综述：系统性硬化症及其对脑部、神经和精神的影响：一篇叙述性综述

这篇综述深入探讨了系统性硬化症（SSc）的神经系统并发症，涵盖（1）脑血管事件（如缺血性卒中）的微血管/大血管机制，（2）周围神经病变（PN）的独特病理特征，（3）抑郁/焦虑等精神共病与氧化应激（ROS）、内皮功能障碍（ET-1）的关联，强调需整合生物标志物（NfL、GDF15）与靶向治疗策略以改善患者生存质量（HRQoL）。

　　

Abstract
系统性硬化症（SSc）的神经系统表现包括精神障碍、周围神经病变（PN）和脑血管并发症，显著影响患者生活质量。心理评估显示抑郁、焦虑、疲劳和认知障碍相关的高痛苦水平。虽然PN较少见，但其在SSc中的独特特征提示内在疾病机制，有时表现为早期症状。SSc的关键特征，包括微血管功能障碍、纤维增生过程和血管炎，通过动脉粥样硬化和血管钙化增加卒中风险。此外，氧化应激在神经损伤中起核心作用，活性氧（ROS）导致神经症状。本综述强调SSc的多样化神经学后果，突出需整合管理策略以解决被忽视的共病并优化患者护理。

Introduction
SSc是一种自身免疫性疾病，特征为非炎症性闭塞性血管病变、毛细血管丢失和过度纤维化，主要影响皮肤、肺、胃肠道和心包。尽管皮肤和内脏器官受累已被充分记录，但神经系统受累虽较少报道，却具有重要意义，常因其被描述为次要表现而被低估。

SSc患者的心理健康影响既来自慢性症状（如疼痛和疲劳）的负担，也来自与疾病相关炎症直接相关的神经精神障碍。患者常报告感觉异常，包括感觉异常和麻木，通常与局部神经病变相关。此外，SSc的病理生理使患者易发生脑血管事件，导致神经功能缺损和缺血性卒中风险增加。

深入了解SSc的神经系统受累对改善患者预后至关重要。早期识别神经症状可帮助医疗专业人员开发创新方法以减轻其影响。

Methodology
本研究是基于PubMed、Scielo和Web of Science数据库中原始文章、系统评价、病例报告和临床研究的叙述性文献综述。纳入标准包括过去30年发表的英文文献，涉及SSc的微血管和大血管机制、免疫炎症过程和氧化应激及其与脑血管事件（尤其是缺血性卒中）的关系。

SSc and cerebrovascular events
SSc中的血管受累构成疾病的核心特征，源于免疫介导的内皮损伤，由促炎细胞因子的慢性释放和促进渐进性血管重塑和管腔狭窄的循环自身抗体维持。这些事件最终导致微血管的显著结构和功能变化。尽管微血管病被广泛认为是SSc的标志，但其对脑血管系统的具体影响仍需进一步研究。

SSc and peripheral neuropathy
疼痛是SSc的常见症状，可源于神经末梢激活（伤害性疼痛）或传递伤害性信号至中枢神经系统（CNS）的神经纤维损伤（神经性疼痛）。SSc患者的伤害性疼痛常见于手指和脚趾，常与雷诺现象发作相关。相比之下，神经性疼痛可能由多种病理生理过程引起，受多种因素影响。

Anxiety and health-related quality of life
对SSc患者心理健康障碍的初步了解主要来自患者报告结局测量（PROMs），广泛用于评估心理症状和健康相关生活质量（HRQoL）。尽管大量研究调查SSc人群的焦虑症状，但使用专门设计评估焦虑感知的验证PROMs的研究仍有限。

Future direction
尽管在理解SSc相关神经并发症方面取得进展，但关键知识缺口仍存在。未来研究需超越一般性，优先考虑高度具体、可操作的策略。关键领域包括：（1）利用验证生物标志物组（如内皮微粒、CNS特异性氧化标记物）的精准医学方法，在适应性临床试验中指导抗内皮治疗；（2）靶向治疗创新，如探索特定通路调节剂。

Conclusion
SSc涉及复杂的神经和精神表现，包括缺血性卒中的血管风险增加（由内皮功能障碍和氧化应激介导）、未充分诊断的神经性疼痛（与神经血管缺血相关）和精神共病（与临床和生物分子因素相关的焦虑/抑郁）。内皮素-1、NfL、GDF15和AGEs等生物标志物可实现风险分层和早期诊断，但机制缺口和缺乏标准化治疗指南仍需解决。