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葡萄驯化过程中细胞核-细胞器基因组互作机制及NUMTs驱动的协同进化研究
在植物演化过程中,细胞器基因组(线粒体和叶绿体)与细胞核基因组持续进行着遗传物质交流,形成核基因组中的线粒体来源片段(NUMTs)和质体来源片段(NUPTs)。最新研究通过长读长测序技术构建33个葡萄品种的多组学图谱,发现葡萄驯化过程中线粒体基因组发生显著结构变异,导致细胞色素c氧化酶(cox)和核糖体蛋白(rpl)基因的特异性复制。深入分析揭示212-431个NUMTs和95-205个NUPTs的转移特征,其中NUMTs在栽培葡萄中呈现强选择信号,而NUPTs在野生种中更丰富。通过全基因组关联分析(GWAS)鉴定到84个核-线粒体互作基因,特别是发现前折叠素亚基PFD1作为信号调控枢纽,协调
来源:Journal of Integrative Plant Biology
时间:2025-07-31
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Notum调控Wnt/β-catenin信号通路在牙本质形成中维持基质完整性的关键作用
Notum作为牙本质形成中基质完整性的关键调节因子3.1 发育小鼠牙齿中Notum的表达模式及其在Notum-/-小鼠中的缺失研究团队系统分析了Notum在牙齿发育过程中的时空表达特征。胚胎发育早期,Notum主要表达于釉结区域;出生后其表达转移至间充质中的前成牙本质细胞,最终定位于分化中的成牙本质细胞。值得注意的是,在Notum+/+小鼠中,P0时期冠状区域成牙本质细胞呈现强烈的Notum表达,而Notum-/-小鼠中该表达完全缺失。RNA测序分析证实Notum-/-小鼠中第3-6号外显子被有效敲除,导致读长深度显著降低。3.2 Notum-/-小鼠中牙本质发育不良伴小管结构紊乱Notum缺
来源:Journal of Cellular Physiology
时间:2025-07-31
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ATP介导的肠道黏膜系统焦亡在结肠炎中的作用机制研究
1 引言炎症性肠病(IBD)作为全球健康挑战,其发病机制与肠道屏障破坏和异常免疫应答密切相关。近年研究发现,程序性细胞死亡方式——焦亡(pyroptosis)通过gasdermin D(GSDMD)形成膜孔、释放促炎因子IL-1β的特性,在IBD病理过程中扮演关键角色。损伤相关分子模式(DAMPs)中,细胞外ATP(eATP)作为"危险信号"可通过P2X7受体激活NLRP3炎症小体,但既往研究多局限于单核细胞。本研究创新性地聚焦肠道黏膜系统,探索ATP诱导肠上皮细胞焦亡的分子机制及其与细菌鞭毛蛋白(flagellin)的协同效应。2 材料与方法采用8周龄C57BL/6J雄性小鼠构建4%葡聚糖硫
来源:Journal of Cellular Physiology
时间:2025-07-31
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UBD介导的糖酵解重编程通过促进M2型巨噬细胞极化驱动卵巢癌免疫逃逸的机制研究
UBD在卵巢癌中的代谢调控机制1 INTRODUCTION卵巢癌(OC)作为女性生殖系统高发恶性肿瘤,晚期患者5年生存率不足30%,免疫治疗抵抗(ITR)是主要临床挑战。研究表明,肿瘤微环境(TME)中M2型巨噬细胞通过分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子,抑制CD8+T细胞功能,而糖酵解代谢重编程(Warburg效应)在此过程中起关键作用。泛素D(UBD)作为泛素样蛋白,在多种癌症中异常表达,但其通过糖酵解调控巨噬细胞极化的机制尚未阐明。2 MATERIALS AND METHODS研究整合TCGA和CPTAC数据库的转录组与蛋白质组数据,采用DESeq2和WGCNA分析UBD与糖酵解基
来源:Journal of Cell Communication and Signaling
时间:2025-07-31
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Notch信号通路中NICD结构域形成生物分子凝聚体的机制及其在转录调控中的作用
Notch NICD结构域形成生物分子凝聚体文献回顾中的Notch核内 puncta早期研究发现Notch1细胞内结构域(N1ICD)在神经母细胞瘤等多种细胞中形成核内 puncta,暗示其可能作为无膜细胞器存在。通过系统梳理文献,发现N1ICD-N4ICD在过表达或内源条件下均可形成核内 puncta,但不同亚型的形态差异显著:N1ICD/N2ICD形成大而稀疏的 puncta,N4ICD形成小而密集的 puncta,而N3ICD则呈现弥散分布。这些观察为后续研究奠定了理论基础。NICD分子形成核内凝聚体的证据通过活细胞成像和1,6-己二醇处理实验,证实N1ICD-eGFP形成的 punct
来源:Journal of Cell Communication and Signaling
时间:2025-07-31
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癌症相关成纤维细胞分泌乳酸通过增加锌指蛋白384的m6A修饰促进RNA聚合酶III亚基G介导的非小细胞肺癌上皮-间质转化
3.1 ZNF384促进NSCLC细胞EMT研究发现锌指蛋白384(ZNF384)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中显著高表达。通过敲低实验证实,ZNF384沉默可抑制A549和H1299细胞增殖,降低间质标志蛋白波形蛋白(vimentin)和Snail表达,同时上调上皮标志蛋白E-钙黏蛋白(E-Cadherin),表明其通过调控EMT关键分子驱动肿瘤转移。3.2 CAFs通过METTL3 H3K18乳酰化增强ZNF384 m6A修饰从NSCLC组织分离的癌症相关成纤维细胞(CAFs)显示α-SMA和FSP1阳性特征,且乳酸分泌量显著高于癌旁正常成纤维细胞(NFs)。机制上,CAFs分泌的乳酸
来源:Journal of Cell Communication and Signaling
时间:2025-07-31
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Y-box结合蛋白1通过稳定EP300 mRNA和促进FOXC1 H3K27乙酰化加剧骨关节炎软骨细胞损伤的分子机制
研究背景骨关节炎(OA)是一种以关节软骨退变为核心的慢性疾病,临床表现为关节疼痛和功能障碍。尽管现有治疗手段如非甾体抗炎药和关节置换术可缓解症状,但存在副作用和局限性。近年研究发现,软骨细胞异常是OA的关键病理环节,其中叉头框C1(FOXC1)在OA滑膜成纤维细胞中高表达并促进炎症,但其在软骨细胞中的具体机制尚未阐明。关键发现FOXC1促进OA软骨细胞损伤通过前交叉韧带横断(ACLT)大鼠模型和IL-1β诱导的软骨细胞模型,研究发现FOXC1表达显著上调。FOXC1敲低可抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡(Bax/caspase-3↓,Bcl-2↑)和炎症因子(TNF-α/IL-6↓),同时逆转
来源:Journal of Cell Communication and Signaling
时间:2025-07-31
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乙酸钠通过调节肠道菌群和抑制脂肪分解改善链脲佐菌素诱导的1型糖尿病症状
ABSTRACT短链脂肪酸(SCFAs)是肠道菌群发酵可溶性纤维的产物,在糖尿病等病理生理过程中发挥重要作用。本研究通过链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病(T1DM)模型,发现存活5个月的小鼠肠道菌群中SCFA代谢相关细菌丰度显著增加,伴随高血糖改善。乙酸灌胃可降低空腹血糖,减少体重流失,机制上通过促进脂肪合成基因(如Fasn)表达、抑制脂解蛋白(如ATGL)和线粒体功能蛋白(CPT2、SDHB等)来维持白色脂肪组织(WAT)稳态。微生物群落与SCFA代谢通路STZ注射后5个月的小鼠肠道菌群中,拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)比例恢复,且SCFA受体Ff
来源:The FASEB Journal
时间:2025-07-31
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三组外显子测序揭示复发性流产的父系遗传偏倚及新基因位点
这项突破性研究采用三组(父母-流产胎儿)外显子测序技术,结合传递不平衡检验(TDT),揭开了复发性自然流产(RSA)的遗传谜团。研究团队对31个RSA家系进行全外显子测序,发现DNA修复关键基因LIG1的常见变异rs2034910825与疾病显著相关。更引人注目的是,在PRAMEF4和SLC24A4两个基因位点观察到明显的父系传递偏倚现象——父亲的等位基因更易传递给患病胎儿。通过罕见变异分析,研究鉴定出8个与RSA密切相关的功能基因:妊娠特异性糖蛋白PSG1、线粒体酶D2HGDH、抗病毒蛋白OAS2等,这些基因涉及胎盘形成、血管新生和DNA损伤修复等重要生物学过程。计算生物学验证显示,14/1
来源:The FASEB Journal
时间:2025-07-31
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Tks5互作组揭示内质网相关翻译机器在侵袭小体中的关键作用
侵袭小体的多态性与可塑性正常细胞和肿瘤细胞通过形成侵袭小体(包括侵袭伪足和足小体)获得突破细胞外基质(ECM)的能力。这些结构具有显著的可塑性,能根据微环境形成玫瑰花结(rosettes)、点状(dots)或线性侵袭小体(linear invadosomes)。研究选用Src转化的NIH-3T3细胞(形成rosettes)和人表皮癌A431细胞(形成dots),在I型胶原基质中均能重组为线性结构。通过特异性标记物SH3PXD2A(Tks5)的定位,证实其是各类侵袭小体的通用标志物。Tks5互作组的蛋白质组学分析采用GFP标记的Tks5进行免疫共沉淀结合LC-MS/MS质谱分析,在四种侵袭小体模
来源:The FEBS Journal
时间:2025-07-31
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METTL3-PGR-WNT4信号轴调控人类子宫内膜基质细胞蜕膜化的关键机制及临床意义
小鼠研究早已证实子宫m6A修饰在胚胎植入和蜕膜化过程中的关键作用,但这一表观遗传修饰在人类相应生物学过程中的重要性仍不清楚。最新研究发现,在反复植入失败患者的着床窗口期,m6A甲基转移酶复合物的核心组分METTL3表达显著降低。通过siRNA干扰技术在人类子宫内膜基质细胞(HESCs)中的实验证实,METTL3敲低会导致蜕膜化障碍,其主要机制是下调了蜕膜化关键因子WNT4的表达。深入机制研究表明,METTL3通过m6A修饰PGR mRNA的5'非翻译区(5'-UTR),正向调控孕酮受体(PGR)蛋白表达。而WNT4则作为PGR的下游效应分子,成为METTL3的次级作用靶点。这项研究不仅阐明了M
来源:The FEBS Journal
时间:2025-07-31
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原位功能交联策略构建刚性聚环氧乙烷网络用于高性能全固态电池
ABSTRACT聚环氧乙烷(PEO)基电解质虽在全固态锂金属电池(LMBs)中展现出安全性和能量密度优势,但存在离子电导率低和循环稳定性差的核心瓶颈。研究团队开发了一种革命性的原位功能交联策略——采用双功能双-二氮杂环丙烷分子(C1)作为交联剂,其刚性芳香骨架通过紫外光引发C─H插入反应构建三维网络,同时四个三氟甲基的强吸电子效应削弱Li─O键结合力。这种"一石二鸟"的设计使PEO-C1电解质在60°C下实现1.4×10−3 S cm−1的超高离子电导率,较传统PEO提升近3倍。1 Introduction锂金属负极因其-3.04 V(vs. NHE)的优异氧化还原电位和3860 mAh g−
来源:Aggregate
时间:2025-07-31
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原子精确金纳米团簇表面精准修饰实现聚集诱导发光及溶酶体靶向生物成像研究
原子精确金纳米团簇的表面精准修饰与AIE特性研究1 引言原子精确金属纳米团簇(MNCs)作为连接离散原子与等离子体金属纳米颗粒的重要桥梁,因其独特的量子尺寸效应展现出卓越的物理化学性质。在众多性质中,光致发光(PL)特性为设计新型发光探针提供了理想平台。近年来,多种增强MNCs发光策略被提出,其中聚集诱导发光(AIE)因其独特优势成为研究热点。然而,合成具有AIE特性的原子精确MNCs仍面临重大挑战。2 结果与讨论2.1 Au18 NC的表征通过两步配体交换法对Au24(SCH2Ph)20进行表面修饰,成功制备了Au18(TBBT)12(TFPP)42纳米团簇。单晶X射线衍射(SC-XRD)和
来源:Aggregate
时间:2025-07-31
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血浆代谢组学分析在肝细胞癌诊断及微血管侵袭预测中的突破性研究
这项开创性研究揭示了肝细胞癌(HCC)代谢重编程的奥秘。科研团队采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS),对242例受试者(包括HCC患者、良性肝病变患者和健康人群)的血浆进行深度扫描。通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和t检验,筛选出9个具有诊断价值的代谢物,构建的模型曲线下面积(AUC)高达0.96,完胜传统标志物甲胎蛋白(AFP)。更令人振奋的是,研究发现L-丝氨酸(L-Serine)与肌氨酸(Sarcosine)的比值能独立预测微血管侵袭(MVI)——这个影响预后的关键因素。代谢通路分析显示,胆酸代谢紊乱与肝硬化进程密切相关。通过整合癌症基因组图谱(TCGA)数据
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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中国东部地区儿童癌症患者长期生存评估:时期分析法显著优于传统队列分析
这项开创性研究犹如给癌症生存评估装上了"时间望远镜",首次在中国验证了时期分析法(period analysis)在儿童癌症生存评估中的卓越性能。科研团队巧妙挖掘台州地区9个癌症登记处2009-2018年的数据宝藏,聚焦15岁以下儿童癌症患者群体。研究团队设置了精妙的"三重验证"实验:将传统队列分析(cohort analysis)、完全分析(complete analysis)和时期分析三大方法的5年相对生存率(5-year RS)估算结果,与2014-2018年实际观察到的70.1%生存率进行正面PK。结果显示时期分析法以68.2%的估算值最接近现实(DV仅-1.9%),完胜队列分析(55
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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ADAR1 mRNA定量检测:提升HIV感染者肛门细胞学异常患者高级别鳞状上皮内病变(HSIL)预测的新策略
Abstract肛门鳞状细胞癌(ASCC)在HIV感染者(PWH)中的发病率较普通人群高37倍,其中高级别鳞状上皮内病变(HSIL)是明确癌前病变。当前依赖肛门细胞学的筛查方法因特异性不足(约50%假阳性)导致大量不必要的高分辨率肛门镜(HRA)检查。本研究首次证实,通过肛门拭子定量检测RNA编辑酶ADAR1的mRNA水平可显著提升HSIL预测效能。在171例接受HRA的PWH中,HSIL组ADAR1 mRNA中位数达49.4 RU,显著高于非HSIL组的4.1 RU(p<0.001)。ROC分析显示AUC为0.83,最佳截断值24.8 RU时特异性达92%,阳性预测值(PPV)74%,较传统
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-07-31
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AML长期幸存者克隆造血特征:治疗方式与年龄因素对突变谱及临床结局的影响机制研究
克隆造血在AML长期幸存者中的特征与临床影响引言克隆造血(CH)作为衰老相关现象,在普通人群中与血液肿瘤和心血管疾病风险相关。但AML获得长期生存(≥5年)的患者中,CH的流行率和临床意义尚属未知。本研究采用基于单分子分子倒置探针(smMIPs)的超敏感测序技术,首次全面描绘了AML幸存者的CH图谱。研究方法纳入373例来自德国AML协作组(AMLCG)临床试验的长期幸存者,中位随访11.6年。通过覆盖24个CH相关基因的靶向测序(检测下限0.5% VAF),将CH分为小克隆(SC-CH,VAF<2%)和潜在不确定潜能克隆造血(CHIP,VAF≥2%)。统计分析重点关注治疗方式、年龄因素
来源:HemaSphere
时间:2025-07-31
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糖尿病对心房肌机械能量代谢的影响:基于代谢物敏感横桥模型的研究
糖尿病对心肌机械能量代谢的跨尺度影响摘要2型糖尿病与包括代谢功能障碍和心衰风险增加在内的多种不良健康结局相关。本研究通过建立非糖尿病和糖尿病人类心房肌的代谢物敏感横桥模型,揭示了糖尿病导致肌力下降和复极左移的分子机制,并模拟了不同收缩模式下糖尿病对心肌功能的影响。关键发现• 多尺度数学模型揭示了糖尿病心肌病中机械与能量系统的交互作用• 糖尿病心肌横桥功能表现为刚度降低和分离速率减慢• 糖尿病模型产生振幅更低、持续时间更长的等长收缩• 工作环模拟显示糖尿病心肌做功减少、缩短速度减慢、功率降低• 糖尿病模型表现出更高的能量效率和对磷酸盐浓度变化的抵抗性引言随着2型糖尿病患病率持续上升,理解其心血管
来源:Journal of Physiology
时间:2025-07-31
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左右心房肌细胞在正常与高频刺激下局部钙信号差异的分子机制研究
Abstract研究揭示心房肌细胞存在显著的空间异质性:左心房(LA)肌细胞表现出比右心房(RA)快3倍的向心性Ca2+波传播速度,80%的LA细胞存在与TAT相关的快速中心释放位点(FCS),而RA仅15%。高频刺激(1→3 Hz)会选择性降低LA细胞的局部Ca2+瞬变幅度和SR Ca2+负荷,但RA细胞保持稳定。Introduction哺乳动物心房肌细胞缺乏发达TAT系统,Ca2+释放主要始于外周连接处。近年发现部分LA细胞存在快速中心Ca2+释放现象,但其机制及频率响应差异尚不明确。研究团队通过整合实验与计算模型,首次系统比较了RA/LA肌细胞的Ca2+信号调控特征。Methods采用S
来源:Journal of Physiology
时间:2025-07-31
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运动后热水浸泡增强血流动力学和血管获益:对心肺适能、糖脂代谢及炎症的附加效应研究
心血管健康的新策略:运动后热水浸泡的协同效应研究背景心血管疾病(CVD)仍是全球首要死因,而中年时期风险因素的积累与体力活动减少密切相关。有趣的是,运动训练和热疗在改善血管健康方面存在机制重叠,但二者联用是否能产生叠加效益尚不明确。这项随机对照试验首次系统评估了运动后热水浸泡(EX+HWI)对中年久坐人群多维度健康指标的影响。研究方法24名体力活动不足的中老年人(58±5岁,BMI 28±3 kg/m2)被随机分配至EX+HWI组(40°C)或EX+TWI组(34°C)。干预方案包括每周2-4次、持续8周的30分钟中等强度有氧运动(65-75%最大心率)配合30分钟水浸,共完成24次。通过标准
来源:Journal of Physiology
时间:2025-07-31