血浆代谢组学分析在肝细胞癌诊断及微血管侵袭预测中的突破性研究

来自中国的研究团队通过非靶向超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS）分析138例肝细胞癌（HCC）患者、69例良性肝病变患者和35例健康供体的血浆样本，构建了包含9种代谢物的诊断模型。该模型在发现集和验证集的曲线下面积（AUC）分别达0.97和0.95，显著优于甲胎蛋白（AFP），且不受中国肝癌分期（CNLC）影响。研究首次发现L-丝氨酸与肌氨酸比值是微血管侵袭（MVI）的独立预测因子，并揭示胆酸代谢异常与肝硬化相关，为HCC早期精准诊断提供了新思路。

　　

这项开创性研究揭示了肝细胞癌(HCC)代谢重编程的奥秘。科研团队采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS)，对242例受试者(包括HCC患者、良性肝病变患者和健康人群)的血浆进行深度扫描。通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)和t检验，筛选出9个具有诊断价值的代谢物，构建的模型曲线下面积(AUC)高达0.96，完胜传统标志物甲胎蛋白(AFP)。

更令人振奋的是，研究发现L-丝氨酸(L-Serine)与肌氨酸(Sarcosine)的比值能独立预测微血管侵袭(MVI)——这个影响预后的关键因素。代谢通路分析显示，胆酸代谢紊乱与肝硬化进程密切相关。通过整合癌症基因组图谱(TCGA)数据，研究还发现丙氨酸乙醛酸氨基转移酶(AGXT)和甘氨酸脒基转移酶(GATM)低表达与MVI存在潜在关联。

这些发现不仅为HCC早期诊断提供了新型液体活检策略，更揭示了代谢异常驱动肿瘤进展的分子机制。特别是胆酸代谢特征和丝氨酸-肌氨酸轴，可能成为未来精准医疗的重要靶点。该研究为破解肝癌"代谢密码"迈出了关键一步。