胰腺实性假乳头状瘤与假内分泌肉瘤的生物学关联：基于临床病理学、分子表观遗传学的多组学研究

本研究针对新近描述的软组织肿瘤假内分泌肉瘤（PS）开展多维度解析，通过12例病例的临床病理学、免疫组化、转录组学和甲基化分析，首次揭示PS与胰腺实性假乳头状瘤（SPNP）存在显著表观遗传学相似性。研究发现PS具有特征性CTNNB1突变、Wnt通路激活及神经元/上皮谱系基因表达特征，为这类罕见肉瘤的起源和诊断提供了新见解。

　　

研究背景
软组织肿瘤领域近年来不断涌现新实体，其中假内分泌肉瘤（Pseudoendocrine Sarcoma, PS）因其独特的神经内分泌样形态学特征和神秘的生物学起源引发关注。这种主要发生于中老年患者脊柱旁软组织的肿瘤，虽被归类为肉瘤，却缺乏明确的细胞分化谱系标志。更令人困惑的是，其组织学特征与胰腺实性假乳头状瘤（Solid Pseudopapillary Neoplasm of the Pancreas, SPNP）存在微妙相似性——两者均显示β-连环蛋白（beta-catenin）核积聚和CTNNB1突变，但PS具有转移潜能而SPNP通常惰性。这种"形态相似-行为相异"的矛盾现象，促使研究者通过多组学手段探索两者潜在的生物学联系。

关键技术方法
研究团队收集12例PS病例（7男5女，中位年龄66岁），通过免疫组化检测β-catenin、CD56等标志物，Sanger测序验证CTNNB1突变，甲基化芯片分析表观遗传特征，RNA测序进行转录组聚类和通路富集。对照组包括SPNP、副神经节瘤等肿瘤的公开数据。

研究结果

临床病理特征
11例位于脊柱旁区域，1例位于大腿。肿瘤呈现上皮样细胞片状排列伴特征性玻璃样小球（82mm中位大小）。值得注意的是，2例出现局部复发或转移，但总体预后较好（中位随访18个月）。

分子特征
所有病例均检出CTNNB1突变（100%），免疫组化显示β-catenin核阳性（8/8）、CD56阳性（7/7），但神经内分泌标志物Synaptophysin均为阴性。

表观遗传学突破
甲基化分析首次揭示PS与SPNP聚集成独立于其他肉瘤的独特簇，提示两者可能共享表观遗传编程机制。

转录组特征
Wnt通路基因显著富集（HALLMARK分析），同时上调基因与胎儿神经元/上皮谱系相关（MSigDB数据库）。GLUT1（6/6）和Brachyury（4/9）被鉴定为潜在诊断标志物。

讨论与意义
该研究通过多组学整合，首次系统描绘了PS的分子肖像：CTNNB1突变驱动的Wnt通路激活构成其分子基石，表观遗传特征则揭示其与SPNP可能存在共同的祖细胞起源。这种跨越传统器官系统的生物学关联，为理解肿瘤发生提供了新视角。临床方面，GLUT1等标志物的发现为诊断提供新工具，而放疗敏感性的观察（1例）提示潜在治疗方向。研究同时澄清了PS与副神经节瘤、脑膜瘤的鉴别要点，巩固了其作为独立病种的分类地位。这些发现被发表于《Modern Pathology》，为罕见软组织肿瘤的精准诊疗树立了多学科研究范式。