综述：解构幽门螺杆菌与代谢综合征相关牙龈卟啉单胞菌的致病重叠：龈蛋白酶作为共同交叉点与关键介质

（编辑推荐）本综述系统阐释了幽门螺杆菌（Hp）与牙龈卟啉单胞菌（Pg）通过龈蛋白酶（gingipains）介导的协同致病机制，揭示二者如何通过免疫逃逸、慢性炎症和代谢紊乱（MetS）共同促进心血管疾病（CVD）、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及阿尔茨海默病（AD）等系统性疾病，为跨学科治疗策略提供新视角。

　　

生化基石：龈蛋白酶——细菌感染的分子引擎
龈蛋白酶作为牙龈卟啉单胞菌（Pg）分泌的半胱氨酸蛋白酶，占据其总蛋白水解活性的85%，包含精氨酸特异性（RgpA/RgpB）和赖氨酸特异性（Kgp）亚型。这些酶不仅是牙周组织破坏的“分子剪刀”，通过降解宿主蛋白促进细菌定植，更通过切割细胞表面受体（如补体受体）和细胞因子（如TNF-α、IL-6）实现免疫调控。有趣的是，幽门螺杆菌（Hp）也被发现具有类似蛋白酶，暗示二者在分子层面的趋同进化。

特洛伊木马：病原体的隐身术
Hp和Pg均擅长操纵免疫细胞作为“特洛伊木马”——Hp的VacA毒素诱导单核细胞内存活，而Pg的gingipains帮助细菌躲过吞噬体杀伤。这种策略导致慢性低度炎症状态，其特征是循环中持续升高的CRP和TNF-α，直接加剧胰岛素抵抗（IR）和代谢综合征（MetS）的核心病理。

肝脏与心脏：代谢风暴的中心
在代谢相关脂肪性肝病（MASLD）中，gingipains通过激活TLR4/NF-κB通路促进肝星状细胞活化，而Hp则通过改变胆汁酸代谢加重肝损伤。心血管领域更发现二者协同升高氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），加速动脉粥样硬化斑块形成。

脑内入侵：神经退行性变的微生物假说
Pg的gingipains可切割tau蛋白生成神经毒性片段，并通过破坏血脑屏障（BBB）促进β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。Hp则通过胃-脑轴引发小胶质细胞过度激活，两者共同推动阿尔茨海默病（AD）的“炎症-代谢-神经变性”恶性循环。

精准狙击：从铋剂到新型抑制剂
针对gingipains的KYT系列抑制剂可阻断细菌毒力，而铋剂（如枸橼酸铋钾）既能抑制Hp尿素酶又能干扰Pg生物膜。联合疗法（抗生素+蛋白酶抑制剂）或成为打破慢性感染-炎症循环的关键。

未来展望
跨学科整合（胃肠病学、牙周病学、神经病学）和针对微生物-宿主互作界面的多靶点干预，将是应对这类“远隔效应”感染的新范式。