Bornyl Acetate和Menthol通过下调NARC-1脂质拮抗剂，为C57BL/6小鼠提供神经保护，从而对抗脂多糖诱导的类似阿尔茨海默病的状况

《Molecular Neurobiology》：Bornyl Acetate and Menthol Provide Neuroprotection Against Lipopolysaccharide-Induced Alzheimer’s Disease-Like Condition in C57BL/6 Mice by Downregulating NARC-1 Lipid Antagonist

阿尔茨海默病（AD）单萜类化合物 bornyl acetate 和 menthol 可改善 LPS 诱导的小鼠认知障碍和行为异常，抑制淀粉样沉积、钙沉积及氧化应激，通过上调 LRP-1 表达抑制 NARC-1/PCSK-9 通路，调节脂质代谢相关基因蛋白表达减轻神经炎症，为 AD 治疗提供新方向。

　　

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经系统疾病，会导致Aβ蛋白沉积和认知功能障碍。目前主要使用抗胆碱酯酶药物和抗抑郁药物进行治疗，但这些药物的副作用凸显了寻找替代疗法的必要性。Bornyl acetate和menthol是具有生物活性的单萜类化合物，我们研究了它们对C57BL/6小鼠中由脂多糖（LPS）诱导的炎症的抑制作用。在本研究中，我们分析了多种行为变化和记忆功能，并评估了神经元损伤、乙酰胆碱酯酶活性、淀粉样蛋白沉积、线粒体膜完整性、钙沉积以及氧化产物的情况。此外，我们还检测了与神经炎症相关的脂质功能障碍相关的基因和蛋白质表达。研究结果表明，Bornyl acetate和menthol等单萜类化合物能够改善LPS诱导的行为变化和认知功能。此外，这些化合物还可能抑制淀粉样斑块的形成、钙的积累、线粒体膜损伤以及氧化标志物（如丙二醛、蛋白质羰基和晚期糖基化终产物）在LPS注射的C57BL/6小鼠体内的产生。Bornyl acetate和menthol的治疗还能通过上调低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP-1）的表达来抑制神经凋亡调控转化酶（NARC-1）/前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK-9）的活性。在单萜类化合物的作用下，胆固醇氧化相关基因（包括11β-羟基类固醇脱氢酶1和2）以及促炎性小胶质细胞相关基因和蛋白质的表达水平降低，同时抗炎相关基因和蛋白质的表达水平升高。基于这些研究结果，我们得出结论：这些化合物有可能针对并预防神经炎症，包括阿尔茨海默病。