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综述:cGAS-STING驱动的炎症老化级联反应在老年相关性视网膜疾病中的作用:从病理机制到治疗潜力
年龄相关视网膜疾病与cGAS-STING信号通路的机制关联及治疗潜力分析视网膜作为视觉系统的核心器官,其退行性病变已成为全球致盲性眼病的主要威胁。近年来,关于cGAS-STING信号通路在视网膜老化及疾病进程中的调控机制研究取得重要突破。该通路通过感知细胞损伤信号,激活炎症应答,其异常激活与多种年龄相关性视网膜疾病(如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变等)存在直接关联。本文系统梳理了该信号通路在视网膜病理生理中的双重作用,重点解析其作为治疗靶点的科学依据及临床转化前景。一、视网膜退行性病变的炎症驱动机制年龄相关视网膜疾病的核心病理特征表现为慢性炎症与氧化应激的协同作用。研究证实,视网膜细胞
来源:Ageing Research Reviews
时间:2025-12-07
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肌动蛋白失调诱导神经内分泌可塑性与免疫逃逸:小细胞肺癌的新治疗靶点
小细胞肺癌(SCLC)作为肺癌中最具侵袭性的亚型,约占肺癌总数的13%,但其五年生存率仅为7%,每年导致约3万例患者死亡。这种严峻的临床现状主要源于两个关键挑战:一是大多数患者在确诊时已发生远处转移,限制了根治性治疗的机会;二是尽管SCLC具有较高的肿瘤突变负荷,理论上应能引发强烈的T细胞免疫应答,但对免疫检查点阻断(ICB)治疗的有效率仅为13%左右。这种治疗困境背后隐藏着两个深层次的科学问题:SCLC细胞如何获得惊人的可塑性以适应治疗压力?又是通过何种机制逃避免疫系统的监视?近日,来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心和弗吉尼亚大学的研究团队在《Nature Communications》
来源:Nature Communications
时间:2025-12-07
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利用超声诱导θ-γ耦合脑波重塑脊髓星形胶质细胞功能实现小鼠神经病理性疼痛长效缓解
慢性疼痛如同一个顽固的警报系统,在组织损伤愈合后仍持续鸣响,给全球数百万患者带来长期折磨。其中,神经病理性疼痛作为最常见的慢性疼痛类型,源于神经系统本身的损伤或功能障碍,现有药物治疗效果有限且伴随显著副作用。虽然近年来神经调控技术为疼痛管理带来了新希望,但传统方法存在空间分辨率低、作用持续时间短等局限,迫切需要开发既能精准靶向神经回路又可产生持久疗效的非侵入性治疗新策略。在这项发表于《Nature Communications》的最新研究中,韩国基础科学研究院Joo Min Park团队独辟蹊径,将大脑中天然存在的θ-γ耦合脑波模式与低强度超声技术相结合,开发出一种创新性的神经调控方法——低强
来源:Nature Communications
时间:2025-12-07
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转移性胰腺神经内分泌肿瘤中CDKN2A纯合缺失与TSC2体细胞突变的研究揭示肿瘤演进关键机制
胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)虽然只占胰腺恶性肿瘤的不到3%,但其发病率正在逐年上升。更令人担忧的是,60-80%的患者在确诊时已经发生转移,这使得该疾病成为临床治疗的一大挑战。尽管近年来测序技术的进步揭示了PanNETs的分子特征,包括MEN1、DAXX和ATRX等基因的反复突变,以及PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常,但预测这些肿瘤的临床行为和治疗反应仍然困难重重。这种困境主要源于PanNETs存在高度的异质性——有些肿瘤即使发生转移仍表现为惰性病程,患者生存期相对较长;而另一些则极具侵袭性,预后极差。面对这一挑战,由Tito Teles Jesus和João Vinagre领
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-12-07
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帕金森病前驱期及临床期运动系统铁沉积的纵向影像学研究:基于APART-QSM技术的新发现
帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要特征包括运动迟缓、肌肉强直、静止性震颤和姿势平衡障碍。越来越多的证据表明,在出现典型的帕金森样症状之前,患者往往会经历一个长达数年甚至数十年的前驱期。在这个阶段,特发性快速眼动睡眠行为障碍(idiopathic Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder, iRBD)是一个极其重要的预警信号。患有iRBD的人会在做梦时出现肢体动作,甚至将梦境内容演绎出来,这是因为他们在快速眼动睡眠期肌肉张力没有正常消失。长期随访研究发现,超过80%的iRBD患者最终会转化为以α
来源:npj Parkinson's Disease
时间:2025-12-07
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SPP1/OPN通过激活Nrf2/BDNF信号通路,缓解小鼠脑出血后的抑郁症状和认知障碍
本研究聚焦于脑出血(ICH)后抑郁症的分子机制与治疗策略,通过整合多组学分析、动物模型实验和分子生物学验证,首次揭示了SPP1信号通路在脑出血相关抑郁中的核心调控作用,为开发新型神经保护疗法提供了重要依据。研究采用小鼠模型系统性地评估了外源性骨桥蛋白(OPN)对神经功能、行为学及分子通路的影响,其创新性体现在三方面:一是首次建立脑出血后抑郁的整合分析模型,二是发现OPN通过Nrf2/BDNF信号轴发挥治疗作用,三是证实该通路在抑郁症中的关键地位。在背景分析中,研究者指出现有研究多集中于缺血性中风后抑郁,而脑出血作为独立致残因素,其抑郁机制研究存在显著空白。值得注意的是,脑出血后抑郁不仅发病率高
来源:CNS Neuroscience & Therapeutics
时间:2025-12-07
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基于晶圆可扩展二维钙钛矿氧化物纳米片的忆阻器中的双极电阻切换特性
本研究聚焦于二维材料基忆阻器在神经形态计算中的创新应用,重点突破传统双忆阻器结构带来的硬件复杂性问题。通过系统构建Au/Ti/二维Sr₂Nb₃O₁₀(SNO)钙钛矿氧化物纳米片(PONs)/Pt忆阻器,研究团队成功实现了单忆阻器双向双极电阻开关(Dual Bipolar RS)特性,为监督式脉冲神经网络(SNN)提供了新型硬件解决方案。**二维材料制备与特性分析** 研究采用溶液法结合Langmuir-Blodgett技术,实现了大面积均匀的二维SNO纳米片制备。通过K⁺与H⁺的离子交换过程,成功构建单层晶体结构,其X射线衍射(XRD)和透射电镜(TEM)表征显示,厚度仅5纳米的纳米片保持完
来源:Advanced Science
时间:2025-12-07
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与昼夜节律障碍相关的功能障碍会随着年龄的增长而加剧,而通过限时进食可以得到改善
本文通过构建昼夜节律失调(CRD)小鼠模型,系统研究了年龄、CRD及肠道菌群之间的相互作用机制,并验证了限时进食(TRF)的干预效果。研究发现,CRD对小鼠行为和生理功能的负面影响随年龄增长呈显著加剧趋势,且这种效应通过肠道菌群紊乱介导的全身性炎症和氧化应激实现。TRF通过调节菌群结构、增强肠道屏障功能、抑制炎症信号通路,有效缓解了CRD在老年小鼠中引发的认知障碍和抑郁样行为。**1. CRD对行为影响的年龄依赖性差异**实验采用多年龄段(8周、7月、14月、18月)C57BL/6小鼠构建CRD模型,通过开放场实验(OFT)、 Morris水迷宫(MWM)等行为学检测发现:- **青年小鼠(8
来源:Neuroscience Bulletin
时间:2025-12-07
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Serpine2-Lrp1与CD39-A3AR细胞间信号通路:血管性痴呆的新治疗靶点
近年来,血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)的发病机制与治疗策略研究取得重要进展。一项发表于《Cell》杂志的研究通过建立动物模型和系统性分子分析,揭示了两个关键信号通路在VD病理过程中的核心作用,为开发靶向治疗提供了新思路。### 一、疾病模型构建与病理机制验证研究团队采用新型建模方法,通过脑白质内注射血管收缩剂L-NIO成功复现了人类VD的核心病理特征。该模型显示,持续抑制内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性导致血管舒缩平衡失调,引发白质缺血性损伤。MRI观察显示模型组小鼠脑白质高信号区域显著扩大,免疫荧光检测证实血脑屏障破坏、小胶质细胞激活及轴突/髓鞘损伤同步发生。行为学
来源:Neuroscience Bulletin
时间:2025-12-07
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疼痛与瘙痒机制新突破:从神经胶质互作到大脑回路调控
慢性疼痛和瘙痒是困扰全球数亿患者的健康难题,其发病机制复杂且缺乏特效治疗。随着人口老龄化加剧和慢性疾病患病率上升,开发针对疼痛与瘙痒的新型治疗策略迫在眉睫。近年来,科学家们逐渐认识到这些症状不仅涉及外周神经系统的异常激活,更与中枢神经系统的可塑性改变、神经免疫相互作用以及大脑特定回路的调控密切相关。在此背景下,《Neuroscience Bulletin》推出第三期疼痛与瘙痒研究专刊,系统总结了该领域近七年的突破性进展。为深入解析疼痛与瘙痒的复杂机制,研究人员运用了多种先进技术方法。这些包括:针对人类和小鼠背根神经节(DRG)的单细胞RNA测序和生物信息学分析,用于识别疼痛相关基因表达谱;在体
来源:Neuroscience Bulletin
时间:2025-12-07
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二甲双胍通过调控内质网应激与线粒体应激介导的钙离子失衡改善蛛网膜下腔出血后早期脑损伤
当脑血管破裂导致血液涌入蛛网膜下腔,会引发一种致死率高达45%-50%的卒中类型——蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage, SAH)。患者不仅面临急性神经功能缺损,还可能出现长期认知障碍。传统研究多聚焦于脑血管痉挛的继发损害,但近年发现,出血后72小时内发生的早期脑损伤(Early Brain Injury, EBI)才是影响预后的关键。其中,细胞内钙离子(Ca2+)稳态失衡是推动神经元死亡的核心环节,但其具体调控机制尚未明确。南京医科大学金陵医院麻醉科团队在《Molecular Neurobiology》发表的研究,揭示了糖尿病一线药物二甲双胍(Metformin,
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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Woozy小鼠模型的系统表型与分子分析:揭示 Marinesco-Sjogren综合征小脑性共济失调的性别差异与肌肉特异性病理机制
在神经科学领域,罕见病研究常常面临临床样本稀缺、发病机制不清的困境。Marinesco-Sjogren综合征(MSS)就是这样一种罕见的常染色体隐性遗传性小脑共济失调(autosomal recessive cerebellar ataxia, ARCA),以进行性小脑功能障碍、先天性白内障和肌病为特征。该病约60%的病例由SIL1基因突变引起,该基因编码的SIL1蛋白是内质网蛋白质量控制机制中不可或缺的核苷酸交换因子。SIL1功能丧失会导致错误折叠蛋白积累、细胞应激,最终引发神经退行性变。尽管已有woozy(SIL1wz)和SIL1Gt等小鼠模型被用于MSS研究,但这些模型的许多特征仍未充分
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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综述:Senolytics作为关键信号通路调节剂:对抗脑衰老和神经退行性疾病的一种有前景策略
引言脑衰老是一个复杂的自然过程,是阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病(NDDs)的重要风险因素。衰老细胞的积累是脑衰老的一个显著标志。这些细胞抵抗凋亡性细胞死亡,产生促炎细胞因子,增加氧化应激,并储存加剧神经退行性变的毒性蛋白。衰老细胞通过将衰老表型传递给邻近健康细胞,导致神经炎症和神经元微环境功能障碍。Senolytics(衰老细胞清除剂)因其能特异性靶向并清除衰老细胞,已成为减轻脑衰老影响的一种可行治疗选择。细胞衰老细胞衰老是细胞周期不可逆性停滞的状态,是衰老的一个突出标志。它与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(如CDKN2A/p16Ink4a和CDKN1A/p21CIP1
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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Bornyl Acetate和Menthol通过下调NARC-1脂质拮抗剂,为C57BL/6小鼠提供神经保护,从而对抗脂多糖诱导的类似阿尔茨海默病的状况
摘要阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统疾病,会导致Aβ蛋白沉积和认知功能障碍。目前主要使用抗胆碱酯酶药物和抗抑郁药物进行治疗,但这些药物的副作用凸显了寻找替代疗法的必要性。Bornyl acetate和menthol是具有生物活性的单萜类化合物,我们研究了它们对C57BL/6小鼠中由脂多糖(LPS)诱导的炎症的抑制作用。在本研究中,我们分析了多种行为变化和记忆功能,并评估了神经元损伤、乙酰胆碱酯酶活性、淀粉样蛋白沉积、线粒体膜完整性、钙沉积以及氧化产物的情况。此外,我们还检测了与神经炎症相关的脂质功能障碍相关的基因和蛋白质表达。研究结果表明,Bornyl acetate和menthol等
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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基于多组学MR分析揭示线粒体相关基因与卒中风险的遗传关联
卒中作为一种急性脑血管疾病,是全球范围内致残和致死的主要原因之一。尽管溶栓和取栓等急性期治疗手段有所进展,但治疗时间窗狭窄、诊断延迟等问题仍限制着疗效,且现有疗法主要针对急性事件而非上游病因。除了高血压、糖尿病和房颤等传统血管危险因素外,遗传易感性在卒中发病中的作用日益凸显。线粒体作为细胞能量代谢和氧化应激调节的中心,其功能衰退与衰老、氧化损伤和内皮功能障碍等卒中核心病理过程密切相关。然而,特定的线粒体相关基因是否直接与卒中风险相关,仍不清楚。为系统探究线粒体相关基因与卒中风险的关联,来自广州中医药大学针灸康复临床医学院的汤晓荣、程冠南等研究人员在《Molecular Neurobiology
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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洋甘菊通过调节葡萄糖代谢和神经炎症来缓解小鼠因压力引起的抑郁症状
摘要抑郁症是一种常见的精神疾病,常与慢性压力相关。本研究探讨了洋甘菊(Matricaria chamomilla)对雄性小鼠因束缚压力(RS)引起的行为和神经生物学改变的治疗效果。实验将动物分为对照组、束缚压力组(RS)以及束缚压力加洋甘菊组(RS + Cm)。研究内容包括行为评估(开放场地测试、旋转棒测试、僵直反应测试、记忆测试)、组织病理学分析、血脑屏障的完整性检测以及基因表达谱分析。计算机模拟的ProTox分析证实了洋甘菊化合物(包括查玛祖伦)的无毒性,这些化合物还符合Lipinski五规则,表明其具有类似药物的特性。分子对接分析显示查玛祖伦与多种与压力相关的靶点(如IFN-γ、IL-6
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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圣洁莓提取物与普拉克索通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路及调控miRNA表达改善鱼藤酮诱导的纹状体神经退行性变的机制研究
在探索神经退行性疾病治疗策略的科学前沿,帕金森病(PD)的病理机制研究始终聚焦于多巴胺能神经元的选择性丧失这一核心问题。环境毒素鱼藤酮(ROT)——一种广泛使用的杀虫剂——能够通过抑制线粒体复合物I活性,诱发氧化应激和神经炎症,从而模拟出PD典型的运动障碍和病理特征。值得注意的是,近年来细胞焦亡(pyroptosis)这种程序性细胞死亡方式在PD发病中的作用日益受到关注。这种由NLRP3炎症小体激活caspase-1并切割GSDMD蛋白介导的细胞死亡途径,与α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集、小胶质细胞活化等经典病理过程形成了复杂的相互作用网络。面对当前PD治疗中多巴胺替代疗法存在的
来源:Molecular Neurobiology
时间:2025-12-07
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Tau蛋白瓜氨酸化:阿尔茨海默病tau病理的新调控机制
在阿尔茨海默病的研究领域,tau蛋白的异常聚集一直被认为是导致神经元功能障碍的关键因素。然而,除了众所周知的磷酸化修饰外,其他类型的翻译后修饰如何影响tau蛋白的病理特性仍知之甚少。近年来,科学家们开始关注一种名为瓜氨酸化的修饰方式,这种修饰通过将精氨酸转化为瓜氨酸,改变蛋白质的电荷特性,进而影响其结构和功能。在《Acta Neuropathologica》最新发表的研究中,研究人员系统探讨了tau蛋白瓜氨酸化在阿尔茨海默病中的作用机制。他们发现,肽酰精氨酸脱亚胺酶(PAD)表达的增加与tau病理严重程度密切相关,并且tau蛋白可以在多个结构域的精氨酸位点发生瓜氨酸化修饰。这一发现为理解tau
来源:Acta Neuropathologica
时间:2025-12-07
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青少年和年轻成人暴饮行为减少后的大脑结构恢复:一项来自NCANDA的纵向研究
本研究聚焦于青少年至年轻成人期(12-29岁)酒精滥用对大脑结构发育的影响,并通过纵向神经影像学数据验证了饮酒行为变化与脑结构恢复的关联性。该研究依托美国国家酒精与神经发育跨期研究联盟(NCANDA-A),收集了690名参与者的10年追踪数据,重点考察反复 binge drinking(即单次饮酒量达到性别标准阈值)对灰质和白质体积的动态影响,并探索行为干预后的神经可塑性变化。### 一、核心发现1. **饮酒与脑结构损害的剂量效应** 高频次 binge drinking(年≥24次)与多个脑区灰质体积显著萎缩相关,包括前额叶(如优势前额叶皮质、背侧中额叶皮质)、顶叶(如顶上叶皮质、
来源:Developmental Cognitive Neuroscience
时间:2025-12-07
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双模块铈纳米系统复合细胞外囊泡的联合策略通过调节组织微环境中的活性氧(ROS)来促进牙周炎的恢复
这篇研究针对术后认知障碍(PND)和焦虑的共病问题,提出了一种新型纳米药物递送系统D@ACLipo,通过协同作用实现双重治疗效果。以下是核心内容的解读:### 一、研究背景与问题提出PND和焦虑作为术后常见并发症,具有高度共发性。尽管现有治疗手段试图独立干预,但效果有限且存在副作用。PND的病理机制涉及神经炎症(如TLR4/NF-κB通路激活)和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)失调(PVN-CRH神经元过度激活),而焦虑与认知功能损害存在双向影响。传统治疗如DEX单独使用虽有一定效果,但存在血脑屏障穿透率低、代谢不稳定、心脏毒性等问题,亟需开发新型靶向递送系统。### 二、技术路线与创新点研
来源:Materials Today Bio
时间:2025-12-07