生理性微生物暴露调控脑内记忆T细胞免疫监视并影响宿主癫痫发作的机制研究

【字体: 时间:2025年06月14日 来源:Nature Immunology 27.8

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  来自Harty团队的研究人员通过两种多微生物暴露模型(共居和序贯感染),探究了生理性微生物接触如何重塑小鼠脑内记忆T细胞(memory T cells)的分布与功能。研究发现,微生物暴露显著增加脑组织中驻留和循环记忆T细胞的丰度,并促进其与髓系细胞的动态互作;在诱导癫痫发作后,这些细胞功能发生改变,且微生物经历通过T细胞依赖性机制调控发作时长。该研究为人类脑内记忆T细胞的来源提供了线索,并揭示了其对神经生物学的影响,为神经疾病研究提供了新型动物模型。

  

最新研究揭示了人类大脑中记忆T细胞(memory T cells)的存在,其中部分细胞竟能特异性识别外周感染。为追溯这些细胞的起源,科学家采用两种多微生物暴露模型——共居(cohousing)和序贯感染(sequential infection),对无特定病原体(SPF)小鼠的免疫系统进行"标准化"改造,进而探究其对脑T细胞生物学的影响。

实验数据显示,微生物暴露使小鼠脑组织中的记忆T细胞数量显著提升。这些细胞既包括长期驻留的"原住民",也有四处游走的循环部队,它们广泛分布于不同脑区,并与髓系细胞(myeloid cells)上演着精彩的"细胞社交"。更有趣的是,当研究人员诱导癫痫发作时,拥有微生物"阅历"的小鼠脑中,这些记忆T细胞表现出功能重编程,甚至能通过T细胞依赖性途径调控癫痫发作的持续时间。

这项研究不仅为人类大脑记忆T细胞的来源提供了新解释,更首次证明这些免疫细胞能主动调节大脑生理活动。从此,带着微生物记忆的小鼠模型,或将成为神经健康和疾病研究领域的"新宠"。

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