METTL3-PGR-WNT4信号轴调控人类子宫内膜基质细胞蜕膜化的关键机制及临床意义

来自中国的研究团队针对反复植入失败患者的子宫内膜m6A修饰异常现象，揭示了METTL3通过m6A修饰调控PGR-WNT4信号通路促进人类子宫内膜基质细胞蜕膜化的分子机制，为生殖医学提供了新的治疗靶点。

　　

小鼠研究早已证实子宫m⁶A修饰在胚胎植入和蜕膜化过程中的关键作用，但这一表观遗传修饰在人类相应生物学过程中的重要性仍不清楚。最新研究发现，在反复植入失败患者的着床窗口期，m⁶A甲基转移酶复合物的核心组分METTL3表达显著降低。通过siRNA干扰技术在人类子宫内膜基质细胞(HESCs)中的实验证实，METTL3敲低会导致蜕膜化障碍，其主要机制是下调了蜕膜化关键因子WNT4的表达。深入机制研究表明，METTL3通过m⁶A修饰PGR mRNA的5'非翻译区(5'-UTR)，正向调控孕酮受体(PGR)蛋白表达。而WNT4则作为PGR的下游效应分子，成为METTL3的次级作用靶点。这项研究不仅阐明了METTL3-PGR-WNT4信号轴在人类蜕膜化过程中的核心地位，更为生殖医学领域提供了潜在的新型治疗策略。