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α-亚麻酸通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡缓解热射病急性肺损伤的机制研究
热射病与急性肺损伤的病理关联热射病(HS)是由高温高湿环境引发的致命性全身炎症反应,核心体温超过40.5°C时可导致多器官功能障碍综合征(MODS)。肺部是早期受损靶器官,表现为肺泡出血、水肿及炎症浸润。本研究通过建立小鼠中度HS模型(42.5°C持续暴露),发现24小时后肺组织损伤最显著,湿/干比升高3倍,伴随肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子mRNA水平激增。免疫荧光显示肺组织中巨噬细胞标志物F4/80阳性细胞增加2.5倍,提示巨噬细胞浸润是HS-ALI的关键特征。α-亚麻酸的肺保护作用植物源性ω-3脂肪酸α-亚麻酸(ALA)预处理(1500 mg/kg)
来源:Redox Report
时间:2025-07-29
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工程化外周CD4+T细胞跨血脑屏障递送促进脑内Treg转化激活小胶质细胞吞噬功能治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)作为困扰全球3000万患者的神经退行性疾病,其治疗困境犹如一座亟待攻克的医学高峰。尽管科学家们早已发现外周免疫细胞会穿越血脑屏障(BBB)浸润AD患者大脑,但CD4+调节性T细胞(Treg)这些"免疫警察"在大脑中的具体工作机制仍笼罩在迷雾中。更棘手的是,过度的Treg扩增可能阻碍单核细胞招募,反而加剧淀粉样斑块沉积——这种治疗上的"双刃剑"效应让研究人员陷入两难。中山大学的研究团队独辟蹊径,发现APP/PS1小鼠模型中存在自发穿越BBB的Aβ1-42抗原特异性CD4+T细胞。基于这一发现,他们巧妙设计出装载CDK8/19抑制剂AS2863619(AS)的工程化T细胞纳米递
来源:Biomaterials
时间:2025-07-29
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干扰素驱动的CAF重编程增强结直肠癌新辅助放疗的免疫原性响应
在结直肠癌治疗领域,新辅助放疗的完全缓解率长期徘徊在15%-30%,多数患者面临放射抵抗的困境。这种治疗瓶颈与肿瘤微环境(TME)中高度异质性的癌症相关成纤维细胞(CAF)密切相关,但其具体机制犹如"黑箱"。传统观点认为CAF主要发挥促癌作用,然而复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科的研究团队通过单细胞解析,意外发现了具有免疫调节功能的CAF新亚群,为破解放射抵抗难题提供了全新视角。研究人员运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)等技术,对14例直肠癌患者的放疗前后样本进行多组学分析。主要技术路线包括:建立患者来源的CAF原代培养模型,采用20 Gy剂量体外放射处理;构建MC38小鼠结直肠癌移植瘤
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-07-29
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视觉皮层反馈环路在场景解析中的核心作用:V4-V1反馈通路对图形-背景分离的因果性调控
视觉系统如何从复杂的场景中快速识别物体轮廓并区分前景背景,一直是神经科学领域的核心问题。虽然已知初级视觉皮层(V1)神经元既能编码局部特征又能整合全局信息,但高级视觉皮层(如V4)通过反馈连接如何参与这一过程仍缺乏直接证据。传统研究多依赖相关性分析或药理学干预,难以精确解析特定反馈通路的功能。更关键的是,不同场景解析任务(如基于连续性的轮廓分组、基于特征对比的显著性检测、基于纹理差异的表面分割)是否共享共同的反馈机制尚不明确。北京师范大学的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中,通过创新性地结合冷却失活技术与多电极阵列记录,在行为训练的猕猴模型上系统研究了V4-t
来源:Nature Communications
时间:2025-07-29
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血管周围基质刚度通过整合分支延伸和管腔发育调控血管形态发生的生物力学机制
血管系统在发育和疾病过程中通过复杂而精确的形态发生过程构建其分支网络。在这一过程中,内皮细胞的定向迁移驱动血管分支延伸,而几乎同时发生的管腔形成则依赖于血流机械力作用。然而,这两个看似矛盾的过程如何协调推进,一直是血管生物学领域的未解之谜。日本宫崎大学的研究团队通过创新的交叉学科方法,揭示了血管周围微环境刚度在这一协调过程中的核心作用。研究采用独特的微流控芯片系统模拟三维血管新生过程,结合粒子追踪微流变学(PTM)和活体视网膜血管模型等关键技术。通过实时成像分析发现,管腔扩张会抑制尖端内皮细胞的定向迁移,而周细胞通过促进IV型胶原在血管基底膜的沉积增强局部刚度,从而限制过度管腔扩张。分子机制上
来源:Nature Communications
时间:2025-07-29
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金黄色葡萄球菌在不同宿主微环境中的生存适应机制及潜在治疗靶点研究
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)作为临床上最棘手的病原体之一,其高致死率的血流感染和器官损伤一直是全球公共卫生的重大威胁。更令人担忧的是,这种"超级细菌"展现出惊人的环境适应能力——既能作为共生菌定植于人体表面,又能转化为致命病原体侵入血液和器官,甚至能在宿主细胞内建立"避难所"逃避抗生素追杀。然而,这种多面手特性背后的分子机制尚不清晰,特别是不同宿主微环境如何塑造MRSA的生存适应性这一关键问题,亟需系统研究。为解决这一科学难题,成均馆大学医学院的研究团队在《Nature Communications》发表了一项突破性研究。研究人员创新性地采用转座子测序(Tn-seq)技术,首次全面绘制
来源:Nature Communications
时间:2025-07-29
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LAMP5调控IRF4稳定性与核转运:多发性骨髓瘤进展与治疗的关键机制
LAMP5在多发性骨髓瘤中的关键作用研究通过癌症细胞系百科全书(CCLE)和患者样本分析,发现LAMP5在MM细胞中显著高表达,且与疾病进展和不良预后相关。单细胞测序和免疫荧光证实LAMP5在CD138+骨髓瘤细胞中富集,敲低LAMP5可抑制细胞增殖并减少小鼠移植瘤体积。LAMP5-IRF4相互作用的分子机制质谱和免疫共沉淀(Co-IP)揭示LAMP5直接结合IRF4的DNA结合域(DBD),阻断其通过自噬-溶酶体途径降解。使用环己酰亚胺(CHX)和亮抑酶肽(leupeptin)实验证实,LAMP5缺失会加速IRF4的溶酶体依赖性降解,并增强其与自噬接头蛋白p62的结合。KPNA2介导的IRF
来源:Oncogene
时间:2025-07-29
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PD-1抗体联合L-DEP方案治疗儿童复发/难治性EBV-HLH的探索性研究:疗效与安全性评估
在儿童血液系统疾病中,Epstein-Barr病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)是东亚地区常见的危重症。尽管标准HLH-94/04方案(地塞米松+依托泊苷±环孢素)对多数患儿有效,但约30%-40%会发展为复发/难治性病例(R/R EBV-HLH),此时传统治疗往往束手无策。更棘手的是,这类患儿体内EBV病毒持续活跃,导致T细胞功能耗竭,而单独使用PD-1抑制剂虽能恢复T细胞抗病毒能力,却可能诱发致命的细胞因子风暴——这种治疗矛盾成为临床亟待突破的瓶颈。针对这一难题,浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科/浙江省小儿白血病诊治技术研究中心的研究团队设计了一项创新性方案:将免疫
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-07-29
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肠道共生菌与条件致病菌的代谢互作机制:Faecalibacterium prausnitzii通过pH调控和β-羟基丁酸抑制Fusobacterium varium生长的发现
人体肠道是一个复杂的微生态系统,数以万亿计的微生物在此共生共存。这个"微生物器官"的平衡与人体健康息息相关,其失调与多种疾病密切相关。在众多肠道微生物中,Faecalibacterium prausnitzii(F. prausnitzii)被认为是重要的有益共生菌,具有抗炎特性;而Fusobacterium varium(F. varium)则被视为潜在的条件致病菌(pathobiont),与溃疡性结肠炎等疾病相关。然而,这两种关键微生物如何在肠道微环境中相互作用,以及这种相互作用如何影响肠道健康,一直是微生物生态学研究的重要问题。大阪都立大学研究生院兽医学研究科和日本国立生物医学创新、健康
来源:Microbiome
时间:2025-07-29
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FLNA介导的异常二硫键堆积(disulfidptosis)调控结直肠癌免疫微环境及转移机制研究
在肿瘤治疗领域,结直肠癌(CRC)的免疫治疗响应率长期徘徊于20%以下,这种"冷肿瘤"特性与免疫微环境的抑制状态密切相关。近年来,一种由异常二硫键堆积触发的新型细胞死亡方式——二硫键应激性死亡(disulfidptosis)崭露头角,但其在CRC中的作用机制仍是未解之谜。更令人困惑的是,为何某些CRC患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗毫无反应?这些临床困境呼唤着基础研究的突破。上海中医药大学附属曙光医院李琼团队联合瑞金医院等机构,在《Cellular & Molecular Biology Letters》发表的重要研究中,首次揭示了细胞骨架蛋白Filamin A(FLNA)作为di
来源:Cellular & Molecular Biology Letters
时间:2025-07-29
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儿童复发性迁延性细菌性支气管炎(RPBB)呼吸道菌群特征及其临床意义:一项横断面研究
引言复发性迁延性细菌性支气管炎(RPBB)是儿童支气管扩张的重要危险因素,其全球发病率逐年上升。尽管肺部微生物组在呼吸道健康中的作用已被广泛认识,但RPBB与菌群失调的具体关联仍不明确。健康个体的肺部菌群通过维持上皮屏障、调节免疫反应和抑制病原体维持稳态,而菌群失衡可能导致慢性炎症,进而诱发RPBB。材料与方法研究纳入2012-2022年金华市妇幼保健院的39名儿童,分为RPBB组(11例)、PBB组(18例)和对照组(CG,10例)。通过支气管镜获取支气管肺泡灌洗液(BALF),采用16S rDNA测序分析菌群组成,并评估α/β多样性。统计学分析包括PERMANOVA、LEfSe和ROC曲线
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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LILRA5+巨噬细胞驱动脓毒症早期氧化应激爆发:单细胞转录组图谱揭示治疗新靶点
背景脓毒症作为宿主对感染反应失调导致的致命综合征,其核心病理机制涉及氧化应激(OS)与免疫代谢紊乱。既往研究表明,OS相关生物标志物在脓毒症诊疗中具有潜力,但细胞特异性OS动态变化规律尚未阐明。研究方法研究整合GSE167363等单细胞数据集(总计103,851个细胞),通过AUCell等5种算法量化细胞OS活性,采用四分位法划分高/低OS状态细胞群。结合hdWGCNA与LASSO、随机森林(RF)等机器学习方法筛选枢纽基因,并通过CLP和LPS诱导的脓毒症小鼠模型及THP-1细胞系进行实验验证。关键发现时空异质性特征:单细胞图谱显示脓毒症早期OS活性达峰值,巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞(
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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基于"全舌"特征的非哺乳期乳腺炎诊断:无创生物标志物挖掘与诊断模型构建
背景非哺乳期乳腺炎(NPM)作为涵盖导管扩张症、肉芽肿性乳腺炎等多种炎症的疾病集合体,发病率近二十年持续攀升。其病因涉及感染、自身免疫等多重机制,临床表现与乳腺癌高度重叠,现有诊断依赖有创活检或低特异性的影像学检查。受中医"舌为脾胃外候"理论启发,研究团队开创性提出"全舌"诊断概念,通过多组学整合破解NPM诊断困境。材料与方法研究纳入上海中医药大学附属龙华医院乳腺外科100例经病理确诊的NPM患者及100名健康对照。采用标准化舌诊仪(GMSX001)采集舌象,经Nahefa云系统V2.0进行深度学习驱动的舌体检测(mAP评估)、舌苔分割(mIoU评估)和特征分类(acc评估),量化9区舌象表型
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-ToF MS)与16S/hsp65/rpoB基因桑格测序在非结核分枝杆菌物种鉴定中的比较评估
引言非结核分枝杆菌(NTM)感染在全球范围内呈上升趋势,其复杂多样的物种特性使得准确鉴定成为临床治疗的关键挑战。传统方法如基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-ToF MS)虽被视作金标准,但在资源有限地区普及受限。本研究以59例整形手术患者的NTM分离株为样本,系统评估了桑格测序靶向16S rRNA、hsp65和rpoB基因的鉴定效能,并与MALDI-ToF MS结果对比,为临床诊断提供更灵活的技术选择。方法学研究采用改良的Bruker Daltonik蛋白提取法进行MALDI-ToF MS分析,同时通过PCR扩增和桑格测序获取16S(587 bp)、hsp65(393 bp)及rp
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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葡萄柚外泌体微针系统通过修复肌腱修复微环境治疗肌腱病
1 引言肌腱病作为临床常见疾病,其特征性病理改变包括细胞外基质(ECM)稳态失调、炎症浸润和胶原结构紊乱。传统治疗因全身给药毒性及局部靶向性不足面临挑战。植物源性细胞外囊泡(PELNs)凭借其天然活性成分(如柚皮苷、黄酮类)和跨物种兼容性展现出独特优势。本研究首次将葡萄柚外泌体(GF-Exos)与可溶性透明质酸微针(MN)结合,构建兼具抗炎与再生功能的靶向治疗系统。2 材料与方法2.1 葡萄柚外泌体制备通过蔗糖密度梯度离心法分离GF-Exos,透射电镜显示30%-45%密度区间囊泡结构完整,纳米颗粒追踪分析(NTA)确认中位粒径为400 nm。热稳定性实验证实其在微针制备过程中能保持结构完整性
来源:Frontiers in Bioengineering and Biotechnology
时间:2025-07-29
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免疫性血小板减少症患者接受卡泊芬净与艾沙康唑联合治疗期间突破性阿萨希毛孢子菌感染病例分析及诊疗启示
在免疫抑制患者群体中,侵袭性真菌感染(IFIs)始终是临床面临的重大挑战。本案例展示了一位59岁男性患者的曲折诊疗历程:该患者基础疾病复杂,包括免疫性血小板减少症(ITP)、高血压、糖尿病和慢性肾功能衰竭,长期接受腹膜透析治疗。在社区医院初步诊断为肺炎后,尽管使用了哌拉西林-他唑巴坦和卡泊芬净等广谱抗感染药物,病情仍持续恶化并发展为急性呼吸窘迫综合征。转院后,宏基因组下一代测序(mNGS)技术展现出强大诊断价值——在支气管肺泡灌洗液(BALF)中同时检出嗜麦芽窄食单胞菌(S. maltophilia)、粪肠球菌(E. faecium)、耶氏肺孢子菌(P. jirovecii)和烟曲霉(A. f
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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果蝇模型揭示猪轮状病毒通过JAK/STAT通路激活肠道免疫的分子机制
引言黑腹果蝇作为经典模式生物,其肠道免疫系统与哺乳动物具有高度保守性。研究采用果蝇口服猪轮状病毒(PoRV)建立肠道损伤模型,发现该病毒可显著降低果蝇存活率(300 TCID50剂量组10天内死亡率达86.67%),并激活多重免疫防御机制。特别值得注意的是,PoRV与人类轮状病毒同属双链RNA病毒,其结构蛋白VP6具有强免疫原性,这为跨物种免疫研究提供了理想切入点。材料与方法实验选用野生型W1118果蝇及多种转基因品系(如esgts-Gal4;UAS-GFP标记肠道干细胞)。病毒培养采用Vero E6细胞系,通过TCID50法测定毒价为10-4.252XEGFP示踪血细胞聚集,以及16S rD
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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基于常规血液代谢指标联合逻辑回归与随机森林模型的菌血症早期预测研究
背景菌血症作为病原微生物侵入血流引发的全身感染,进展为脓毒症后死亡率高达30-50%。尽管血培养仍是金标准,但其24-72小时的检测周期及抗生素使用后的敏感性下降制约了早期干预。近年来,白细胞计数、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等常规指标因检测便捷性受到关注,但单一参数预测效能有限。本研究探索33项血液代谢指标的组合预测价值,并比较两种机器学习算法的性能差异。材料与方法福建中医药大学附属福鼎医院2024年3-8月收治的287例血培养患者被纳入研究,分为菌血症组(n=137)和非菌血症组(n=150)。检测参数包括:血液学指标:血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、平均血小板体积(MPV)炎症
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2025-07-29
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生物质燃烧烟雾暴露致COPD的表观遗传机制:EDN1基因高甲基化导致内皮素-1水平降低
引言慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种复杂的多因素疾病,除烟草烟雾外,生物质燃烧烟雾(BBS)暴露是重要环境风险因素。全球约50%人口和90%农村家庭使用生物质燃料,其中女性为主要暴露人群。本研究通过表观基因组关联分析(EWAS)探索COPD-BBS的甲基化特征及其对蛋白表达的影响。材料与方法研究纳入90名长期暴露于BBS的女性(≥100小时/年,≥10年),分为COPD患者组(COPD-BBS)和暴露未患病组(BBES)。通过诱导痰样本进行850K甲基化芯片检测,筛选差异甲基化CpG位点(|Δβ|≥0.2),并采用ELISA检测相关蛋白(如内皮素-1、纤维调节蛋白FMOD、PTEN)水平。结
来源:Epigenomics
时间:2025-07-29
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CPN2通过抑制NF-κB通路调控免疫反应缓解隐睾症的机制研究
免疫炎症反应在隐睾症发病中的关键作用隐睾症作为男性生殖系统常见畸形,与不育和睾丸癌风险增加密切相关。通过对GEO数据库(GSE16191/GSE25518/GSE149084)的52例样本分析发现,隐睾患者睾丸组织中浆细胞比例显著升高(CIBERSORT分析),同时伴随单核细胞减少。差异基因分析(limma包)鉴定出4208个差异表达基因(DEGs),其中1766个上调、2442个下调,提示免疫微环境失衡是隐睾症的重要特征。CPN2通过NF-κB通路调控浆细胞活化加权基因共表达网络分析(WGCNA)显示,蓝色模块基因(131个)与浆细胞浸润呈负相关(r=-0.82)。KEGG富集发现这些基因显
来源:Autoimmunity
时间:2025-07-29