• 综述：脑室下区神经干细胞：帕金森病脑修复的潜在干细胞库

  神经干细胞：帕金森病修复的新希望帕金森病（PD）作为第二大神经退行性疾病，其特征是黑质致密部A9多巴胺能神经元的进行性丧失。尽管现有治疗如左旋多巴能缓解症状，但无法阻止疾病进展。近年来，利用内源性神经干细胞（NSCs）进行脑修复的策略备受关注。神经干细胞的生物学特性成年哺乳动物大脑中存在两个神经源性区域：海马齿状回的颗粒下区和侧脑室旁的脑室下区（SVZ）。SVZ包含处于静息状态的NSCs、神经祖细胞（NPCs）、少突胶质祖细胞（OPCs）等多种细胞类型。静息态NSCs具有低代谢活性和高VCAM1表达特征，而激活态NSCs则表现出EGFR和Nestin高表达。研究发现，衰老过程中BMP-4/No

  来源：Stem Cell Reports

  时间：2025-06-13

• 微生物群-肠-脑轴中小胶质细胞的调控作用及神经疾病治疗潜力

  作为中枢神经系统的常驻免疫细胞，小胶质细胞（microglia）在多种神经疾病（如阿尔茨海默病和抑郁症）的发生发展中扮演着关键角色。最新研究表明，肠道微生物群（gut microbiota）能通过复杂的肠-脑轴（gut-brain axis）通路动态调控小胶质细胞的活化状态和功能异质性。这种微生物群-小胶质细胞对话机制，不仅影响神经发育和突触修剪，还与神经炎症、血脑屏障完整性等病理过程密切相关。研究重点解析了短链脂肪酸（SCFAs）、色氨酸代谢物等微生物衍生分子对小胶质细胞表型的调控作用，并探讨其在多发性硬化症、自闭症谱系障碍等疾病中的治疗价值。尽管面临菌株特异性、个体差异等技术挑战，通过粪菌

  来源：Nature Reviews Immunology

  时间：2025-06-13

• 大鼠小脑核团接收下颌肌本体感觉信号的区域向脑桥和延髓三叉神经运动神经元及其前运动神经元的投射特征解析

  小脑核团接收下颌肌本体感觉信号的神经投射特征研究背景与意义小脑通过小脑核团（cerebellar nuclei）的传出纤维参与感觉运动调控，但其在下颌感觉运动控制中的具体通路尚不明确。既往研究表明，大鼠小脑间位核背外侧部（IntDL）和内侧核背外侧突起（MedDL）可双侧接收来自下颌闭合肌（JCMS）的本体感觉信号。本研究旨在解析这些核团向脑桥和延髓三叉神经运动核（Mo5）及其前运动神经元的投射特征，揭示小脑调控口颌运动的神经机制。材料与方法实验选用49只雄性Wistar大鼠，通过电刺激下颌神经记录小脑核团的短潜伏期场电位，定位接收JCMS输入的jcms-IntDL和jcms-MedDL区域。

  来源：The Cerebellum

  时间：2025-06-13

• 组蛋白乙酰化修饰(H3K9ac/H4K8ac)与HDACs在大鼠抑郁模型应激易感性中的脑区特异性调控机制

  这项开创性研究利用29只Wistar雄性大鼠构建慢性不可预测温和应激(CUMS)模型，通过蔗糖偏好测试、旷场实验和物体识别等行为学分析，首次绘制出不同脑区组蛋白修饰的动态图谱。令人振奋的是，下丘脑-海马-顶叶皮层中H3K9ac和H4K8ac的乙酰化水平，以及HDAC2/3/4/5的表达模式，如同精密的分子开关般调控着动物对抑郁样表型的抗性（resilience）或易感性（susceptibility）。这些发现不仅揭示了应激相关精神疾病的表观遗传学指纹，更暗示通过靶向特定脑区的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)，或可开发出新一代抗抑郁治疗的"表观遗传手术刀"。

  来源：Neurochemical Research

  时间：2025-06-13

• 阿尔茨海默病海马区一氧化氮合酶亚型选择性表达与认知功能障碍的关联机制研究

  这项研究深入探究了阿尔茨海默病(AD)神经病理特征——淀粉样斑块和神经原纤维缠结背后，一氧化氮合酶(NOS)家族成员的独特作用模式。科研团队采用免疫组化技术，对比分析了10名AD患者与10名健康对照者海马区CA1-CA4亚区中神经型NOS(nNOS)、诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)以及氧化应激标志物3-硝基酪氨酸(3-NT)的表达图谱。令人瞩目的是，nNOS在所有海马亚区均呈现"全面爆发"式过表达，而iNOS则像精准制导武器般选择性富集于CA1和CA3区。更耐人寻味的是，eNOS仅在记忆关键枢纽CA3区显露出活性增强。作为氧化损伤的"分子疤痕"，3-NT也在CA3区展现出显

  来源：Neurochemical Research

  时间：2025-06-13

• 丹曲林通过抑制RyR调控钙稳态拮抗Aβ1-42 诱导的海马神经元损伤

  淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)的脑内蓄积是阿尔茨海默病(AD)的典型特征，这种病理变化会扰乱神经元内的钙平衡并引发细胞死亡。位于内质网(ER)的兰尼碱受体(RyRs)作为细胞内钙释放的核心调控元件，在此过程中扮演关键角色。研究团队采用Aβ1-42处理的体外培养大鼠海马神经元模型，系统考察了RyR阻断剂丹曲林对钙信号传导的影响。实验数据显示，丹曲林不仅能显著降低基础胞浆钙浓度，还可有效抑制由去极化溶液、电场刺激及咖啡因触发的钙瞬变。这些现象揭示丹曲林通过限制内质网钙库的释放，维持了钙信号的稳定性。更具突破性的发现是：当丹曲林与Aβ1-42联合处理时，神经元存活率从26%飙升至76%，同时细

  来源：Neurochemical Research

  时间：2025-06-13

• 蛛网膜下腔出血小鼠模型中肺血管局部糖萼损伤与神经源性肺水肿的关联机制研究

  蛛网膜下腔出血（SAH）后并发的神经源性肺水肿（NPE）是临床高死亡率危重症，其核心机制长期存在争议——究竟是心源性肺水肿占主导，还是肺血管屏障破坏更关键？近年研究发现，覆盖在血管内皮表面的糖萼（glycocalyx）作为"分子筛"可调控微血管通透性，但其在SAH继发NPE中的作用仍是空白。东京大学联合东北大学的研究团队在《Microvascular Research》发表的研究，通过创新动物模型揭开了这一谜题。研究人员采用"双管齐下"策略：先通过内颈动脉（ICA）5-0尼龙线穿孔模拟血管破裂，再向小脑延髓池（cisterna magna）注射自体血构建SAH小鼠模型。这种结合血管穿孔与血池注

  来源：Microvascular Research

  时间：2025-06-13

• 综述：胶质细胞和血脑屏障细胞来源的外泌体在脑卒中中的作用

  Abstract外泌体作为细胞分泌的纳米级胞外囊泡，在缺血性脑卒中（IS）的病理生理过程和治疗中扮演双重角色。最新研究表明，不同脑细胞来源的外泌体通过携带特异性分子货物（如miRNA、蛋白质等），参与神经保护、血管重塑和炎症调控等关键环节。M2型小胶质细胞外泌体展现神经保护特性，而星形胶质细胞外泌体则通过调控细胞焦亡（pyroptosis）和自噬（autophagy）通路影响神经元存活。少突胶质细胞和NG2+细胞外泌体在促进髓鞘再生和轴突生长方面表现突出，内皮细胞和周细胞外泌体则通过调节紧密连接蛋白（claudin-5、ZO-1）维持血脑屏障功能。这些发现为开发基于外泌体的精准治疗策略提供了新

  来源：Microvascular Research

  时间：2025-06-13

• 融合驱动型良性外周神经鞘瘤的形态学与分子谱系拓展：5种新型融合基因的发现及其临床意义

  外周神经鞘肿瘤（Peripheral Nerve Sheath Tumors, PNSTs）一直是病理诊断的难点，尤其是具有混合形态特征的亚型（hybrid PNSTs, hPNSTs）。传统分类依赖组织学特征，但近年来分子病理学发现，这些肿瘤可能由特定基因融合驱动。例如，VGLL3融合基因的发现为混合性神经鞘瘤-神经束膜瘤（schwannoma-perineurioma）提供了分子标志物，但更多融合类型及其临床意义尚不明确。此外，部分病例表现出类似黑色素瘤或平滑肌肿瘤的罕见形态，易导致误诊。这些未解之谜促使研究人员开展系统性研究。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的研究团队在《Moder

  来源：Modern Pathology

  时间：2025-06-13

• 胰腺实性假乳头状瘤与假内分泌肉瘤的生物学关联：基于临床病理学、分子表观遗传学的多组学研究

  研究背景软组织肿瘤领域近年来不断涌现新实体，其中假内分泌肉瘤（Pseudoendocrine Sarcoma, PS）因其独特的神经内分泌样形态学特征和神秘的生物学起源引发关注。这种主要发生于中老年患者脊柱旁软组织的肿瘤，虽被归类为肉瘤，却缺乏明确的细胞分化谱系标志。更令人困惑的是，其组织学特征与胰腺实性假乳头状瘤（Solid Pseudopapillary Neoplasm of the Pancreas, SPNP）存在微妙相似性——两者均显示β-连环蛋白（beta-catenin）核积聚和CTNNB1突变，但PS具有转移潜能而SPNP通常惰性。这种"形态相似-行为相异"的矛盾现象，促使研

  来源：Modern Pathology

  时间：2025-06-13

• 综述：高血糖诱导的血脑屏障功能障碍：机制与治疗干预

  高血糖与血脑屏障功能障碍的相互作用血脑屏障的结构与功能血脑屏障（BBB）由脑毛细血管内皮细胞（ECs）、基底膜、周细胞和星形胶质细胞终足构成，通过紧密连接（TJs）蛋白如ZO-1和Occludin严格调控物质交换。高血糖通过破坏ECs线粒体功能、诱发周细胞凋亡和星形胶质细胞重编程，导致BBB通透性增加。高血糖的病理机制持续高血糖激活多元醇通路和晚期糖基化终产物（AGEs）积累，引发氧化应激（ROS）和NF-κB介导的炎症反应。ECs中GLUT1表达下调加剧脑能量代谢紊乱，而周细胞覆盖减少直接削弱微血管稳定性。靶向治疗策略内皮细胞保护：AMPK激活剂（如二甲双胍）和Wnt/β-catenin通路

  来源：Microvascular Research

  时间：2025-06-13

• 2型糖尿病与肥胖患者住院教育期间甲襞毛细血管的定量图像分析及其对微血管并发症的预测价值

  研究背景与意义在全球每10.5名成人就有1人罹患2型糖尿病(T2D)的严峻形势下，糖尿病微血管并发症（如视网膜病变、肾病和神经病变）的早期监测成为临床难题。传统检测方法依赖侵入性检查或复杂影像学，而甲襞毛细血管作为人体唯一可直接观察的微循环结构，其形态变化与多种疾病相关。然而现有研究多局限于定性描述，缺乏标准化定量指标，尤其对短期干预（如住院教育）引起的动态变化认知空白。东京大学医院团队创新性地将机器学习图像分析与生物物理学参数结合，首次揭示了甲襞毛细血管参数与T2D/肥胖并发症的关联机制。关键技术方法研究纳入42名T2D或BMI≥25的住院患者，使用智能显微镜(Smart G-SCOPE)采

  来源：Microvascular Research

  时间：2025-06-13

• Prevotella histicola通过调控小胶质细胞极化改善LPS诱导的鼻炎小鼠嗅球神经损伤的机制研究

  慢性鼻炎患者常伴随嗅觉功能减退，长期炎症甚至会导致嗅球体积缩小和记忆损伤。更令人担忧的是，这种外周炎症可能通过激活小胶质细胞引发中枢神经系统（CNS）的连锁反应，与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的早期症状高度相似。然而，目前针对这类"鼻炎-神经损伤"级联反应的有效治疗手段仍属空白。在这一背景下，温州医科大学的研究团队将目光投向了肠道菌群这一"人体第二大脑"，探索了益生菌Prevotella histicola（P. histicola）在干预这一病理过程中的独特价值。研究团队采用脂多糖（LPS）鼻腔滴注建立小鼠鼻炎模型，通过行为学测试、免疫荧光染色、流式细胞术等技术，系统评估了P. h

  来源：Microbial Pathogenesis

  时间：2025-06-13

• 综述：蛋白质错误折叠的感染潜力：来自朊病毒病与常见神经退行性疾病交叉研究的启示

  Abstract近年研究发现，朊病毒病与常见神经退行性疾病共享蛋白质错误折叠的核心病理机制。正常朊蛋白（PrPC）构象转变为富含β折叠的PrPSc后，通过单体添加实现自我复制，引发传染性海绵状脑病（TSEs）。值得注意的是，AD、PD等疾病中的Aβ、tau和α-syn蛋白聚集体表现出与PrPSc相似的结构特征和传播行为。Introduction朊病毒病（如疯牛病、库鲁病、克雅氏病）无需核酸参与，仅通过蛋白质构象变化实现跨物种感染。最新证据显示，AD患者经尸体来源生长激素（c-hGH）治疗后出现医源性传播病例，彻底颠覆了神经退行性疾病"非传染性"的传统认知。Types, pathological

  来源：Microbial Pathogenesis

  时间：2025-06-13

• 深度学习在脑病变分割中的挑战、优化策略与未来展望：基于2021-2024年研究的系统性综述

  脑肿瘤和卒中是威胁人类健康的重大疾病，全球每年新增90,000例脑肿瘤和1,500万卒中病例，其中胶质母细胞瘤（GBM）占原发性脑肿瘤的14.9%，卒中死亡率高达43%。传统依赖人工的医学影像（MI）分割方法效率低下且易受主观影响，而深度学习（DL）技术虽在语义分割任务中表现突出，却面临类严重不平衡（如病变像素占比不足1%）、多模态数据融合困难等临床挑战。中国研究团队通过系统分析250余篇2021-2024年文献，揭示了DL在脑病变分割中的技术演进：从传统卷积神经网络（CNN）到Transformer架构的范式转变，并提出分层特征融合等优化策略。研究特别关注BraTS、ATLAS等公共数据集存

  来源：Methods

  时间：2025-06-13

• 基于NGS的无痕CRISPR基因编辑技术在人干细胞中的高效精准应用

  基因编辑技术近年来在疾病模型构建和基因治疗领域展现出巨大潜力，但如何在人干细胞中实现高效精准的基因修饰仍是重大挑战。传统CRISPR/Cas9系统在人类诱导多能干细胞(hiPSC)和人胚胎干细胞(hESC)中的敲入(KI)效率普遍偏低(2-20%)，迫使研究人员需要手动筛选数百个克隆，费时费力。更棘手的是，常用的荧光标记或抗生素筛选方法可能损害细胞活力和基因组完整性。这些问题严重制约了疾病相关基因功能研究和精准医疗的发展。针对这些技术瓶颈，比利时安特卫普大学的研究团队在《Methods》发表了一项创新性研究。他们开发了一种基于下一代测序(NGS)的无痕CRISPR编辑策略，通过优化转染条件和严

  来源：Methods

  时间：2025-06-13

• 无标记光谱共聚焦反射显微镜(SCoRe)在离体神经成像及神经结构可视化中的应用研究

  神经科学研究长期以来依赖荧光标记技术观察脑组织结构，但荧光标记存在光漂白、自发荧光干扰以及高昂的试剂成本等问题。传统组织化学染色虽能显示髓鞘结构，却无法实现三维成像。在此背景下，墨西哥国立自治大学神经生物学研究所的研究团队在《Methods》发表论文，开发了光谱共聚焦反射显微镜(Spectral Confocal Reflectance microscopy, SCoRe)技术，通过检测组织固有反射光信号，实现了无标记、高分辨率的神经结构可视化。研究采用Zeiss LSM880共聚焦系统，配置488 nm、543 nm和633 nm三波长激光，通过优化光学路径（T80/R20分光镜）和检测参数

  来源：Methods

  时间：2025-06-13

• 基于病理组学的结直肠癌免疫治疗响应预测模型构建与机制解析

  研究背景与意义结直肠癌(CRC)作为全球癌症相关死亡的第二大病因，五年生存率长期徘徊在20%以下。尽管免疫检查点阻断(ICB)疗法为晚期患者带来希望，但临床响应率呈现"冰火两重天"——微卫星不稳定(MSI)患者显著获益，而大部分患者却面临治疗无效的困境。现有预测工具TIDE算法虽能评估PD-1/CTLA-4治疗响应，但依赖昂贵的转录组测序技术，犹如"高岭之花"难以在临床普及。如何通过常规病理切片这种"沉默的金矿"预测疗效，成为突破临床瓶颈的关键。西部战区总医院联合科研团队在《Methods》发表的研究，开创性地将人工智能与病理学深度融合。研究人员首先利用TIDE算法对TCGA-CRC队列584

  来源：Methods

  时间：2025-06-13

• 基于质谱的蛋白质组学研究：大鼠黑质外泌体分离新策略及其在神经退行性疾病中的潜在应用

  在探索大脑奥秘的征程中，外泌体（exosomes）——这些直径仅30-150纳米的微小囊泡，正逐渐成为神经科学领域的明星分子。它们如同细胞间的"分子快递"，携带蛋白质、RNA和脂质穿梭于神经元之间，既参与神经发育的精密调控，又与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的病理传播密切相关。然而，当科学家们试图从脑组织中捕获这些"快递员"时，却面临着巨大挑战：传统超速离心法不仅效率低下，还容易混入细胞膜碎片等"冒牌货"，严重阻碍了后续研究的可靠性。印度理工学院焦特布尔分校的研究团队在《Methods》上发表了一项突破性研究。他们开发出结合差速离心（differential centrifugatio

  来源：Methods

  时间：2025-06-13

• AI驱动三维光学衍射断层扫描技术提升胆道癌诊断：基于脂滴特征的深度学习模型构建与验证

  胆道癌（包括胆管癌和胆囊癌）是恶性程度极高的肿瘤类型，患者往往确诊时已处于晚期，治疗选择有限且预后极差。传统诊断方法依赖侵入性活检和主观影像学判断，而癌细胞特有的代谢变化——尤其是脂质代谢异常导致的脂滴（LD）积累——虽被证实与肿瘤进展相关，却缺乏精准量化手段。光学衍射断层扫描（ODT）虽能无标记呈现细胞三维折射率（RI）分布，但人工分析效率低下。如何将LD特征转化为客观诊断指标，成为突破临床困境的关键。韩国翰林大学医学院联合多家机构的研究团队在《Methods》发表创新成果，首次将深度学习与3D ODT结合，开发出基于LD特征的胆道癌自动分类系统。研究通过分析SNU1196等三种胆道癌细胞系

  来源：Methods

  时间：2025-06-13

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