• 雌二醇通过CaMKKβ/AMPK通路增强成年感觉神经元突触生长的机制研究

  在神经系统修复领域，成年感觉神经元的再生能力受限一直是重大挑战。雌激素作为具有神经保护作用的类固醇激素，虽已知能促进神经元发育和存活，但其在成年感觉神经元中的具体作用机制仍不明确。特别是关于雌激素受体(ER)亚型选择性和下游信号通路的关键细节，成为制约其临床应用的理论瓶颈。加拿大曼尼托巴大学的研究团队在《Molecular and Cellular Neuroscience》发表的重要研究，首次系统阐明了17β-雌二醇(E2)通过ERα-CaMKKβ-AMPK信号轴促进成年大鼠背根神经节(DRG)神经元突触生长的分子机制。这项研究不仅填补了成年感觉神经元再生调控的理论空白，更为糖尿病神经病变等

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 一种壳聚糖纳米颗粒双重递送神经保护性氨基酸治疗脑缺血损伤的研究

  脑卒中是全球致死和致残的首要原因，其中缺血性脑卒中占比高达80%。尽管神经保护性药物如甘氨酸（Gly）和脯氨酸（Pro）在动物模型中显示出修复中枢神经系统（CNS）损伤的潜力，但其临床应用却因血脑屏障（BBB）的严格选择性而受阻。BBB由内皮细胞紧密连接构成，像一道“智能门禁”，仅允许特定物质通过，导致许多大分子药物和氨基酸难以进入脑组织。例如，Gly通过调节NMDARs的非离子型活性激活Akt通路发挥神经保护作用，Pro则通过ANX6/β1整合素/Akt信号通路改善神经功能，但这些氨基酸的BBB穿透率极低。如何突破BBB限制，实现高效递送，成为治疗脑缺血的关键科学问题。针对这一挑战，青岛大学

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 综述：基于RNA的神经退行性疾病治疗：靶向疾病修饰的分子机制

  Abstract神经退行性疾病（NDDs）如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和亨廷顿病（HD）以神经元损伤、蛋白异常聚集（如AD中的Aβ斑块和tau缠结，PD中的α-synuclein包涵体）及慢性炎症为特征。传统疗法仅缓解症状，而RNA疗法通过靶向基因表达、蛋白合成和炎症通路，有望实现疾病修饰。例如，ASOs可调节mRNA剪接，siRNA通过RNA干扰沉默致病基因，mRNA疗法补充功能蛋白，miRNA则调控神经炎症网络。Introduction全球NDDs年发病率达10-15例/10万人，现有药物如AD的乙酰胆碱酯酶抑制剂（donepezil）或PD的左旋多巴仅对症治疗。RNA疗法的优

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 综述：警报素在脊髓损伤后神经炎症中的作用：文献系统综述

  背景警报素（Alarmins）是一类内源性损伤相关分子模式（DAMPs），在脊髓损伤（SCI）后由坏死细胞释放，通过激活模式识别受体（PRRs）如Toll样受体（TLRs）、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）等，触发神经炎症级联反应。研究表明，IL-1α、HMGB1、S100A1等分子在SCI病灶区显著上调，促进TNF-α、IL-1β和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，进而驱动小胶质细胞和巨噬细胞向神经毒性表型转化。方法通过PRISMA指南对PubMed、Embase等数据库的17篇动物模型研究进行系统分析，涵盖大鼠（53%）和小鼠（47%）的多种SCI模型，包括胸段挫伤、L5慢性压迫等。

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 纹状体肾素-血管紧张素系统（RAS）失衡介导轻度创伤性脑损伤后运动学习障碍的机制研究

  每年全球数百万人因创伤性脑损伤（TBI）致残，其中70%属于轻度（mTBI），但患者常长期遭受运动协调与学习能力下降的困扰。纹状体作为连接感觉运动皮层的关键脑区，其损伤机制尚未明确。更引人深思的是，肾素-血管紧张素系统（RAS）这一调控血压的经典通路，竟在大脑中也"暗藏玄机"——其AT1受体促进炎症，而Mas受体则发挥保护作用。此前研究发现，海马和前额叶皮层的RAS失衡会导致mTBI后焦虑行为，但纹状体是否通过类似机制影响运动功能？这个"运动控制中枢"的微观变化与宏观行为障碍之间，究竟存在怎样的因果链条？为解决这些问题，巴西米纳斯吉拉斯联邦大学的研究团队通过小鼠自由落体撞击模型模拟mTBI，在

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• NADPH氧化酶(NOX1/2)在突变亨廷顿蛋白诱导的异常神经突生长中的潜在作用机制

  亨廷顿病(HD)作为一种致命的神经退行性疾病，长期以来被认为主要与神经元死亡相关。然而近年研究发现，携带突变亨廷顿蛋白(mHtt)的神经元在发育早期就表现出明显的神经突生长异常，这种"神经发育缺陷"可能为后续退行性病变埋下伏笔。更引人深思的是，调控神经突生长的关键分子NADPH氧化酶(NOX)家族——尤其是NOX1和NOX2亚型——在HD中的角色始终未明。这两个产生超氧化物的酶类如同细胞内的"双刃剑"：既参与神经突导向和突触可塑性，其失调又可能导致氧化损伤。这种矛盾性使得探索NOX在HD中的作用成为解开疾病早期机制的重要突破口。为解答这一科学问题，国外研究团队在《Molecular and C

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 综述：重新思考帕金森病：蛋白质稳态网络和自噬在疾病进展中的作用

  Abstract蛋白质稳态失衡是帕金森病（PD）等年龄相关神经退行性疾病（NDDs）的核心特征。PD以黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元退化和路易小体（主要成分为错误折叠的α-syn）形成为病理标志。研究表明，应激条件下细胞蛋白质平衡破坏会触发毒性蛋白聚集体形成。功能性蛋白质稳态依赖PTMs、分子伴侣、UPR、UPS和ALP等协同机制，这些网络共同调控α-syn等蛋白的合成、折叠与降解。增强溶酶体功能、促进自噬和调节UPR等策略显示出治疗潜力，而理解这些通路的复杂互作对开发有效疗法至关重要。Introduction到2050年，年龄相关疾病发病率将显著上升，但迄今尚无能阻断PD进展的疗法。作

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 综述：果蝇多种创伤性脑损伤模型产生的共同和独特遗传、生理及行为学结果

  Abstract创伤性脑损伤（TBI）是公共卫生领域的重大挑战，其复杂病理机制阻碍了对后遗症根源的分子水平理解。果蝇TBI模型为高通量筛选影响多结局的基因提供了独特平台。该综述总结了果蝇创伤模型的建立方法、关键发现及未来研究方向，特别强调其在高通量遗传筛查和跨物种机制研究中的价值。Fly models of TBI果蝇损伤模型分为全动物损伤和头部特异性损伤两类。前者模拟人类头部连带躯体受力的真实场景，后者则能排除外周损伤干扰，精准解析脑部损伤效应。不同方法在通量、严重度和可重复性上各具优势，例如机械冲击装置可产生可调控的加速度损伤，而封闭管震荡法则适用于大规模筛查。Effects on sur

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 综述：Apelin-13调控脂肪间充质干细胞改善创伤性脑损伤的作用机制

  Abstract创伤性脑损伤（TBI）作为全球最严重的神经系统疾病之一，目前缺乏有效治疗手段。脂肪间充质干细胞（ADSCs）因其再生潜能成为研究热点，而Apelin-13作为apelin家族核心成员，兼具抗凋亡、抗炎和抗氧化应激三重特性。本综述揭示二者协同作用机制：ADSCs通过旁分泌重塑损伤微环境，Apelin-13则通过APJ受体激活PI3K/Akt/eNOS→等通路促进ADSCs增殖分化，为TBI治疗提供全新靶向策略。IntroductionTBI的病理进程分为原发性机械损伤和继发性炎症级联反应。研究表明，ADSCs较传统骨髓间充质干细胞（MSCs）具有来源广泛（吸脂术即可获取）、增殖快

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 黏附G蛋白偶联受体BAI2/ADGRB2调控海马兴奋性突触发育的分子机制

  【研究背景】大脑中的谷氨酸能突触及其关联的树突棘是神经信息处理的核心单元，其发育异常与自闭症、精神分裂症等神经精神疾病密切相关。黏附G蛋白偶联受体（aGPCR）家族作为跨突触粘附分子（TSAM）的重要成员，在突触形成中扮演关键角色。尽管ADGRB亚家族中的BAI1/ADGRB1和BAI3/ADGRB3已被证实调控突触发育，但BAI2/ADGRB2的突触功能始终是未解之谜。更引人深思的是，全外显子测序发现ADGRB2突变与人类痉挛性截瘫相关，且Adgrb2敲除小鼠表现出独特的运动亢进表型，这些现象都暗示ADGRB2可能具有不同于其他家族成员的特殊功能。为揭开这一谜团，美国加州大学戴维斯分校的研究

  来源：Molecular and Cellular Neuroscience

  时间：2025-06-13

• 综述：侵袭性垂体肿瘤和垂体癌：指导治疗和精准肿瘤学作用的分子见解

  侵袭性垂体肿瘤的分子特征与治疗挑战垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）占颅内肿瘤的16.7%，其中侵袭性亚型（APTs）和垂体癌（PCs）因高复发率和治疗耐药性成为临床难题。最新研究揭示了其分子层面的复杂性：染色体基因组不稳定性功能性PitNETs（如促肾上腺皮质激素瘤和泌乳素瘤）表现出显著的拷贝数变异（CNVs），与Ki-67指数升高和侵袭性相关。例如，促肾上腺皮质激素瘤中TP53和ATRX突变频繁，提示基因组维护机制崩溃。DNA修复缺陷的致命漏洞约30%的APTs存在MGMT启动子甲基化，导致替莫唑胺敏感性差异。同源重组修复基因（如BRCA1/2）的失活可能为PARP抑制剂提供潜在靶点。细

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-06-13

• 线粒体DNA拷贝数与阿尔茨海默病及帕金森病的因果关联：系统综述与孟德尔随机化研究

  神经退行性疾病如同潜伏的时光盗贼，悄然侵蚀全球老龄化人口的健康。阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）作为两大代表，预计2050年将影响1.5亿人，但现有治疗手段仍捉襟见肘。线粒体作为细胞能量工厂，其功能异常与衰老及神经退行密切相关。线粒体DNA拷贝数（mtDNA-CN）作为反映线粒体功能的间接指标，虽在多项观察性研究中与AD/PD存在关联，但究竟是“因”还是“果”，始终是悬而未决的科学谜题。为破解这一难题，中国的研究团队在《Mitochondrion》发表了一项开创性研究。他们首先系统梳理了全球16项AD研究和12项PD研究的数据，发现73%的AD研究和67%的PD研究报告mtDNA-CN降

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

• 肠道菌群-免疫-激素互作在肠脑轴中的生理机制与临床意义

  在人体这个精密的生态系统中，肠道犹如一个繁忙的"第二大脑"，通过数以万亿计的微生物与宿主进行着永不停歇的对话。这种被称为肠脑轴(Gut-Brain-Axis, GBA)的双向通讯网络，近年来成为生命科学研究的焦点。然而，肠道微生物如何通过免疫信号和激素调控影响大脑功能？哪些分子机制介导了"肠-脑对话"？这些问题至今仍是未解之谜。为解决这些关键科学问题，来自国内的研究团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表了系统性综述。研究人员通过整合大量动物实验和临床研究数据，首次全面阐述了肠道激素与微生物代谢产物的协同作用机制。研究发现，肠道菌群通过短链脂肪酸(

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-06-13

• 雄烯二醇与人类雌激素受体配体结合域的结构比较揭示ERβ选择性机制及其抗炎作用

  雌激素受体(ER)作为配体调控的转录因子，在人类发育、代谢和免疫调节中发挥核心作用。尽管雌二醇(E2)是主要的天然雌激素，但研究发现雄激素前体雄烯二醇(androstenediol)竟能选择性激活ERβ，并通过非经典途径抑制中枢神经系统炎症——这一特性连E2都不具备。这种"跨界"活性的结构基础及其机制谜团，成为领域内亟待破解的科学问题。澳大利亚阿德莱德大学的研究团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表的研究，首次解析了雄烯二醇与人类ERα和ERβ配体结合域(LBD)的复合物晶体结构(分辨率达2Å)。通过比较结构分析、分子对接和体积计算等技术，发现该

  来源：Molecular and Cellular Endocrinology

  时间：2025-06-13

• DDQ通过调控线粒体自噬与神经炎症改善晚发型阿尔茨海默病认知功能的治疗潜力

  阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，每年吞噬着数百万患者的记忆与认知能力。尽管科学界对β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白病理的研究已持续数十年，但针对晚发型AD（LOAD）的有效治疗手段仍显匮乏。更令人沮丧的是，近年多项靶向Aβ的单机制临床试验接连折戟，迫使研究者将目光转向AD的多因素病理网络——其中线粒体功能障碍与神经炎症的恶性循环，正逐渐被视为疾病进展的"加速器"。在这个背景下，一项发表于《Mitochondrion》的研究为破解这一困局带来了曙光。研究团队利用人源化Aβ敲入（hAbKI）小鼠这一创新模型，系统评估了新型小分子DDQ的

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

• 线粒体疾病患者情绪与症状严重程度的感知关联：心理生物学机制探索

  线粒体疾病作为由mtDNA或nDNA突变引发的罕见病，患者常经历长达9年的诊断历程，其症状如疲劳、运动不耐受、脑雾等呈现高度异质性和动态波动。尽管突变负荷（heteroplasmy）可部分解释严重程度差异，但日常症状变化仍缺乏合理解释。临床观察发现，压力事件常触发症状恶化，而神经内分泌研究证实应激激素（如糖皮质激素）通过线粒体能量代谢通路影响全身器官功能，这提示情绪-代谢-症状可能存在潜在关联。为验证这一假说，哥伦比亚大学等机构研究人员通过REDCap平台对北美线粒体疾病联盟（NAMDC）登记的70例成人患者开展横断面调查。采用自主设计的《压力、健康与情绪调查（SHES）》工具，要求参与者分别

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

• 解构Yarrowia lipolytica呼吸体与游离复合物I的动力学特性及其活性氧生成机制

  线粒体作为细胞的"能量工厂"，其内膜上呼吸链复合物的排列方式长期存在争议——是独立扩散的"流体模型"还是有序组装的"超复合物"？其中，由复合物I（CI）、二聚体复合物III（CIII2）和复合物IV（CIV）构成的呼吸体（respirasome）尤为关键。这种超分子结构被认为能提升电子传递效率、稳定蛋白组装，但对其动力学特性和活性氧（ROS）调控机制的认识仍存空白。尤其当复合物I缺陷与Leigh综合征、阿尔茨海默病等疾病相关时，解析呼吸体的功能特性更具临床意义。为解决这一科学问题，墨西哥国立自治大学的研究团队选择子囊酵母Yarrowia lipolytica为模型，因其CI与人类高度保守且具有

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

• 进行性核上性麻痹中细胞特异性线粒体反应：神经元与星形胶质细胞的差异调控机制

  研究背景进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy, PSP）是一种以tau蛋白病理为特征的神经退行性疾病，临床表现为运动障碍和认知衰退。尽管线粒体功能障碍被认为是神经退行性疾病的共同病理机制，但PSP中不同细胞类型的线粒体响应差异尚不明确。既往研究提示，tau病理可能通过影响线粒体复合物I（CI）功能加剧神经损伤，但神经元与星形胶质细胞的具体反应模式及其对疾病进展的贡献仍存在争议。研究方法与技术多伦多大学健康网络（University Health Network）的研究团队结合多种技术：免疫组化分析：对5例PSP和5例对照的运动皮层样本进行VDAC1（线

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

• 综述：线粒体移植的成就、挑战及对核基因组重塑的影响

  线粒体移植的成就与挑战线粒体功能与疾病关联线粒体作为真核细胞的能量工厂，通过氧化磷酸化（OXPHOS）和三羧酸循环（TCA）产生ATP，其功能障碍与心血管疾病、阿尔茨海默病（AD）和癌症等密切相关。线粒体DNA（mtDNA）突变导致的异质性（heteroplasmy）和拷贝数（mtDNA-CN）变化是疾病风险的关键标志。例如，m.3243 A>G突变在20-30%异质性时引发糖尿病，90%以上则导致致死性Leigh综合征。移植技术与应用线粒体移植通过直接注射、磁导向（Magnetomitotransfer）或光热纳米刀（Photothermal Nanoblade）等技术，将健康线粒体递

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

• MT-TS1基因m.7471dup变异相关听力损失的听觉神经病谱系障碍特征及临床意义研究

  线粒体作为细胞的能量工厂，其基因变异常导致多系统疾病。MT-TS1基因编码的线粒体tRNASer(UCN)在蛋白质翻译中起关键作用，该基因的m.7471dup变异自1995年首次报道以来，已知会引起感音神经性耳聋(SNHL)和神经系统异常。但令人困惑的是，携带相同变异的患者临床表现差异巨大——从单纯听力损失到严重脑病，甚至部分患者听力筛查正常却后期恶化。更关键的是，临床医生发现这类患者对常规助听器反应不佳，暗示可能存在特殊的听觉通路损伤机制。为解开这些谜团，日本国立医院机构等团队在《Mitochondrion》发表重要研究。研究人员对5个携带m.7471dup变异的日本家系展开多中心研究，通过

  来源：Mitochondrion

  时间：2025-06-13

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