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  • 前列腺癌进展的整合蛋白质组学图谱揭示USP1抑制与RTK-RAS-MAPK通路的关键治疗机遇

    蛋白质组学揭示前列腺癌进展的关键分子事件多组学聚类识别疾病进展相关蛋白簇研究利用非负矩阵分解(NMF)对蛋白质、磷酸化蛋白、泛素化和乙酰化数据进行多组学聚类,鉴定出6个与疾病进展密切相关的功能簇。其中AR信号簇(簇2)随疾病进展逐渐减弱,而细胞周期簇(簇5)和异常分化簇(簇6)在晚期显著富集。值得注意的是,氧化磷酸化和脂肪生成通路与AR活性密切相关,提示AR可能通过调控脂代谢和线粒体呼吸影响肿瘤演进。蛋白丰度变化与治疗靶点发现研究发现USP1、TOP2A、WEE1等DNA修复相关蛋白在疾病进展中显著上调。功能实验证实,USP1抑制剂Debio 0432与去势治疗联用可显著延缓LNCaPTP53

    来源:Cell Reports

    时间:2025-06-15

  • 综述:小胶质细胞中脂滴积累及其潜在作用

    背景小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)的常驻免疫细胞,负责维持神经微环境稳态。传统认为其处于“静息状态”,但近年研究揭示其具有高度动态性,称为“监视型小胶质细胞”(surveilling microglia)。这类细胞通过分支状突起表达P2RY12、TMEM119等标志物,实时监测周围环境。当遭遇病理刺激(如Aβ、α-突触核蛋白或脑损伤),小胶质细胞转化为“反应型”(reactive microglia),表现为胞体肥大、突起缩短,并高表达CD68,释放促炎因子,参与神经炎症。小胶质细胞表型与脂滴积累单细胞转录组学揭示了小胶质细胞的异质性,包括“神经退行性表型”(dysfunctional m

    来源:Lipids in Health and Disease

    时间:2025-06-15

  • 综述:针对多形性胶质母细胞瘤的肽疫苗最新进展与更新

    胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤,其治疗一直是医学界的重大挑战。尽管手术切除联合放化疗(TMZ)是标准治疗方案,但患者中位生存期仅12-15个月,5年生存率不足5%。近年来,肽疫苗作为癌症免疫治疗的新策略,因其能特异性靶向肿瘤抗原而备受关注。免疫微环境的复杂屏障GBM通过多种机制构建高度免疫抑制的微环境:髓系来源的抑制细胞(MDSCs)通过精氨酸酶-1、ROS等介质抑制T细胞功能;胶质瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞(GAMs)约占总肿瘤质量的30%,其中M2型通过分泌IL-10、TGF-β等促进肿瘤进展;调节性T细胞(Tregs)则通过FoxP3介导的免疫抑制通路削弱抗肿瘤反

    来源:Molecular Brain

    时间:2025-06-15

  • 综述:铁死亡(Ferroptosis):疾病关联与治疗靶点探索

    Abstract铁死亡作为一种铁依赖性程序性细胞死亡形式,正重塑对癌症、阿尔茨海默病等疾病的认知。其核心特征为铁离子蓄积与脂质活性氧(ROS)堆积导致的膜结构破坏,其中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是关键调控枢纽。疾病关联机制铁死亡与肾小管损伤、帕金森病等密切相关。例如,在急性肾损伤中,GPX4失活导致脂质过氧化物(如4-HNE)累积,触发细胞膜破裂。转录因子AP-2γ与SP1的协同激活可上调GPX4表达,这一通路为神经保护提供了新靶点。治疗靶点探索当前研究聚焦于:铁螯合剂(如去铁胺)阻断Fenton反应硒补充增强GPX4活性靶向ACSL4(长链脂酰辅酶A合成酶4)抑制致死性磷脂合成值得注意

    来源:Journal of Molecular Neuroscience

    时间:2025-06-15

  • 水杨醛苯甲酰腙通过抑制铁死亡发挥神经保护作用:从体外到体内的机制探索

    Abstract铁代谢紊乱是缺氧损伤、阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等神经病理的共同特征。铁死亡作为一种铁依赖的细胞死亡形式,以抗氧化能力丧失和脂质过氧化失控为核心特征。水杨醛苯甲酰腙(SBH)是一种具有抗菌和抗癌特性的腙类化合物,其强效金属螯合能力(尤其对铁和铜)使其成为潜在抗铁死亡剂。本研究通过体外和体内实验证实,SBH能显著抑制柠檬酸铁铵(FAC)诱导的HT22神经元死亡,降低细胞内铁含量和脂质过氧化水平,并逆转铁死亡标志基因(GPx4、HO-1、ACSL4)的表达异常。在斑马鱼模型中,SBH通过静脉注射有效缓解FAC导致的死亡率升高和感觉运动反射障碍。Introduction铁

    来源:Journal of Molecular Neuroscience

    时间:2025-06-15

  • 裸盖菇素(psilocybin)逆转慢性不可预知温和应激小鼠抑郁表型的神经行为学机制研究

    抑郁症作为全球疾病负担的主要贡献者,现有抗抑郁药存在起效慢、应答率低等局限。近年来,裸盖菇素(psilocybin)在临床试验中展现出快速持久的抗抑郁效果,但其作用机制仍不明确。西班牙巴斯克大学的研究团队通过构建慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠模型,首次系统评估了重复psilocybin给药对多维度抑郁表型的调控作用及其神经生物学基础。研究采用C57BL/6J雄性小鼠,通过42天随机应激方案建立抑郁模型。关键实验技术包括:1)标准化行为学测试组合(糖水偏好、悬尾/强迫游泳、高架十字迷宫等);2)z-score整合分析多维度行为表型;3)实时定量PCR检测Nr3c1(GR)和Htr2a基因表

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-06-15

  • KCNA2基因功能缺失变异导致的发育性癫痫性脑病:表型异质性及认知功能保留的家族研究

    这项研究描绘了一个携带罕见KCNA2基因功能缺失变异(c.765_773del,导致p.Met255_Ile257缺失)的家族谱系。KCNA2编码的电压门控钾通道Kv1.2若发生变异,通常会引起严重的发育性癫痫性脑病32型(DEE32),表现为早发性癫痫、共济失调和智力障碍。然而有趣的是,这个家族的两名患儿(患者1和2)虽在婴儿期出现癫痫发作,但通过韦氏幼儿智力量表(WPPSI)评估显示认知功能完全正常(标准分分别为113和111),且对唑尼沙胺治疗反应良好。患者1为男性,15月龄时出现髓鞘形成延迟,癫痫发作在药物减量后复发;患者2为女性,脑磁共振成像(MRI)未见异常。他们父亲的病史则揭示了

    来源:Neurogenetics

    时间:2025-06-15

  • 短联络纤维束追踪技术:揭示大脑皮层连接新视角与挑战

    大脑短联络纤维(Short Association Fibers, SAFs)的数量远超长纤维,却因体积微小、个体间差异显著及部分容积效应长期被忽视。随着神经影像技术的突破,如今通过优化图像质量与处理流程,SAFs的纤维追踪已成为可能——尽管仍需特定参数调整和定制化分析流程,才能实现浅表白质(WM)束的可重复重建。令人振奋的是,该技术已成功实现SAFs中U型纤维的分割与聚类,不仅揭开了皮层连接组构的神秘面纱,更为健康与疾病状态下的大脑连接研究开辟了新途径。

    来源:Brain Structure and Function

    时间:2025-06-15

  • 空间表达模式引导的蛋白质配对与计算解混技术实现三维多重荧光成像能力倍增

    在探索复杂生物系统的道路上,科学家们长期面临着一个关键挑战:如何在三维空间中同时观察多种蛋白质的分布?这个问题在神经科学研究中尤为突出,因为大脑由上百种细胞类型精密组装而成,传统的二维成像技术只能捕捉片段化信息。更棘手的是,当研究者尝试对厚组织样本进行三维成像时,常规的循环免疫荧光方法需要重复进行染色-成像-信号清除的流程,单次染色就可能耗费12小时以上,使得对10种蛋白的成像需要数天时间。这种漫长的过程不仅效率低下,还会导致样本质量下降和抗原完整性受损。韩国科学技术院的研究团队在《Communications Biology》发表的研究中,提出了一种革命性的解决方案——SEPARATE(空间

    来源:Communications Biology

    时间:2025-06-15

  • 综述:运动对乳腺癌幸存者认知功能影响的系统评价和荟萃分析

    Abstract癌症相关认知障碍(CRCI)是乳腺癌幸存者的常见后遗症。本文系统评价了运动对CRCI的改善作用,基于11项随机对照试验(RCTs)的荟萃分析显示,运动显著提升注意力、工作记忆(SMD 0.43, p < 0.001)和执行功能(SMD -0.29, p < 0.001),并降低自述认知抱怨(SMD -0.75)。Purpose探讨运动能否作为CRCI的非药物管理策略。研究聚焦乳腺癌幸存者群体,因其化疗和内分泌治疗常导致记忆、注意力下降。Methods文献检索覆盖PubMed、Cochrane等数据库,采用Rayyan平台双盲筛选,纳入890名受试者的11项RCTs。

    来源:Supportive Care in Cancer

    时间:2025-06-15

  • 仿生脉冲触觉传感系统:跨扫描速度的鲁棒纹理识别新范式

    触觉感知(Tactile sensing)在纹理识别中扮演关键角色,但扫描速度变化会显著改变纹理诱发振动频率,成为精准识别的核心挑战。这项研究受生物神经系统启发,构建了创新的脉冲式触觉传感架构:通过模拟皮肤机械感受器(Mechanoreceptor)的尖峰时序编码特性,结合巧合检测神经元(Coincidence Detector Neurons)的脉冲整合机制,成功实现了无需外部速度传感器的双参数(纹理+速度)同步解码。研究团队采用神经形态编码策略,在被动触摸场景下验证了系统的跨速度鲁棒性。通过向神经编码过程注入高斯噪声(Gaussian noise)的应激测试表明,模型在不同噪声水平下仅出现

    来源:Biological Cybernetics

    时间:2025-06-15

  • 自体干细胞移植联合塞替派/白消安/环磷酰胺(TBC)预处理方案治疗中枢神经系统淋巴瘤的II期研究:亚洲人群疗效与安全性评估

    摘要中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)预后极差,塞替派为基础的预处理方案联合自体干细胞移植(ASCT)成为改善疗效的探索方向。一项单臂II期试验(NCT06625359)评估了TBC(塞替派/白消安/环磷酰胺)联合ASCT的疗效,并根据年龄和体能状态调整剂量(9天或8天方案)。因入组缓慢,试验提前终止后纳入回顾性队列,共44例患者(25例原发性CNSL)。结果显示,ASCT后75%患者达客观缓解(32例完全缓解),3年无进展生存率(PFS)和总体生存率(OS)在8天与9天组间无显著差异(PFS 46.5% vs. 52.6%;OS 60.5% vs. 73.7%),但9天组的1年非复发死亡率(NR

    来源:Annals of Hematology

    时间:2025-06-15

  • 捍卫学术尊严:从蜜蜂视觉导航争议看科学界的诚信危机与反思

    Srinivasan的蜜蜂研究:争议的根源Mandyam Srinivasan在飞行昆虫视觉导航领域的开创性工作揭示了蜜蜂通过视觉流(optic flow)测量距离的机制——这是它们规避障碍、穿越狭窄通道和精准降落的关键。其团队发现每毫秒舞动相位对应17.7°图像运动的校准参数(Science 2000),不仅被多实验室在蜜蜂(Esch等1995)和无刺蜂(Hrncir等2003)中复现,还应用于无人机导航系统(Barrows等2003)。争议的爆发2024年,生物信息学家Luebbert和Pachter在预印本中指控Srinivasan团队1996-2010年间存在数据重复(同一数据用于不同

    来源:Journal of Comparative Physiology A

    时间:2025-06-15

  • 基于YOLOv11-OBB的机器人抓取精度提升研究:面向动态环境的高效抓取检测新方法

    在工业自动化和服务机器人领域,精准的物体抓取能力是实现自主操作的关键。然而传统抓取检测方法面临三大困境:基于几何特征的方法依赖环境条件且泛化性差;机器学习方法需要人工设计特征耗时耗力;现有深度学习模型虽精度较高但计算复杂难以实时运行。特别是在多物体杂乱场景中,如何平衡检测精度与处理速度成为制约机器人实用化的瓶颈问题。针对这一挑战,胡志明市工业大学工业维护培训中心的Vo Duy Cong和Le Hoai Phuong团队在《Heliyon》发表研究,创新性地将目标检测领域先进的YOLOv11-OBB模型改造用于抓取检测任务。该研究突破性地利用定向边界框(OBB)参数直接表征抓取姿态,通过重新定义

    来源:Heliyon

    时间:2025-06-15

  • 猴额叶与顶叶镜像神经元的开放数据集:揭示动作执行与观察的神经机制

    镜像神经元研究的里程碑式开放数据集自30年前在猴腹侧前运动皮层首次被发现以来,镜像神经元(Mirror Neurons, MNs)始终是神经科学领域的焦点。这类能在自身动作执行和观察他人动作时均产生放电的神经元,被假设为理解他人意图、模仿学习等高级认知功能的神经基础。然而,随着研究的深入,科学家们逐渐意识到三个关键矛盾:首先,MNs的定义从最初严格排除物体视觉响应(如Gallese等人1996年标准)演变为仅需动作执行/观察双响应,导致不同研究中MNs比例从20%跃升至70%;其次,记录脑区从腹侧前运动皮层扩展到背侧前运动皮层、顶叶PFG区甚至初级运动皮层,但缺乏跨区域标准化比较;最后,MNs

    来源:Scientific Data

    时间:2025-06-15

  • 首次发作精神病患者心血管蛋白谱特征揭示早期心血管疾病风险标志物

    精神分裂症患者面临着一个残酷的现实:他们的平均寿命比普通人群短15-20年,而心血管疾病(CVD)是导致这一差距的首要原因。尽管传统观点将这种风险归因于抗精神病药物的副作用和不良生活方式,但越来越多的证据表明,疾病本身可能就潜藏着心血管异常的种子。更令人担忧的是,当患者首次出现精神病症状时,常规体检往往显示血压、血糖等指标正常,这使临床医生难以早期识别高风险个体。瑞典卡罗林斯卡学院的研究团队在《Schizophrenia》发表了一项突破性研究,他们首次系统描绘了首次发作精神病(FEP)患者的心血管蛋白谱特征。通过对72例FEP患者(含42例后续确诊精神分裂症/分裂情感障碍者)和54例健康对照的

    来源:Schizophrenia

    时间:2025-06-15

  • 南美掠食性哺乳动物脑颅内膜研究揭示现存有袋类脑形态特征的早期演化起源

    这项突破性研究利用虚拟三维重建技术,对南美已灭绝掠食哺乳动物群Sparassodonta(哺乳纲:后兽亚纲)的脑颅内膜进行了精细解析。研究样本涵盖Hathliacynidae、Proborhyaenidae、Thylacosmilidae和Borhyaenidae四个科的十个物种,首次系统揭示了这类古老捕食者的脑部演化轨迹。令人惊叹的是,剑齿虎Thylacosmilus atrox展现出与同类截然不同的神经解剖特征:其脑内膜呈现回旋状(gyrencephalic)、球状且倾斜的独特形态,这与头骨前后压缩(rostro-caudal compression)导致的脑颅缩小密切相关。通过脑化指数(

    来源:Journal of Mammalian Evolution

    时间:2025-06-15

  • 儿童以尿路结石为首发表现的迟发型B型钼辅因子缺乏症:病例报告与文献综述

    在罕见遗传病领域,钼辅因子缺乏症(Molybdenum cofactor deficiency, MoCD)因其复杂的临床表现和灾难性的神经系统后果备受关注。这种由硫代谢通路缺陷引发的疾病,通常以难治性癫痫、肌张力异常和发育倒退为特征,但近期一项来自埃及的研究揭示了一个颠覆性的现象——尿路结石竟可能是该病的"前哨症状"。由埃及索哈格大学医学院和艾资哈尔大学联合团队发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》的这项研究,报道了全球首例以尿路黄嘌呤结石为首发表现的迟发型B型MoCD患儿。这个2岁女童在6月龄时即出现特征性的芥末黄色尿石,比典型神经系

    来源:Egyptian Journal of Medical Human Genetics

    时间:2025-06-15

  • 蝙蝠海马体对超长空间轨迹的片段化记忆回放机制研究

    这项突破性研究颠覆了传统认知:当蝙蝠在200米超长隧道中飞行时,其海马体(hippocampus)并非完整回放整段飞行轨迹,而是像撕碎的藏宝图般呈现片段化特征。科学家们发现,这些记忆碎片平均仅覆盖6%的环境范围,每个回放事件中神经元会依据多重位置野(multiple place fields)反复激活。有趣的是,这些神经"记忆快照"往往锁定关键行为时刻——比如精准降落或与同伴的社交互动。这种片段化回放机制可能反映了海马体网络存在物理性传导限制,更可能是大脑精心设计的记忆分块(chunking)策略,通过将长时程经历切割成"神经信息包",优化海马体与新皮层(neocortex)间的记忆传递效率。

    来源:Cell

    时间:2025-06-14

  • 生理性微生物暴露调控脑内记忆T细胞免疫监视并影响宿主癫痫发作的机制研究

    最新研究揭示了人类大脑中记忆T细胞(memory T cells)的存在,其中部分细胞竟能特异性识别外周感染。为追溯这些细胞的起源,科学家采用两种多微生物暴露模型——共居(cohousing)和序贯感染(sequential infection),对无特定病原体(SPF)小鼠的免疫系统进行"标准化"改造,进而探究其对脑T细胞生物学的影响。实验数据显示,微生物暴露使小鼠脑组织中的记忆T细胞数量显著提升。这些细胞既包括长期驻留的"原住民",也有四处游走的循环部队,它们广泛分布于不同脑区,并与髓系细胞(myeloid cells)上演着精彩的"细胞社交"。更有趣的是,当研究人员诱导癫痫发作时,拥有微

    来源:Nature Immunology

    时间:2025-06-14


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