三组外显子测序揭示复发性流产的父系遗传偏倚及新基因位点

来自南京鼓楼医院的研究团队通过三组外显子测序和传递不平衡检验（TDT），系统评估了复发性流产（RSA）中父母及胎儿遗传因素的贡献。研究发现LIG1基因常见变异rs2034910825与RSA显著相关，鉴定出PRAMEF4和SLC24A4位点存在父系传递偏倚，并通过罕见变异分析发现PSG1、D2HGDH等8个基因参与胎盘发育和DNA修复。该研究为RSA的早期风险预测提供了新视角。

　　

这项突破性研究采用三组（父母-流产胎儿）外显子测序技术，结合传递不平衡检验（TDT），揭开了复发性自然流产（RSA）的遗传谜团。研究团队对31个RSA家系进行全外显子测序，发现DNA修复关键基因LIG1的常见变异rs2034910825与疾病显著相关。更引人注目的是，在PRAMEF4和SLC24A4两个基因位点观察到明显的父系传递偏倚现象——父亲的等位基因更易传递给患病胎儿。

通过罕见变异分析，研究鉴定出8个与RSA密切相关的功能基因：妊娠特异性糖蛋白PSG1、线粒体酶D2HGDH、抗病毒蛋白OAS2等，这些基因涉及胎盘形成、血管新生和DNA损伤修复等重要生物学过程。计算生物学验证显示，14/17的顶级单核苷酸多态性（SNP）在东亚人群中富集。小鼠基因敲除实验进一步证实，关键基因（如Lig1和Lrp2）缺失会导致胚胎发育异常。

该研究不仅首次系统揭示了父系遗传因素在RSA中的重要作用，还构建了胎儿-胎盘功能障碍的分子通路图谱。三组测序结合TDT的创新方法，为家族性遗传模式分析提供了新范式，其发现的可操作分子标记将推动RSA的精准预测和个体化诊疗。