• 综述：益生菌Akkermansia muciniphila在肠道炎症与癌变中的光明前景

  AbstractAkkermansia muciniphila（A. muciniphila）是一种以黏液降解为特征的革兰阴性共生菌，其通过重塑肠道慢性炎症、增强上皮紧密连接、激活TLR2/TLR4通路抑制细胞毒性T细胞和巨噬细胞浸润而发挥保护作用。表面菌毛、外膜蛋白Amuc_1100、β-半乳糖苷酶Amuc_2172及胞外囊泡等活性成分被证实具有类似功能。本文重点探讨该菌在IBD和肠癌（包括结肠炎相关结直肠癌CAC和CRC）中的分子机制，并分析其作为免疫检查点抑制剂（ICI）辅助治疗的潜力。Introduction2004年首次从健康成人粪便中分离的A. muciniphila属于疣微菌门，

  来源：Microbiological Research

  时间：2025-06-13

• 综述：解构幽门螺杆菌与代谢综合征相关牙龈卟啉单胞菌的致病重叠：龈蛋白酶作为共同交叉点与关键介质

  生化基石：龈蛋白酶——细菌感染的分子引擎龈蛋白酶作为牙龈卟啉单胞菌（Pg）分泌的半胱氨酸蛋白酶，占据其总蛋白水解活性的85%，包含精氨酸特异性（RgpA/RgpB）和赖氨酸特异性（Kgp）亚型。这些酶不仅是牙周组织破坏的“分子剪刀”，通过降解宿主蛋白促进细菌定植，更通过切割细胞表面受体（如补体受体）和细胞因子（如TNF-α、IL-6）实现免疫调控。有趣的是，幽门螺杆菌（Hp）也被发现具有类似蛋白酶，暗示二者在分子层面的趋同进化。特洛伊木马：病原体的隐身术Hp和Pg均擅长操纵免疫细胞作为“特洛伊木马”——Hp的VacA毒素诱导单核细胞内存活，而Pg的gingipains帮助细菌躲过吞噬体杀伤。这

  来源：Microbiological Research

  时间：2025-06-13

• 血浆及CD171+ 细胞外囊泡中miR-132–3p下调：轻度阿尔茨海默病的潜在诊断标志物

  阿尔茨海默病（AD）作为老龄化社会最棘手的神经退行性疾病，全球患者数量预计25年内翻两番，但早期诊断和疗效监测却面临巨大挑战。目前依赖脑脊液检测和神经影像学的诊断手段不仅价格昂贵，还具有侵入性，难以普及应用。更令人忧心的是，当患者出现明显症状时，大脑结构往往已发生不可逆损伤，现有治疗手段收效甚微。这种"诊断晚、治疗难"的困境，促使科学家们将目光投向血液中的分子信使——微小RNA（miRNA）和神经元分泌的细胞外囊泡（EVs），期待能找到打开早期诊断大门的钥匙。意大利国家老龄研究所（IRCCS INRCA）的研究团队开展了一项创新性研究，他们从血浆和神经元特异性CD171+EVs中筛选出5种与神

  来源：Mechanisms of Ageing and Development

  时间：2025-06-13

• 黏性放线菌通过上调天冬氨酸组织蛋白酶增强自噬通路抑制帕金森病模型神经退行性变

  在老龄化社会背景下，帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，其发病率逐年攀升。这种疾病以黑质致密部多巴胺能神经元选择性退化和α-突触核蛋白聚集形成的路易小体为主要病理特征。尽管已发现LRRK2G2019S等基因突变与PD相关，但90%的病例仍无法用遗传因素完全解释。近年研究提示肠道微生物群可能通过"肠-脑轴"影响神经退行性进程，但具体机制和关键菌种尚不明确。针对这一科学难题，McMaster大学的研究团队创新性地利用线虫模型开展研究。他们选择表达人类LRRK2G2019S突变的转基因线虫作为PD模型，这种突变会增加LRRK2激酶活性并破坏自噬平衡。通过系统筛选57种人类肠道细菌，研究人员意外

  来源：Mechanisms of Ageing and Development

  时间：2025-06-13

• 遗传调控寿命延长策略在MJD/SCA3动物模型中的差异性神经保护效应研究

  在神经退行性疾病研究领域，衰老始终是挥之不去的阴影。以脊髓小脑共济失调3型(SCA3/MJD)为代表的聚谷氨酰胺(PolyQ)疾病尤为典型——尽管致病蛋白从出生就存在，症状却总在中年后才显现。这种"定时炸弹"般的发病特征让科学家们猜测：延缓衰老是否能推迟甚至阻止神经退行？更关键的是，所有延长寿命的遗传策略是否都能带来同等的神经保护？这些问题直接关系到抗衰老疗法在神经退行性疾病中的临床应用前景。针对这些科学难题，ICVS科学显微镜平台的研究团队在《Mechanisms of Ageing and Development》发表了创新性研究成果。他们利用表达130个谷氨酰胺重复序列突变ATXN3蛋白

  来源：Mechanisms of Ageing and Development

  时间：2025-06-13

• 脑血管基底膜分子图谱：基于转录组与蛋白质组学的人鼠对比研究及BBB模型验证

  脑血管基底膜（BM）作为血脑屏障（BBB）的核心结构，其分子组成与功能机制长期存在认知空白。尽管已知BM通过胶原IV（Col4）和层粘连蛋白（Laminin）等分子支撑脑微血管内皮细胞（BMECs），但不同物种间组分差异、疾病状态下的动态变化仍不明确。尤其令人困惑的是，既往免疫荧光和Western blot研究受限于抗体特异性，难以全面揭示BM分子图谱。更关键的是，BM增厚与结构异常已被证实与阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病密切相关，但具体分子机制尚未阐明。为破解这些难题，来自NIH资助团队的研究人员系统整合了人/鼠脑组织的转录组与蛋白质组数据，结合干细胞衍生的诱导BME

  来源：Matrix Biology

  时间：2025-06-13

• 超拉伸粘附性光热多功能水凝胶用于肾去神经术治疗高血压及心脏重塑

  高血压是全球约13.8亿人罹患的"沉默杀手"，尽管现有降压药物能一定程度控制病情，但约75%患者仍面临血压失控风险。更棘手的是，约10-20%患者属于药物难治性高血压，而长期高血压会引发心肌纤维化、左心室肥厚等心脏重塑问题。传统射频消融肾去神经术存在两大局限：导管仅能消融内膜2 mm深度神经，而50%以上肾神经分布在2-10 mm外膜层；且不适用于直径<3 mm的小动脉分支。这些瓶颈促使科学家寻找更安全精准的替代方案。武汉大学的研究团队独辟蹊径，将肿瘤光热疗法(PTT)的创新思路移植到高血压治疗领域。他们设计出由季铵化壳聚糖(QCS)、聚丙烯酸(PAA)和聚多巴胺纳米颗粒(PDA NPs)构成

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-06-13

• 重组丝素蛋白/NT3水凝胶通过促进III型胶原合成和毛囊再生增强皮肤损伤修复

  皮肤作为人体最大的器官，其损伤修复过程中常伴随瘢痕形成这一临床难题。传统治疗方法如自体皮肤移植存在供体不足等问题，而现有生物材料难以同时实现快速愈合与功能性再生。瘢痕组织的形成与胶原沉积失衡密切相关，其中III型胶原(Col3)与I型胶原(Col1)的比例异常是关键因素。此外，皮肤附属器官（如毛囊）的再生能力缺失也是影响修复质量的重要瓶颈。针对这些挑战，南通大学的研究团队独辟蹊径，将神经科学领域的经典神经营养因子NT3（neurotrophin-3）与组织工程材料相结合。他们创新性地设计出重组蛋白SFL-NT3——通过基因工程技术将NT3与丝素蛋白轻链(SFL)融合，并进一步将其整合到丝素蛋白

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-06-13

• 基于弹性蛋白样多肽与三氯生修饰的PCL膜在组织再生中实现无菌保护与功能重建

  在组织修复领域，传统材料面临三大困境：抗菌性能不足易导致感染、缺乏细胞识别位点影响组织整合、机械强度与生物活性难以兼顾。尤其对于糖尿病足溃疡和骨缺损等复杂创面，耐药菌感染（如MRSA）和血管/神经再生障碍更是临床治疗的"阿喀琉斯之踵"。现有解决方案如银纳米粒子(Ag+)存在细胞毒性，而抗生素负载又面临耐药性风险。如何开发兼具抗菌安全性和促再生功能的智能材料，成为组织工程领域的重大挑战。西北大学的研究团队在《Materials Today Bio》发表创新成果，通过仿生策略将海洋贻贝粘附机制与生物活性分子巧妙结合。研究人员采用3D打印构建多孔PCL支架基底，通过多巴胺氧化自聚形成polydopa

  来源：Materials Today Bio

  时间：2025-06-13

• Rab39b缺失通过损害巨自噬（macroautophagy）上调神经毒性α-突触核蛋白（α-synuclein）导致X连锁帕金森病小鼠模型中黑质多巴胺能神经元退变的机制研究

  研究背景与意义帕金森病（PD）是一种以黑质（substantia nigra, SN）多巴胺能神经元退变为核心病理特征的神经退行性疾病。近年来，遗传因素在PD发病中的作用日益受到关注，其中X染色体上的RAB39B基因突变或缺失可导致男性患者罹患X连锁PD。临床研究发现，RAB39B缺失或突变（如T168K、W186X等）患者表现出典型的PD症状和黑质神经元退变，但具体机制尚不明确。α-突触核蛋白（α-synuclein）的异常聚集是PD的重要病理标志，而巨自噬（macroautophagy）是清除异常蛋白的关键途径。然而，RAB39B如何通过调控巨自噬影响α-synuclein稳态，进而导致神

  来源：Life Sciences

  时间：2025-06-13

• 综述：BDNF/TrkB信号通路与WDR神经元：诱发神经病理性疼痛中枢敏化的核心因素

  BDNF的合成作为中枢神经系统（CNS）关键神经营养因子，BDNF的合成受神经元活动调控。其基因定位于人类11号染色体11p14.1区域，包含11个外显子和9个启动子。转录后通过选择性剪接产生多种mRNA变体，最终翻译为前体蛋白proBDNF，经酶切后生成成熟BDNF。值得注意的是，神经损伤可显著上调脊髓和脑干区域BDNF水平，促进痛觉超敏和异常性疼痛的发展。WDR神经元的电生理特性位于SDHIV-VI层的WDR神经元是痛觉信息整合的关键枢纽，能通过Aβ、Aδ和C纤维接收外周伤害性刺激。在神经病理性疼痛状态下，WDR神经元表现出异常放电增强和"windup"现象（重复刺激后反应递增）。μ-δ阿

  来源：Life Sciences

  时间：2025-06-13

• 青少年间歇性酒精暴露通过破坏隔区-海马胆碱能投射导致成年期认知缺陷

  青少年饮酒已成为全球公共卫生危机，流行病学数据显示，仅2019年就有数百万青少年参与酗酒行为。青春期是大脑发育关键期，此时酒精暴露会永久性损害神经环路，但具体机制尚未阐明。既往研究表明，海马体胆碱能系统（acetylcholine, ACh）在认知功能中起核心作用，而酒精会降低海马ACh水平。然而，酒精如何通过隔区（medial septum, MS）胆碱能神经元（choline acetyltransferase, ChAT+）影响海马功能，进而导致长期认知缺陷，仍是未解之谜。为解决这一问题，梅州市人民医院联合南方医科大学的研究团队在《Life Sciences》发表研究，通过建立青少年间歇

  来源：Life Sciences

  时间：2025-06-13

• 低强度体外冲击波疗法促进膀胱再生：一种治疗膀胱出口梗阻所致功能障碍的新策略

  膀胱出口梗阻（BOO）是泌尿系统常见疾病，主要由良性前列腺增生引起。这种梗阻会导致膀胱壁增厚、纤维化，最终引发两种极端功能障碍：过度活动膀胱（OAB）表现为尿频、尿急，而活动不足膀胱（UAB）则伴随排尿困难和尿潴留。目前临床缺乏有效逆转纤维化或恢复逼尿肌功能的治疗手段，患者往往面临生活质量严重下降和肾功能损伤风险。高雄医学大学的研究团队将目光投向了一种非侵入性物理疗法——低强度体外冲击波疗法（LiESWT），这种技术此前已成功应用于勃起功能障碍等泌尿疾病，但其对BOO的干预机制尚不明确。研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠建立部分BOO（PBOO）模型，模拟人类疾病进展的肥大期、代偿期

  来源：Life Sciences

  时间：2025-06-13

• 二甲双胍通过恢复小胶质细胞稳态改善胰岛素抵抗相关痴呆风险的机制研究

  随着全球2型糖尿病(T2D)患者突破4.5亿，糖尿病相关认知障碍已成为重大公共卫生问题。海马作为记忆调控的关键脑区，在胰岛素抵抗状态下会出现突触损伤和神经炎症，显著增加阿尔茨海默病(AD)等痴呆风险。虽然二甲双胍作为经典降糖药已使用数十年，但其能否通过调节脑内免疫细胞——小胶质细胞的功能来改善神经认知损伤，仍是未解之谜。研究人员通过多维度研究体系展开探索：首先分析美国国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)数据库中70岁以上糖尿病患者的认知数据；随后建立非肥胖型高脂饮食(HFD)小鼠模型模拟早期T2D脑损伤；并采用BV2小胶质细胞系进行棕榈酸(palmitate)诱导的脂毒性实验。关键技术包括：匹

  来源：Life Sciences

  时间：2025-06-13

• 老年群体外语学习通过调节内侧前额叶静息态活动模式延缓认知衰退

  随着全球老龄化加剧，认知衰退已成为重大公共卫生问题。外语学习（FLL）作为潜在的非药物干预手段，虽已被证实能改善老年人记忆、注意力等认知功能，但其神经机制仍不明确。传统脑成像研究方法依赖人工划定感兴趣区（ROI），可能遗漏重要发现。内侧前额叶皮层（mPFC）作为默认模式网络（DMN）的关键节点，在认知控制和语言处理中起核心作用，但也是年龄相关退化的易损区。为破解这一难题，某研究团队在《Journal of the Neurological Sciences》发表创新研究。他们采用完全数据驱动的体素分析方法，通过27名老年人（14人FLL组/13人对照组）的纵向静息态功能磁共振成像（rs-fMR

  来源：Journal of the Neurological Sciences

  时间：2025-06-13

• 综述：与抑郁症相关的泛素蛋白酶的药理学机制和结构研究综述

  Abstract抑郁症作为全球影响3亿人的常见神经系统疾病，其发病机制涉及炎症、NMDAR、GABAR及单胺类神经递质等多重因素。泛素（Ub）作为由76个氨基酸组成的保守蛋白，通过E1-E2-E3酶级联反应介导蛋白质降解。其中E3连接酶（如HECT、RING、RBR结构域家族）因其底物特异性成为研究焦点。近年来，基于泛素酶系统的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术为抗抑郁药物开发开辟了新路径。Introduction当前抗抑郁药如西酞普兰对65%重度抑郁症（MDD）患者疗效有限。泛素化过程依赖E1（UBA1/UBA6）、E2（约40种）和E3（超600种）的协同作用，其中E3分为HECT、R

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-06-13

• 衰老对慢性神经压迫后神经与肌肉变化的调控作用及手术减压的修复机制研究

  慢性神经压迫（Chronic Nerve Compression, CNC）如同一条逐渐收紧的隐形枷锁，每年导致全球数百万人遭受进行性肌无力和感觉障碍的折磨。尽管临床需求迫切，但现有研究存在两大盲区：一方面，实验室普遍采用年轻动物模型，与临床患者以中老年为主的现实严重脱节；另一方面，关于手术减压后的神经肌肉重建机制几乎空白。这种认知鸿沟使得许多治疗策略如同"隔靴搔痒"，难以实现精准干预。为破解这一困局，研究人员以C57BL/6 J小鼠为模型，设计了三组精妙对照：20周龄（年轻组）、67周龄（衰老组）持续16周坐骨神经压迫，以及衰老组附加4周减压恢复。研究团队运用复合检测手段，包括神经传导速度（

  来源：Experimental Neurology

  时间：2025-06-13

• 综述：系统性硬化症及其对脑部、神经和精神的影响：一篇叙述性综述

  Abstract系统性硬化症（SSc）的神经系统表现包括精神障碍、周围神经病变（PN）和脑血管并发症，显著影响患者生活质量。心理评估显示抑郁、焦虑、疲劳和认知障碍相关的高痛苦水平。虽然PN较少见，但其在SSc中的独特特征提示内在疾病机制，有时表现为早期症状。SSc的关键特征，包括微血管功能障碍、纤维增生过程和血管炎，通过动脉粥样硬化和血管钙化增加卒中风险。此外，氧化应激在神经损伤中起核心作用，活性氧（ROS）导致神经症状。本综述强调SSc的多样化神经学后果，突出需整合管理策略以解决被忽视的共病并优化患者护理。IntroductionSSc是一种自身免疫性疾病，特征为非炎症性闭塞性血管病变、毛细

  来源：Brain Research

  时间：2025-06-13

• 自闭症谱系障碍与纹状体及杏仁核体积的遗传关联：孟德尔随机化研究揭示壳核变化率的关键作用

  自闭症谱系障碍（ASD）是一种高遗传性的神经发育疾病，全球患病率约1%-2%，其核心症状包括社交缺陷和重复行为，伴随巨大的社会经济负担。尽管既往研究表明纹状体（含壳核、尾状核等）结构和功能异常与ASD相关，但遗传机制尚不明确。传统观察性研究易受混杂因素干扰，而随机对照试验在伦理和实操层面存在限制。为解析ASD与纹状体体积的因果关联，研究人员基于欧洲人群的大规模GWAS数据（IEU和ENIGMA联盟，样本量达33,219例），采用孟德尔随机化（MR）方法，通过逆方差加权（IVW）、加权中位数等五种模型评估遗传效应。研究聚焦纹状体灰质体积（GM）、总体积（TV）及纵向变化率（CR），并利用MR-E

  来源：Brain Research

  时间：2025-06-13

• 综述：脂滴与帕金森病的相互作用机制

  Abstract脂滴(LD)作为富含脂质的动态细胞器，在代谢调控和神经发育中发挥关键作用。研究表明，LD稳态失衡与帕金森病(PD)的神经退行性病变密切相关。当细胞内LD异常积累时，会引发脂毒性并促进α-突触核蛋白(α-Syn)聚集，这是PD的核心病理特征。本综述重点探讨LD在PD发病中的分子机制，包括其生物发生过程、与α-Syn的相互作用，以及作为治疗靶点的潜在价值。IntroductionLD独特的结构由中性脂质（三酰甘油TAG、二酰甘油DAG、固醇酯SE）构成疏水核心，外覆单层磷脂膜。在PD中，多巴胺能(DA)神经元退化与α-Syn异常沉积显著相关。线粒体功能障碍导致活性氧(ROS)增加，

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-06-13

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