综述：高血糖诱导的血脑屏障功能障碍：机制与治疗干预

（编辑推荐）本综述系统阐述高血糖（Hyperglycemia）对血脑屏障（BBB）的破坏机制，聚焦内皮细胞（ECs）、周细胞和星形胶质细胞功能障碍，揭示氧化应激、紧密连接（TJs）损伤及神经炎症等病理过程，为糖尿病相关认知障碍和脑血管疾病提供靶向治疗新策略。

　　

高血糖与血脑屏障功能障碍的相互作用

血脑屏障的结构与功能
血脑屏障（BBB）由脑毛细血管内皮细胞（ECs）、基底膜、周细胞和星形胶质细胞终足构成，通过紧密连接（TJs）蛋白如ZO-1和Occludin严格调控物质交换。高血糖通过破坏ECs线粒体功能、诱发周细胞凋亡和星形胶质细胞重编程，导致BBB通透性增加。

高血糖的病理机制
持续高血糖激活多元醇通路和晚期糖基化终产物（AGEs）积累，引发氧化应激（ROS）和NF-κB介导的炎症反应。ECs中GLUT1表达下调加剧脑能量代谢紊乱，而周细胞覆盖减少直接削弱微血管稳定性。

靶向治疗策略

• 内皮细胞保护：AMPK激活剂（如二甲双胍）和Wnt/β-catenin通路调节剂（氟西汀）可增强TJ蛋白表达。
• 周细胞修复：干细胞来源的周细胞移植显著恢复缺血模型中BBB完整性。
• 星形胶质细胞调控：MEK/ERK抑制剂降低IL-6分泌，改善血管生成。
• 抗氧化干预：Nrf2激动剂（萝卜硫素）和线粒体靶向肽（SS-31）有效中和ROS。

临床关联与展望
BBB损伤是糖尿病血管性痴呆和阿尔茨海默病的共同病理基础。未来需探索跨学科疗法，如纳米载体递送和基因编辑技术，以精准修复神经血管单元。