丹曲林通过抑制RyR调控钙稳态拮抗Aβ1-42 诱导的海马神经元损伤

针对阿尔茨海默病(AD)中淀粉样蛋白β1-42 (Aβ1-42 )引发的钙失衡问题，研究人员探索了兰尼碱受体(RyR)拮抗剂丹曲林的神经保护机制。实验证实丹曲林可降低胞内钙水平，将神经元存活率从26%提升至76%，为靶向内质网钙稳态的AD治疗策略提供新依据。

　　

淀粉样蛋白β_1-42
(Aβ_1-42
)的脑内蓄积是阿尔茨海默病(AD)的典型特征，这种病理变化会扰乱神经元内的钙平衡并引发细胞死亡。位于内质网(ER)的兰尼碱受体(RyRs)作为细胞内钙释放的核心调控元件，在此过程中扮演关键角色。

研究团队采用Aβ_1-42
处理的体外培养大鼠海马神经元模型，系统考察了RyR阻断剂丹曲林对钙信号传导的影响。实验数据显示，丹曲林不仅能显著降低基础胞浆钙浓度，还可有效抑制由去极化溶液、电场刺激及咖啡因触发的钙瞬变。这些现象揭示丹曲林通过限制内质网钙库的释放，维持了钙信号的稳定性。

更具突破性的发现是：当丹曲林与Aβ_1-42
联合处理时，神经元存活率从26%飙升至76%，同时细胞凋亡和坏死比例显著下降。该研究不仅验证了RyR在AD病理条件下导致钙超载的致病机制，更首次证明丹曲林能精准纠正Aβ_1-42
引发的钙紊乱。这些成果为"AD钙假说"提供了直接证据，并提示靶向内质网钙稳态的干预策略具有重大临床转化价值。