,通过免疫染色评估星形胶质细胞和小胶质细胞的活化情况。通过定量实时 PCR(qRT-PCR)评估 Nrf2、HO
来源:Neurochemical Research
时间:2025-05-21
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DYRK1A通过表观遗传修饰调控恐惧记忆形成:海马区H3K4me3与MAOA转录的新机制
恐惧记忆是生物体生存的重要保障,但过度恐惧会导致创伤后应激障碍等神经精神疾病。目前,海马区在恐惧记忆形成中的表观遗传调控机制尚不明确。韩国脑科学研究所的Dae-Si Kang和Ja Wook Koo团队发现,DYRK1A通过动态调节组蛋白修饰H3K4me3和MAOA转录,精细调控恐惧记忆的形成。研究采用病毒载体介导的基因操控(AAV-hSyn-DYRK1A-ires-mCherry过表达和AAV-U6-shDYRK1A-hSyn-EGFP敲低)、行为学分析(情境恐惧条件反射CFC)、染色质免疫沉淀(ChIP-qPCR)和分子生物学技术(qPCR、免疫荧光),系统探究了DYRK1A的功能。结果部
来源:Molecular Brain
时间:2025-05-21
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综述:多形性胶质母细胞瘤(GBM)中神经炎症与癫痫的相互作用:机制及治疗意义
多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme, GBM)作为成人中恶性程度最高的原发性脑癌,不仅预后极差,还因肿瘤引发的脑生理改变而具有较高的癫痫发作发生率。本综述深入剖析 GBM 诱导的神经炎症与癫痫之间的复杂相互作用。神经炎症与癫痫的关联及致痫机制GBM 所致的神经炎症与癫痫发生存在紧密联系,其中多个关键机制参与了致痫过程。血脑屏障功能障碍:肿瘤的存在会破坏血脑屏障的正常功能,使得原本被屏障阻挡的物质得以进入脑组织,扰乱了脑内微环境的稳定,为癫痫的发生创造了条件。离子稳态失衡:脑内离子浓度的平衡对于神经元的正常电活动至关重要。GBM 相关的病理过程会打破这种离子稳态,
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-05-21
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"听觉预期如何削弱鸡尾酒会效应中的语音追踪:基于EEG的P2阶段神经机制解析"
论文解读:在喧嚣的咖啡厅里,人类大脑却能神奇地锁定特定对话——这一现象被称为"鸡尾酒会效应"。尽管已知注意力能增强目标语音的神经表征,但先验经验如何调节这一过程仍是未解之谜。乌拉圭共和国大学心理学系的研究团队通过系列脑电实验发现,当听众对语音内容有精确预期时,大脑会减少对目标语音的冗余编码,这一发现发表于《Cortex》,为理解预测编码在复杂听觉场景中的作用提供了关键证据。研究采用时间响应函数(TRF)分析单试次脑电(EEG)数据,通过三个实验系统比较了完全重复(实验1)、嗓音特征(实验2a)和语义内容(实验2b)三种先验条件对双说话者场景中语音追踪的影响。74名受试者在"预听-正式听"范式下
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综述:青春期女性身体意象相关网络欺凌的神经基础:一个提出的神经生物学模型
1. 青春期发育与身体意象青春期(10-24 岁)是身体、认知和情感发育的关键时期,大脑中参与情绪调节、社会处理和自我参照思维的区域经历结构和功能成熟。此时,社会关系对身份形成愈发重要,同伴、媒体和社交平台的反馈显著影响自我认知,尤其是身体意象。身体意象是个体对自身外貌的感知、想法和感受,受自尊、人格等内部因素及同伴反馈、媒体呈现等外部因素影响。体像不满与焦虑、抑郁和进食障碍(EDs)风险增加相关,且青春期女性的体像不满水平显著高于男性,这由社会文化、心理和生物因素共同驱动。从青春期早期开始,性别社会化强化了外貌作为女性社会价值核心维度的重要性,对象化理论指出,青春期女性会内化社会美容标准,导
来源:Behavioural Brain Research
时间:2025-05-21
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综述:AIM2介导的神经元PAN凋亡在糖尿病认知功能障碍中的作用
Abstract全球老龄化加剧使糖尿病认知功能障碍(DCD)成为2型糖尿病(T2DM)患者常见并发症。研究表明,高血糖通过诱导线粒体DNA(mtDNA)释放,激活细胞膜DNA感受器AIM2,进而寡聚化形成包含ASC的复合体。该复合体激活caspase-1后,不仅促进促炎因子IL-1β和IL-18分泌,还通过信号串扰介导神经元焦亡、凋亡与坏死性凋亡的协同发生——即PAN凋亡(PANoptosis)。这一过程与突触退化和学习记忆损伤密切相关,可能是DCD的核心病理机制。IntroductionT2DM患者罹患痴呆的风险较常人增加1.5倍,其认知障碍与血糖波动、胰岛素抵抗显著相关。神经元死亡作为认知
来源:Behavioural Brain Research
时间:2025-05-21
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经颅直流电刺激改善强迫症患者抑制功能的神经机制:同步tDCS-fMRI研究
强迫症(OCD)是一种以 intrusive thoughts和 compulsive behaviors为特征的致残性精神疾病,全球患病率达1%。患者的核心认知缺陷——抑制功能受损,表现为Stroop任务和停止信号任务(SST)中的表现下降。尽管健康人群研究表明前辅助运动区(pre-SMA)的经颅直流电刺激(tDCS)可改善抑制功能,但该技术在OCD患者中的应用仍属空白。更关键的是,传统研究无法揭示刺激过程中实时神经活动变化,而个体解剖差异对电场分布的影响也亟待探索。针对这些科学问题,德国慕尼黑工业大学医院的研究团队在《Translational Psychiatry》发表了开创性研究。该工
来源:Translational Psychiatry
时间:2025-05-21
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智能手机语言特征或可助力识别创伤后不良神经精神后遗症及其轨迹
创伤,这个如同阴影般的存在,常常在人们经历突发事件后悄然埋下健康隐患。据统计,近 90% 的美国成年人一生中至少经历过一次创伤事件,其中许多人会前往急诊室(ED)接受治疗。然而,大多数人虽未住院,却面临着发展为创伤后不良神经精神后遗症(APNS)的风险,包括疼痛、躯体症状、思维 / 注意力 / 疲劳、抑郁、回避、再体验、焦虑、过度觉醒、睡眠障碍和噩梦等。这些症状不仅高度共病,还会导致痛苦、功能障碍和生活质量下降。但棘手的是,医生缺乏有效的工具来判断哪些人有出现严重症状或长期症状负担的风险,尤其是急诊就诊后的随访往往有限。为了填补这一空白,美国北卡罗来纳大学教堂山分校等机构的研究人员开展了相关研
来源:NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience
时间:2025-05-21
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综述:同型半胱氨酸在多种疾病中的因果作用:孟德尔随机化研究的系统综述
同型半胱氨酸(Hcy)作为甲硫氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,在维持甲基化过程和蛋白质合成中起关键作用。其代谢异常与多种疾病相关,但因果关系尚不明确。孟德尔随机化(MR)研究通过利用单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,可减少混杂和反向因果的影响,为因果推断提供有力证据。本综述纳入截至 2024 年 5 月 30 日的 33 项 MR 研究,覆盖心血管、神经、肌肉骨骼等多个系统的 31 种主要结局,旨在系统评估 Hcy 的因果作用。各系统疾病与 Hcy 的关联在心血管疾病方面,遗传预测的循环 Hcy 水平升高与多种疾病风险增加相关,包括小血管卒中(SVS,OR=1.340,95% CI=1.1
来源:Nutrition & Metabolism
时间:2025-05-21
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重复性轻度创伤性脑损伤小鼠皮层长链非编码 RNA m⁶A 甲基化的全基因组分析
创伤性脑损伤(TBI)如同隐藏在脑部的 “定时炸弹”,每年全球约 1000 万人因它致命或住院,其中重复性轻度创伤性脑损伤(rmTBI)更是 “危险分子”,虽单次损伤看似轻微,却会像滚雪球一样引发慢性认知衰退和神经病理改变。长链非编码 RNA(lncRNA)作为基因表达的 “调控大师”,其动态 N⁶- 甲基腺苷(m⁶A)修饰在中枢神经系统损伤中的作用日益受到关注。然而,rmTBI 后小鼠大脑皮层中 lncRNA 的 m⁶A 甲基化模式却一直是未解之谜,就像蒙着面纱的神秘人,等待科学家去揭开。为了破解这一谜题,天津医科大学总医院和天津医科大学基础医学院的研究人员展开了深入研究。他们的成果发表在《
来源:BMC Genomics
时间:2025-05-21
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scMASKGAN:基于掩蔽多尺度 CNN 和注意力增强 GAN 的单细胞 RNA 测序数据缺失值修复方法研究
在生命科学研究的微观世界里,单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)如同一位精细的画师,能勾勒出细胞间基因表达的差异,为解析细胞异质性提供高分辨率视角。然而,这项技术存在一个棘手的 “顽疾”—— 在单个细胞中基因表达未被检测到的 “dropout” 事件(即零表达值可能是真实无表达或技术噪音导致的假缺失),如同蒙在画面上的薄雾,模糊了真实的基因表达图景,阻碍了对细胞真实状态和生物过程的准确解读。传统方法如 MAGIC、SAVER 等虽能一定程度改善数据,但或因依赖细胞相似性假设丢失低表达基因,或因过度平滑掩盖生物变异性;深度学习方法如 DeepImpute、DCA 等虽有进展,却也存在参数调
来源:BMC Bioinformatics
时间:2025-05-21
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聚苯乙烯纳米塑料通过氧化应激和 ERK/MAPK 介导的神经元铜死亡诱导小鼠认知障碍
塑料污染已成为全球公共健康的隐形威胁,其中纳米级塑料颗粒因其微小尺寸和高生物穿透性备受关注。聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)作为常见环境污染物,可通过食物链进入人体并跨越血脑屏障,但学界对其神经毒性机制的认知仍停留在凋亡、铁死亡等传统细胞死亡路径,而铜死亡(cuproptosis)这一新型铜依赖细胞死亡方式在 PS-NPs 神经损伤中的作用尚未明确。铜代谢异常与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病密切相关,PS-NPs 是否通过干扰铜稳态触发神经元铜死亡,进而影响认知功能,成为亟待破解的科学谜题。为填补这一空白,武汉科技大学医学院的研究团队开展了系统性研究。他们以 C57BL/6 小鼠和 S
来源:Particle and Fibre Toxicology
时间:2025-05-21
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儿童炎症性肠病与肠易激综合征自主神经异常对比研究
本研究对比炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)患儿与健康儿童(HC)的自主神经系统(ANS)异常。纳入 69 例儿童(IBD 23 例、IBS 28 例、HC 18 例),采用复合自主症状评分(COMPASS - 31)评估主观症状,通过复合自主神经严重程度量表(CASS)的肾上腺素能、心迷走和泌汗指数量化客观功能,并用儿童生活质量量表(PedsQL)评估生存质量。结果显示,IBS 患儿 COMPASS - 31 评分最高(中位数 11.5),其次为 IBD(6.3)和 HC(1.7,p =0.001)。各组 CASS 总分无显著差异(p =0.09),但 IBD 患儿泌汗指数更高(p
来源:Clinical Autonomic Research
时间:2025-05-21
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综述:转化生长因子β(TGF-β)对脑动脉瘤形成与发展的影响:文献综述
引言颅内动脉瘤的形成与破裂机制尚未完全阐明,但其破裂导致的蛛网膜下腔出血死亡率高达35-50%。研究表明,动脉瘤壁的重塑过程涉及内皮细胞(ECs)损伤、平滑肌细胞(SMCs)异常增殖及巨噬细胞浸润等病理变化。作为多功能生长因子,转化生长因子β(TGF-β)通过调控血管稳态和炎症反应,可能在这一过程中发挥关键作用。TGF-β超家族及其受体TGF-β超家族包含33个成员,其中TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3是典型亚型。它们通过I型(ALK1-7)、II型(如TGFβRII)和III型受体(如endoglin)传递信号。III型受体betaglycan能增强TGF-β2与II型受体的结合,而
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-05-21
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阿托伐他汀通过抑制脂质运载蛋白-2减轻脑出血后巨噬细胞/小胶质细胞相关神经炎症的机制研究
脑出血(Intracerebral hemorrhage, ICH)作为致死率最高的卒中亚型,约半数患者在发病一年内死亡,幸存者多遗留严重神经功能障碍。尽管神经炎症被确认为继发性脑损伤的核心机制,但针对巨噬细胞/小胶质细胞(Macrophage/Microglia, M/Ms)介导的炎症调控仍缺乏有效干预靶点。阿托伐他汀(Atorvastatin, Ato)虽在缺血性卒中展现神经保护作用,但其在ICH中的具体机制尚未阐明。脂质运载蛋白-2(Lipocalin-2, LCN2)作为关键炎症调控蛋白,在ICH后神经炎症中的作用亦存争议。海军军医大学长征医院联合西京医院团队在《Cellular an
来源:Cellular and Molecular Neurobiology
时间:2025-05-21
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脑瘫患儿平衡控制的结构性脑关联:基线特征与训练诱导的神经可塑性变化
研究背景与意义脑性瘫痪(CP)是儿童期最常见的运动障碍疾病,其中平衡功能障碍严重影响患儿独立活动能力。尽管已知CP患者存在广泛脑结构异常,但平衡控制与特定脑区结构的关联尚未明确。传统康复手段效果有限,而基于虚拟现实(VR)的干预虽展现潜力,其诱导神经可塑性的证据链仍不完整。荷兰阿姆斯特丹大学医学中心联合哈塞尔大学等机构的研究团队,首次采用多模态影像技术揭示CP患儿平衡障碍的神经解剖基础,并验证非沉浸式VR训练对脑结构的重塑作用,成果发表于《Brain Structure and Function》。关键技术方法研究纳入12例双侧痉挛型CP患儿(GMFCS II级)和9例健康对照(TD),通过挑
来源:Brain Structure and Function
时间:2025-05-21