综述：警报素在脊髓损伤后神经炎症中的作用：文献系统综述

这篇综述系统梳理了警报素（Alarmins/DAMPs）在脊髓损伤（SCI）后神经炎症中的关键作用，指出其通过激活TNF-α、IL-1β等促炎因子及TLRs、RAGE等受体通路加剧继发性损伤，同时提出靶向抑制这些通路可改善神经功能恢复，为SCI治疗提供新策略。

　　

背景

警报素（Alarmins）是一类内源性损伤相关分子模式（DAMPs），在脊髓损伤（SCI）后由坏死细胞释放，通过激活模式识别受体（PRRs）如Toll样受体（TLRs）、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）等，触发神经炎症级联反应。研究表明，IL-1α、HMGB1、S100A1等分子在SCI病灶区显著上调，促进TNF-α、IL-1β和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，进而驱动小胶质细胞和巨噬细胞向神经毒性表型转化。

方法

通过PRISMA指南对PubMed、Embase等数据库的17篇动物模型研究进行系统分析，涵盖大鼠（53%）和小鼠（47%）的多种SCI模型，包括胸段挫伤、L5慢性压迫等。研究指标涵盖免疫染色、细胞因子定量及运动功能评分（如BBB、BMS量表）。

结果

SCI病灶区神经元和神经胶质细胞释放的警报素（如HMGB1、IL-33、细胞游离DNA）显著增加促炎介质水平，导致少突胶质细胞减少和髓鞘破坏。抑制TLR4、IL-1R1或ST2信号通路可降低神经炎症，改善运动功能。例如，阻断HMGB1-RAGE互作能减少巨噬细胞浸润，而mTOR抑制剂可促进轴突再生。

讨论

警报素通过双重机制参与SCI病理进程：早期促进炎症反应加重损伤，后期可能参与组织修复。例如，IL-33通过ST2受体激活星形胶质细胞，而细胞外核苷酸（如ATP）通过嘌呤能受体P2X7加剧细胞死亡。值得注意的是，不同警报素的时空表达差异提示需开发阶段特异性治疗策略。

结论

靶向警报素信号通路（如HMGB1-TLR4、IL-1α-IL-1R1）可有效减轻神经炎症和细胞死亡，改善SCI后神经功能。未来研究需进一步明确其分子机制及临床转化潜力。

作者贡献与利益声明

通讯作者Merritt Kinon披露与医疗器械公司利益关系，其他作者无冲突。研究未接受专项资助。