综述：针对多形性胶质母细胞瘤的肽疫苗最新进展与更新

这篇综述系统梳理了多形性胶质母细胞瘤（GBM）肽疫苗的最新研究进展，重点探讨了针对肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤特异性抗原（TSA）的疫苗设计策略，分析了免疫微环境（如MDSCs、GAMs、Tregs）对治疗效果的影响，并总结了EGFRvIII、H3.3 K27M、IDH1 R132H等关键靶点的临床试验数据，为GBM免疫治疗提供了重要参考。

　　

胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的中枢神经系统肿瘤，其治疗一直是医学界的重大挑战。尽管手术切除联合放化疗（TMZ）是标准治疗方案，但患者中位生存期仅12-15个月，5年生存率不足5%。近年来，肽疫苗作为癌症免疫治疗的新策略，因其能特异性靶向肿瘤抗原而备受关注。

免疫微环境的复杂屏障
GBM通过多种机制构建高度免疫抑制的微环境：髓系来源的抑制细胞（MDSCs）通过精氨酸酶-1、ROS等介质抑制T细胞功能；胶质瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞（GAMs）约占总肿瘤质量的30%，其中M2型通过分泌IL-10、TGF-β等促进肿瘤进展；调节性T细胞（Tregs）则通过FoxP3介导的免疫抑制通路削弱抗肿瘤反应。这些因素共同构成了肽疫苗治疗的重大障碍。

关键靶点与疫苗策略
EGFRvIII疫苗（如Rindopepimut）针对20-30%GBM患者存在的表皮生长因子受体III型突变。虽然II期ACT III试验显示中位生存期达21.8个月，但III期ACT IV试验未能重复该效果，提示单靶点疫苗的局限性。组蛋白H3.3 K27M突变疫苗在儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤（DIPG）中取得突破，PNOC007试验中产生突变特异性CD8⁺
T细胞的患者中位生存期达16.1个月。IDH1 R132H肽疫苗则通过诱导突变特异性CD4⁺
Th1反应，在低级别胶质瘤中显示出83%的3年生存率。

联合治疗的新方向
为提高疗效，研究者探索了多种组合策略：SurVaxM（靶向生存素）联合PD-1抑制剂在II期试验中使新诊断GBM患者中位生存期达25.9个月；个性化新抗原疫苗NeoVax与放疗联用，成功诱导多功能性T细胞反应；STING激动剂等新型佐剂的应用则显著增强了抗原提呈细胞的活化。

血脑屏障（BBB）的突破
超声辅助微泡介导的BBB开放技术（如NaviFUS设备）可暂时增加通透性4-24小时，临床前研究证实其能提高TMZ和贝伐珠单抗的递送效率，目前已有多个临床试验（NCT03616860等）正在评估该技术在复发GBM中的安全性。

未来展望
克服肿瘤异质性需要开发多靶点疫苗；针对T细胞骨髓滞留现象，帕罗西汀等药物可稳定S1P1受体促进T细胞浸润；而HLA限制性的解决方案则依赖于表位扩展技术和个性化疫苗设计。这些创新策略将共同推动GBM免疫治疗进入精准医学新时代。